Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania meksyletyny PR podawanej raz dziennie u pacjentów z dystrofią miotoniczną typu 1 i typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. diagnoza DM1 lub DM2 potwierdzona genetycznie;
2. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody (ICF) lub ICF rodzica(ów)/opiekuna prawnego oraz pisemnej zgody pacjenta (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat);
3. Umiejętność zrozumienia wymagań badania, w tym zamiaru pozostania w badaniu do wizyty na zakończenie badania w 26. tygodniu leczenia;
4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku ≥16 lat;
5. wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 kg/m2 do 30 kg/m2 i masa ciała ≥45 kg;
6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce badanego leku;
7. Brak istotnych nieprawidłowości w pracy serca, jak stwierdzono w ocenie kardiologa;
8. Mieć wystarczającą siłę zginania palców, aby uchwycić uchwyt dynamometru używanego do pomiaru miotonii;
9. Obecność klinicznej miotonii uścisku dłoni (opóźnione rozluźnienie chwytu o ≥ 3 sekundy po maksymalnym dobrowolnym skurczu) podczas badania przesiewowego za pomocą VHOT;
10. Być w stanie samodzielnie przejść 10 metrów (dozwolona laska, chodzik, ortezy);
11. Tylko pacjenci z DM1 – wynik w skali oceny upośledzenia mięśni (MIRS) wynoszący 2, 3 lub 4.-

Kryteria wyłączenia:

1. Jesteś w ciąży lub karmisz piersią;
2. Czy cierpisz na którykolwiek z następujących schorzeń: niekontrolowana cukrzyca, rak inny niż rak skóry w okresie krótszym niż pięć lat wcześniej (np. rak podstawnokomórkowy (BCC) i rak kolczystokomórkowy skóry (SCC) jest dozwolony), stwardnienie rozsiane, drgawki zaburzenia lub inna poważna choroba;
3. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min);
4. Stany chorobowe, które mogą zakłócać funkcjonowanie mięśni, takie jak infekcje, urazy, złamania lub planowana operacja;
5. Schorzenia, które mogą wpływać na funkcjonowanie dłoni, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, przykurcz Dupuytrena, deformacja dłoni itp.;
6. Ciężkie zapalenie stawów lub stan chorobowy (inny niż DM1/DM2), który znacząco wpływa na chodzenie;
7. Wysoka częstość upadków lub złamań związanych z upadkami (>5 upadków w ciągu ostatnich 12 miesięcy);
8. Istniejące wcześniej podwyższone wyniki testów czynności wątroby > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego (transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AST), transferaza gamma-glutamylowa (GGT)) i/lub jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych, hematologicznych lub laboratoryjnych moczu uznane przez badacza za istotne klinicznie;
9. Wartości potasu w surowicy < 3,5 mmol/l lub > 5,0 mmol/l lub wartości magnezu w surowicy < 1,7 mg/dl. Zaburzenie równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia, hiperkaliemia lub hipomagnezemia, może nasilać proarytmiczne działanie meksyletyny. Przed podaniem meksyletyny należy wyrównać zaburzenia równowagi elektrolitowej i będą one monitorowane przez cały okres leczenia.
10. Leczenie meksyletyną w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową (dzień 1);
11. Przyjmowanie jakiegokolwiek leku przeciwmiotonicznego w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową (dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, takiego jak metformina, np. propafenon, flekainid, lamotrygina, karbamazepina lub jakikolwiek inny lek blokujący kanały/leki przeciwdrgawkowe;
12. Stosowanie jakichkolwiek towarzyszących leków, które mogą zwiększać ryzyko kardiologiczne;
13. Znana alergia na meksyletynę lub jakikolwiek miejscowy środek znieczulający;
14. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
15. Osoba na wózku inwalidzkim lub w łóżku;

16. Każdy stan związany z bezpieczeństwem kardiologicznym, w tym którekolwiek z poniższych kryteriów, wykryty na podstawie badań przesiewowych serca, w tym 24-godzinnego monitora Holtera, echokardiogramu i ocen klinicznych:

    • Odstęp PR ≥240 ms lub czas trwania QRS ≥120 ms w spoczynkowym EKG
    • Osobista historia bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia lub II stopnia typu 2 lub dysfunkcji węzła zatokowego z przerwami trwającymi ≥ 3 sekundy, całkowitego bloku odnogi pęczka Hisa, bloku dwu- i trójwiązkowego lub dowolnego bloku serca, który może przekształcić się w blok całkowity
    • Osobista historia utrzymującego się migotania, trzepotania lub tachykardii przedsionków (czas trwania > 30 sekund)
    • Osobista historia nieutrwalonego (trojaczki komorowe lub więcej) lub utrwalonego częstoskurczu komorowego
    • Zawał mięśnia sercowego (ostry lub przebyty) lub zwężenie tętnicy wieńcowej > 50%, obecność nieprawidłowych załamków Q
    • Niewydolność serca klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Dysfunkcja skurczowa lewej komory z frakcją wyrzutową <50%
    • Dysfunkcja węzła zatokowego (w tym częstość zatok w EKG <50 uderzeń na minutę (BPM))
    • Jednoczesne podawanie leków przeciwarytmicznych wywołujących torsades de pointes (klasa Ia: chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, ajmalina; klasa Ic: enkainid, flekainid, propafenon, morycyzyna; klasa III: amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, dronedaron, wernakalant)
    • Jednoczesne podawanie innych klas leków przeciwarytmicznych (klasa Ib: lidokaina, fenytoina, tokainid; klasa II: propranolol, esmolol, tymolol, metoprolol, atenolol, karwedilol, bisoprolol, nebiwolol; klasa IV: werapamil, diltiazem)
    • Wykluczeni są pacjenci z wszczepialnymi kardiowerterami-defibrylatorami (ICD) i rozrusznikami serca
    • Obecność objawowej choroby wieńcowej