Влияние VMX-C001 на антикоагулянтный эффект различных форм гепарина

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент прохождения Скрининга.
2. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующие средства контрацепции, такие как презерватив, и воздерживаться от донорства спермы во время основного исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
3. Женщины детородного возраста должны согласиться не пытаться забеременеть и использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью во время основного исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата, если их половой партнер не был подвергнут вазэктомии. Высокоэффективные формы контроля над рождаемостью предполагают использование комбинированных (эстроген- и прогестагенсодержащих) или только прогестагенных гормональных контрацептивов, связанных с торможением овуляции, внутриматочной спирали (ВМС), внутриматочной гормон-высвобождающей системы (ВМС) или воздержание.
4. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >33,4 МЕ/л).
5. Хирургически бесплодные женщины определяются как женщины, перенесшие хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее, тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб по крайней мере за шесть недель до начала приема исследуемого лечения. В случае только овариэктомии репродуктивный статус женщины должен быть подтвержден последующей оценкой уровня гормонов. Женщины, хирургически бесплодные, должны предоставить документацию о процедуре в виде отчета об операции или УЗИ.
6. Субъект должен весить от 60 до 120 кг включительно и иметь ИМТ от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно на момент скрининга и в день -1.
7. Субъект должен иметь хорошее здоровье, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия допустима).
8. Субъект желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдать ограничения исследования.
9. У субъекта хороший венозный доступ к верхним конечностям.

Критерий исключения:

1. Субъект принимал теноксикам за 35 дней до Дня 1 или принимал пироксикам за две недели до Дня 1.
2. Субъект получает или нуждается по какой-либо причине в любой антикоагулянтной или антиагрегантной терапии, включая варфарин, клопидогрель или аспирин или любой другой антикоагулянт или антиагрегант, или использовал эти методы лечения в течение 4 недель до Дня 1.
3. Субъект принимал любой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), не являющийся аспирином, нетеноксикамом или непироксикамом, за неделю до Дня 1.
4. Субъекту требуется или он принимал в течение 4 недель до Дня 1 витамин К по терапевтическим причинам. Допускается прием витамина К, не принимаемый в терапевтических целях, например. в составе поливитаминной добавки.
5. Субъект получил любые предписанные пероральные, системные или местные лекарства, включая любые прививки, в течение 14 дней до Дня 1 (за исключением противозачаточных средств), за исключением случаев, когда, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя, лекарство не будет мешать процедуры исследования или поставить под угрозу безопасность.
6. Субъект использовал любые не назначенные ему системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) в течение 4 дней до Дня 1 (за исключением пероральных витаминных/минеральных добавок [включая те, которые содержат витамин К, если они не принимаются в терапевтических целях] и парацетамола. ), за исключением случаев, когда по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность.
7. Субъекту вводили исследуемое лекарственное средство (новое химическое или биологическое вещество) в течение 4 недель до Дня 1 для малых молекул или в течение 12 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до Дня 1 для всех других типов исследуемого препарата.
8. Субъект сдал ≥500 мл крови, плазмы или тромбоцитов за 12 недель до скрининга или субъект сдал любое количество крови в течение 30 дней до скрининга.
9. Из-за повышенного риска тромбоза пациенты с известным сахарным диабетом или с уровнем глюкозы натощак ≥7,0 ммоль/л при скрининге.

10. У субъекта имеется какой-либо геморрагический диатез, любой повышенный риск кровотечения или, по мнению главного исследователя, он подвергается повышенному риску последствий кровотечения, включая, помимо прочего, следующее:

    1. желудочно-кишечные язвы в течение последних 12 недель;
    2. известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода;
    3. сосудистые аневризмы или известные артериовенозные мальформации;
    4. наличие в анамнезе известных крупных интраспинальных или внутримозговых сосудистых аномалий;
    5. история операций на головном мозге, позвоночнике или офтальмохирургии в течение последнего года;
    6. любое внутричерепное кровоизлияние;
    7. неконтролируемая тяжелая гипертензия.
11. По мнению главного исследователя, у субъекта имеется повышенный риск тромбоза или тромбоэмболии, включая любую известную тромбофилию, такую ​​как антифосфолипидный синдром, или любую прошлую историю спровоцированного или неспровоцированного артериального или венозного тромбоза, включая тромбоэмболию.
12. По данным главного исследователя, у субъекта в анамнезе имеется значительная лекарственная аллергия.
13. У субъекта на момент скрининга или в день -1 подтвержденное артериальное давление или частота пульса в положении лежа ≥ 150/95 мм рт.ст. и >100 ударов в минуту (уд/мин) соответственно или <90/40 мм рт.ст. и 40 уд/мин соответственно. путем повторной оценки.
14. Субъект употребляет > 21 алкогольных напитков в неделю для мужчин или > 14 алкогольных напитков в неделю для женщин (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина или 1 мере [125 мл] вина. 25 мл] спиртных напитков), или имеет значительный опыт алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами, как установлено главным исследователем.
15. Субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин во время скрининга или в день -1, подтвержденный повторным тестированием.
16. Субъект женского пола имеет положительный тест на беременность при скрининге или в день -1 или находится в период лактации.
17. Субъект в настоящее время курит или употребляет никотинсодержащие продукты. Бывшие курильщики будут иметь право на участие при условии, что они не курили в течение как минимум 4 недель до введения исследуемого препарата.
18. Субъект имеет или имеет в анамнезе любые клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психиатрические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные нарушения, как установлено главным исследователем.
19. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
20. У субъекта имеются отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или в день -1, которые, по мнению главного исследователя, могут во время основного исследования мешать интерпретации результатов ЭКГ в 12 отведениях, включая средний интервал QTcF > 450 мс для мужчин или >470 мс для женщин, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени, полная блокада левой ножки Гиса, полная блокада правой ножки Гиса или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, определяемый как средний PR<110 мс, подтвержденный трехкратным повтором ЭКГ.
21. У субъекта имеется любое другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или способность субъекта соблюдать протокол и завершить исследование.
22. У субъекта имеется почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке > 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин*1,73 м2. во время скрининга или в день -1. Разрешается одна повторная проверка).
23. У субъекта имеется активное заболевание печени (аланиновая трансаминаза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 1,5 раза выше ВГН или общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН при скрининге или в день -1. Разрешается одна повторная проверка).
24. Субъект ранее участвовал в клиническом исследовании VMX-C001.

25. У субъекта имеются какие-либо противопоказания к лечению гепарином (НМГ или НФГ).

    Дополнительные критерии исключения только для когорты UFH:

26. Из-за влияния на FXa ПОАК субъекты должны быть исключены, если они получают или получали лекарства, которые являются ингибиторами P-гликопротеина или CYP3A4. (например, кларитромицин, эритромицин и азоловые антимикотики, такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол или ингибиторы протеазы ВИЧ). в течение 30 дней до Дня 1.
27. Из-за влияния на FXa ПОАК субъекты должны быть исключены, если они получают или получали лечение индукторами CYP3A4 (например, зверобоем, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом в течение 30 дней до Дня 1).
28. Из-за влияния на ПОАК FXa субъекты должны быть исключены, если он/она получает или получал лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) в течение 30 дней до Дня 1.
29. У субъекта имеются какие-либо противопоказания к лечению ПОАК.