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筋強直性ジストロフィー 1 型および 2 型患者における 1 日 1 回のメキシレチン PR の有効性と安全性

2026年2月5日 更新者：Lupin Ltd.

筋強直性ジストロフィー1型および2型の患者を対象に、26週間の治療期間中の1日1回のメキシレチンPRの有効性と安全性を調査するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究（第3相）

筋強直性ジストロフィー1型および2型患者を対象に、26週間の治療期間中の1日1回のメキシレチンPRの有効性と安全性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究（HERCULES研究）

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、筋強直性ジストロフィー 1 型および 2 型（DM1 および DM2）の患者におけるメキシレチン PR の有効性と安全性を評価することを目的とした、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照研究です。 この研究は、4週間のスクリーニング期間と26週間の治療段階で構成され、スクリーニング時、ベースライン、1、2、14、26週目に患者が来院します。 適格な患者は、1:1 の比率でメキシレチンまたはプラセボに無作為に割り当てられます。 約80人のDM1患者(有効患者40人：プラセボ患者40人)が登録される予定である。 サンプルサイズを再推定する目的で、合計 40 人の患者が研究を完了または早期終了したときに中間分析が実施されます。

さらに、16 人の DM2 患者が登録される予定です (サブグループ - アクティブ 8 人: プラセボ 8 人)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

176

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College Hospital
  • イタリア
      • Rome、イタリア
        • 募集
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
  • スペイン
      • Madrid、スペイン
        • 募集
        • University Hospital of Madrid
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク
        • 募集
        • Aarhus University Hospital
  • ドイツ
      • München、ドイツ
        • 募集
        • Ludug-Maximilians University
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • 募集
        • Laboratory for Muscle Diseases and Neuropathies

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. DM1またはDM2の診断が遺伝的に確認されている。
  2. インフォームド・コンセント（ICF）、または親/法的保護者のICFおよび患者からの書面による同意を理解し、署名する意欲があること（患者が18歳未満の場合）。
  3. 治療26週間後の研究終了時の来院まで研究に参加する意向を含む研究要件を理解する能力。
  4. 16歳以上の男性または非妊娠女性。
  5. BMI（Body Mass Index）が 18.5 kg/m2 から 30 kg/m2 で、体重が 45 kg 以上。
  6. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも7日間、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。
  7. 心臓専門医の評価によると、重大な心臓異常はありません。
  8. 筋緊張の測定に使用するダイナモメーターのハンドルを握るのに十分な指の屈筋強度を持っていること。
  9. VHOTを使用したスクリーニングでの臨床的握力筋緊張症（最大随意収縮後3秒以上の握力の遅延弛緩）の存在。
  10. 10メートルを自力で歩くことができる（杖、歩行器、装具の使用は許可される）。
  11. DM1 患者のみ - 筋障害評価スケール (MIRS) スコアが 2、3、または 4。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中である。
  2. 以下の病状のいずれかを有している：コントロールされていない糖尿病、過去5年以内の皮膚がん以外のがん（例：皮膚の基底細胞がん（BCC）および扁平上皮がん（SCC）は許可されている）、多発性硬化症、発作障害、またはその他の重篤な医学的疾患。
  3. 重度の腎障害（糸球体濾過量（GFR）< 30 mL/分）。
  4. 感染症、外傷、骨折、計画された手術など、筋肉の機能を妨げる可能性のある病状。
  5. 関節リウマチ、デュピュイトラン拘縮、手の変形などを含むがこれらに限定されない、手の機能に影響を与える可能性のある病状。
  6. 歩行に重大な影響を与える重度の関節炎または病状（DM1/DM2以外）。
  7. 転倒または転倒に関連した骨折の発生率が高い（過去 12 か月間に転倒が 5 回を超える）。
  8. スクリーニング時の既存の肝機能検査値が正常値の上限（ULN）の3倍を超える上昇（アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT））および/または化学、血液学、または尿検査での異常研究者によって臨床的に重要であるとみなされる。
  9. 血清カリウム値 < 3.5 mmol/L または > 5.0 mmol/L、または血清マグネシウム値 < 1.7 mg/dL。 低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症などの電解質の不均衡は、メキシレチンの催不整脈作用を増加させる可能性があります。 電解質の不均衡はメキシレチンを投与する前に修正する必要があり、治療全体を通して監視されます。
  10. ベースライン（1日目）前4週間以内のメキシレチンによる治療。
  11. -ベースライン（1日目）前の4週間以内、または5半減期のいずれか長い方の抗筋緊張治療薬の摂取（プロパフェノン、フレカイニド、ラモトリジン、カルバマゼピンなどのメトホルミン、またはその他のチャネル遮断薬/抗けいれん薬など）。
  12. 心臓リスクを高める可能性のある併用薬の使用。
  13. メキシレチンまたは局所麻酔薬に対する既知のアレルギー。
  14. 過去 3 か月または治験薬の 5 半減期のいずれか長い方の期間における別の介入臨床研究への参加。
  15. 車椅子または寝たきりの方。

