L'efficacité et l'innocuité de la mexiletine PR une fois par jour chez les patients atteints de dystrophie myotonique de type 1 et de type 2

Critère d'intégration:

1. Diagnostic DM1 ou DM2 confirmé génétiquement ;
2. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé (ICF) ou ICF du (des) parent(s)/tuteur légal et consentement écrit du patient (si patient < 18 ans );
3. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, y compris l'intention de rester dans l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude à 26 semaines de traitement ;
4. Homme ou femme non enceinte de ≥ 16 ans ;
5. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 kg/m2 à 30 kg/m2 et poids ≥45 kg ;
6. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Aucune anomalie cardiaque significative telle que déterminée par l'évaluation d'un cardiologue ;
8. Avoir une force de flexion des doigts suffisante pour saisir la poignée du dynamomètre utilisé pour mesurer la myotonie ;
9. Présence d'une myotonie clinique de la poignée (relâchement retardé de la poignée ≥ 3 secondes après la contraction volontaire maximale) lors du dépistage par VHOT ;
10. Être capable de marcher de façon autonome sur 10 mètres (canne, déambulateur, orthèses autorisés) ;
11. Patients DM1 uniquement - Score sur l'échelle d'évaluation de la déficience musculaire (MIRS) de 2, 3 ou 4.-

Critère d'exclusion:

1. êtes enceinte ou allaitez ;
2. souffrez de l'un des problèmes de santé suivants : diabète sucré non contrôlé, cancer autre que le cancer de la peau datant de moins de cinq ans (par exemple, carcinome basocellulaire (CBC) et carcinome épidermoïde (CSC) de la peau autorisé), sclérose en plaques, convulsions troubles ou autre maladie médicale grave ;
3. Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/min) ;
4. Conditions médicales pouvant interférer avec la fonction musculaire, telles que des infections, des traumatismes, des fractures ou une intervention chirurgicale planifiée ;
5. Conditions médicales pouvant affecter le fonctionnement de la main, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Dupuytren, la déformation de la main, etc. ;
6. Arthrite grave ou problème de santé (autre que DM1/DM2) qui aurait un impact significatif sur la marche ;
7. Incidence élevée de chutes ou de fractures associées aux chutes (> 5 chutes au cours des 12 derniers mois) ;
8. Tests de la fonction hépatique préexistants élevés > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage (alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST), gamma-glutamyl transférase (GGT)) et/ou toute chimie, hématologie ou laboratoire d'urine anormal considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur ;
9. Valeurs de potassium sérique < 3,5 mmol/L ou > 5,0 mmol/L ou valeurs de magnésium sérique < 1,7 mg/dL. Un déséquilibre électrolytique tel qu'une hypokaliémie, une hyperkaliémie ou une hypomagnésémie peut augmenter les effets proarythmiques de la mexilétine. Les déséquilibres électrolytiques doivent être corrigés avant l'administration de mexiletine et seront surveillés tout au long du traitement.
10. Traitement par mexilétine dans les 4 semaines précédant le début (jour 1) ;
11. Prise de tout traitement antimyotonique dans les 4 semaines précédant le début (jour 1) ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, comme la metformine, comme la propafénone, la flécaïnide, la lamotrigine, la carbamazépine ou tout autre bloqueur de canaux/anticonvulsivants ;
12. Utilisation concomitante de médicaments pouvant augmenter le risque cardiaque ;
13. Allergie connue à la mexilétine ou à tout anesthésique local ;
14. Participation à une autre étude clinique interventionnelle au cours des 3 derniers mois ou des 5 dernières demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue ;
15. En fauteuil roulant ou alité ;

16. Toute condition associée à la sécurité cardiaque, y compris l'un des critères suivants, détectée par des évaluations cardiaques de dépistage, notamment un moniteur Holter de 24 heures, un échocardiogramme et des évaluations cliniques :

    • Intervalle PR ≥240 ms ou durée QRS ≥120 ms sur l'ECG de repos
    • Antécédents personnels de bloc auriculo-ventriculaire de type 2 du 3e ou 2e degré ou de dysfonctionnement du nœud sinusal avec pauses ≥ 3 secondes, bloc de branche complet, bloc bifasciculaire et trifasciculaire ou tout bloc cardiaque susceptible d'évoluer vers un bloc cardiaque complet
    • Antécédents personnels de fibrillation auriculaire soutenue, de flutter ou de tachycardie (durée > 30 secondes)
    • Antécédents personnels de tachycardie ventriculaire non soutenue (triplets ventriculaires ou plus) ou soutenue
    • Infarctus du myocarde (aigu ou passé) ou sténose de l'artère coronaire > 50 %, présence d'ondes Q anormales
    • Insuffisance cardiaque de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche avec fraction d'éjection <50 %
    • Dysfonctionnement du nœud sinusal (y compris fréquence sinusale ECG <50 battements par minute (BPM))
    • Co-administration d'antiarythmiques induisant des torsades de pointes (classe Ia : quinidine, procaïnamide, disopyramide, ajmaline ; classe Ic : encaïnide, flécaïnide, propafénone, moricizine ; classe III : amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, dronédarone, vernakalant)
    • Co-administration d'autres classes d'antiarythmiques (classe Ib : lidocaïne, phénytoïne, tocaïnide ; classe II : propranolol, esmolol, timolol, métoprolol, aténolol, carvédilol, bisoprolol, nébivolol ; classe IV : vérapamil, diltiazem)
    • Les patients porteurs de défibrillateurs automatiques implantables (DCI) et de stimulateurs cardiaques sont exclus
    • Présence d'une maladie coronarienne symptomatique