  16. 24 時間ホルター モニター、心エコー図、および臨床評価を含む心臓評価のスクリーニングによって検出された、以下の基準のいずれかを含む心臓の安全性に関連する状態。

    • 安静時心電図での PR 間隔 ≥240 ms または QRS 継続時間 ≥120 ms
    • -3秒以上の休止を伴う3度または2度の2型房室ブロックまたは洞結節機能不全、完全な脚ブロック、二束性および三束性ブロック、または完全な心ブロックに発展する可能性のある任意の心臓ブロックの個人歴
    • 持続性心房細動、粗動、または頻脈の個人歴（持続時間が30秒を超える）
    • 非持続性心室頻拍（三つ以上の心室頻拍）または持続性心室頻拍の個人歴
    • 心筋梗塞（急性または過去）または冠動脈狭窄>50%、異常なQ波の存在
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II から IV の心不全
    • 駆出率<50%を伴う左心室収縮機能不全
    • 洞結節機能不全（ECG洞速度<50拍/分（BPM）を含む）
    • トルサード・ド・ポワントを誘発する抗不整脈薬の併用（クラスIa：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、クラスIc：エンカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、モリシジン、クラスIII：アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、ドロネダロン、ベルナカラント）
    • 他のクラスの抗不整脈薬の併用（クラスIb：リドカイン、フェニトイン、トカイニド、クラスII：プロプラノロール、エスモロール、チモロール、メトプロロール、アテノロール、カルベジロール、ビソプロロール、ネビボロール、クラスIV：ベラパミル、ジルチアゼム）
    • 植込み型除細動器（ICD）およびペースメーカーを装着している患者は除外されます。
    • 症候性冠動脈疾患の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
0 mg (低用量、中用量、および高用量の活性薬剤に合わせた小袋容量)
薬：プラセボ
一致するプラセボ
アクティブコンパレータ：メキシレチン徐放性 (PR)
メキシレチン PR 167 mg (メキシレチン HCl 200 mg) メキシレチン PR 333 mg (メキシレチン HCl 400 mg) または メキシレチン PR 500 mg (メキシレチン HCl 600 mg)
薬：徐放性経口懸濁液用メキシレチン顆粒
メキシレチン PR

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋強直性ジストロフィー 1 型および 2 型 (DM1 および DM2) 患者における筋緊張の対症療法に対する 1 日 1 回のメキシレチン PR の有効性を評価する。
時間枠：26週間
最大随意等尺性収縮（MVIC）後の握力弛緩時間（秒）のベースラインの平均変化によるDM1患者の握力弛緩時間
26週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋強直性ジストロフィー 1 型および 2 型 (DM1 および DM2) の患者における筋緊張の対症療法における 1 日 1 回のメキシレチン PR の安全性を評価する。
時間枠：26週間
治療中の研究全体にわたる AE/SAE の数と頻度
26週間
VASの平均変化
時間枠：26週間
Visual Analog Scale (VAS) で患者が自己申告した筋肉の硬さ (筋緊張の重症度) のスコア
26週間
MBSスコアの平均変化
時間枠：26週間
ミオトニー行動スケール (MBS) スコアの平均変化
26週間
健康関連の生活の質の平均変化
時間枠：26週間
健康関連の生活の質の平均変化 (INQoL によって測定)
26週間
DM1-Activ-cスケールの平均変化（DM1患者のみ）
時間枠：26週間
活動と社会参加の尺度の平均変化 (0 ～ 100 の間隔範囲で Rasch が作成したスケールで測定)
26週間
10 メートル歩行テストの実行時間の平均変化
時間枠：26週間
10 メートル歩行テストの実行時間 (秒) の平均変化 (10mWT)
26週間
ハンドグリップリラックス時間の平均変化
時間枠：26週間
挙手時間（VHOT）機能評価のビデオ録画による最大随意等尺性収縮（MVIC）と弛緩時間の平均変化
26週間
Timed-up and go (TUG) テストの実行時間の平均変化
時間枠：26週間
Timed-up and go (TUG) テストの実行時間の平均変化 (秒)
26週間
EQ-5D によって測定された健康関連の生活の質の平均変化
時間枠：26週間
EQ-5D (5 段階評価) によって測定された健康関連の生活の質の平均変化
26週間
筋強直性ジストロフィー健康指数（MDHI）スコアの平均変化（DM1患者）
時間枠：26週間
患者の認識される健康状態によって測定された筋強直性ジストロフィー健康指数 (MDHI) スコア (DM1 患者) の平均変化
26週間
筋強直性ジストロフィー 2 健康指数 (MD2HI) スコアの平均変化 (DM2 患者)
時間枠：26週間
患者の認識される健康状態によって測定された筋強直性ジストロフィー 2 健康指数 (MDHI) スコア (DM2 患者) の平均変化
26週間
ECGの変化によるメキシレチンPRの安全性の評価
時間枠：26週間
ベースラインからの ECG (PR、QRS、QTc 間隔、平均心拍数) の平均変化
26週間
AE によるメキシレチン PR の安全性の評価
時間枠：26週間
治療緊急有害事象（TEAE）、治療関連のTEAE、重篤なAEの発生率、および患者の中止率
26週間
標準的な臨床検査評価によってメキシレチン PR の安全性を評価する
時間枠：26週間
ベースラインの変化から血液学、化学、および尿検査の評価によって測定される標準的な臨床検査室評価によってメキシレチン PR の安全性を評価する
26週間
バイタルサインによるメキシレチン PR の安全性の評価
時間枠：26週間
ベースラインの変化からバイタルサイン（脈拍、呼吸、体温、血圧）によってメキシレチン PR の安全性を評価します。
26週間
身体検査によるメキシレチン PR の安全性の評価
時間枠：26週間
身体検査からのベースラインの変化によってメキシレチン PR の安全性を評価する
26週間
メキシレチン PR の薬物動態を評価するには
時間枠：26週間
PK パラメーター AUC0-t によって測定されるメキシレチン PR の薬物動態を評価するには
26週間
AUC0-t によるメキシレチン PR の薬物動態を評価するには
時間枠：26週間
PK パラメーター AUC0-t (時間ゼロから最後の時点までの濃度-時間曲線の下の面積) によって測定されるメキシレチン PR の薬物動態を評価するため
26週間
Cmax によるメキシレチン PR の薬物動態を評価するには
時間枠：26週間
PK パラメーター Cmax (最大血漿濃度) によって測定されるメキシレチン PR の薬物動態を評価するため
26週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Lupin Ltd.

協力者

Lupin Atlantis Holdings S.A.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月13日

一次修了 (推定)

2026年3月17日

研究の完了 (推定)

2026年4月22日

試験登録日

最初に提出

2024年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月23日

最初の投稿 (実際)

2024年7月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月5日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MEX-DM-302

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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