HIV-1 感染症の小児および青少年におけるビクテグラビル/レナカパビルの研究
HIV-1 感染症の小児および青少年を対象としたビクテグラビル/レナカパビルの薬物動態、安全性、抗ウイルス活性を評価する第 2/3 相非盲検試験
この臨床研究の目的は、ビクテグラビル/レナカパビル (BIC/LEN) の安全性と忍容性について学び、ウイルス学的に抑制された (VS) ヒト免疫不全ウイルス 1 型 ( HIV-1) の安定かつ複雑な抗レトロウイルス (ARV) レジメンについて。 この研究では、LEN の安全な負荷量と BIC/LEN の薬物動態 (PK) も評価します。
この研究の主な目的は次のとおりです。
- BIC および LEN の定常状態の PK を評価し、HIV-1 感染症の VS 小児および青年における LEN 負荷用量および BIC/LEN FDC の用量を確認する。
- HIV-1 感染症の VS 小児および青年を対象に、24 週目までの BIC/LEN の安全性と忍容性を評価する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Grady Ponce de Leon Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1141ACG,
- Helios Salud S.A
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Milan、イタリア、20157
- ASST FBF Sacco Ospedale Sacco
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Roma、イタリア、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu, UOS Infezioni Complesse e Perinatali
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marano
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Cape Town、南アフリカ、7505
- FAMCRU Ukwanda School for Rural Health
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Cape Town、南アフリカ、7646
- Be Part Yoluntu
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Durban、南アフリカ、3629
- Durban International Clinical Research Site, Enhancing Care Foundation
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East London、南アフリカ、5219
- Monti Clinical Research Centre
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Johannesburg、南アフリカ、1862
- Perinatal HIV Research Unit
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Johannesburg、南アフリカ、2038
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
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Johannesburg、南アフリカ、2112
- Nkanyezi VIDA Research Unit
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Ka-Majosi、南アフリカ、944
- Khomanani Health Research and Wellness Centre
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KwaDukuza、南アフリカ、4449
- Clinical Research Institute of South Africa (CRISA)
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Pretoria、南アフリカ、0087
- The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
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Soshanguve、南アフリカ、0152
- Setshaba Research Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
スクリーニング時の年齢と体重:
- コホート 1: 体重 35 kg 以上、12 歳以上 18 歳未満。
- コホート 2: 6 歳以上 12 歳未満、体重 25 kg 以上 35 kg 未満。
- コホート 3: 体重 10 kg 以上 25 kg 未満の 2 歳以上 6 歳未満。
- 複雑な ARV レジメンについて。 複雑なレジメンとは、1 日 1 回服用する単一錠剤レジメンではない任意の ARV 療法です (例、1 日あたり 1 錠を超える錠剤またはその他の製剤)。
- 記録された血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) レベルは、過去 6 か月間で < 50 コピー/mL (または、検出限界が < 50 コピー/mL の場合は、使用されているローカルアッセイによる検出不能な HIV-1 RNA レベル) でなければなりません。スクリーニング前(スクリーニング前に少なくとも 1 測定)。
- スクリーニング時の血漿 HIV-1 RNA レベル < 50 コピー/mL。
- インテグラーゼ鎖転移阻害剤(変異 T66A/I/K、E92G/Q/V、G118R、F121C/Y、G140R、Y143C/H/R、S147G、Q148H/K/R、N155H/S、またはインテグラーゼ遺伝子の R263K)。
スクリーニング時の次の検査パラメータ:
- 推定糸球体濾過速度 ≥ 30 mL/min/1.73 ベッドサイドシュワルツ式を使用した m2。
- 絶対好中球数 > 0.50 細胞/L (> 500 細胞/mm3)。
- ヘモグロビン ≥ 85 g/L (> 8.5 g/dL)。
- 血小板 ≥ 50 細胞/L (≥ 50,000 細胞/mm3)。
肝トランスアミナーゼ(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ)
≤ 5 x 正常の上限。
- 総ビリルビン ≤ 23 μmol/L (≤ 1.5 mg/dL) および直接ビリルビン ≤ 7 μmol/L (≤ 0.4 mg/dL)。
主な除外基準:
- CD4 細胞数 < 200 細胞/mm^3。
- CD4 パーセンテージ < 20%。
- 平均余命 ≤ 1 年。
- スクリーニング前の 30 日以内に診断された、ステージ 3 の HIV を示す日和見疾患。
- スクリーニング前3か月以内の活動性肺結核または肺外結核の証拠。
- スクリーニング前30日以内の急性肝炎。
- C型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陽性で、HCV RNAが検出可能な場合(HCV抗体陽性の参加者はHCV RNA検査を実施します)。
- スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性または B 型肝炎ウイルス (HBV) コア抗体 (B 型肝炎コア抗原に対する抗体 [抗 HBc]) 陽性。 参加者が HBs 抗原陰性で抗 HBc 陽性であるが、HBV DNA が検出できない場合、参加者は登録できます。
- 非代償性肝硬変の病歴または現在の非代償性肝硬変(例、腹水、脳症、または静脈瘤出血)。参加者の研究コンプライアンスを妨げる可能性があると研究者によって判断された現在のアルコールまたは物質の使用。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1: 年齢 12 歳以上 18 歳未満、体重 35 kg 以上の参加者: BIC/LEN 75/50 mg FDC
参加者は、1日目と2日目に2日間の経口負荷用量のLEN(600mg)を投与され、1日目から48週目まで毎日経口BIC/LEN 75/50mgを投与されます。 48 週目以降、参加者には延長期間中に BIC/LEN を継続するオプションが与えられます。 |
食事に関係なく経口投与される錠剤
他の名前:
食事に関係なく経口投与される錠剤
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実験的:コホート 2: 年齢 6 歳以上 12 歳未満、体重 25 kg 以上 35 kg 未満の参加者
すべての参加者は、1 日目から 48 週目まで、LEN の 2 日間の経口負荷量と、BIC および LEN の毎日の経口投与を受けます。 コホート 2 の用量は定義されます。 48 週目以降、参加者には延長期間中に BIC/LEN を継続するオプションが与えられます。 |
食事に関係なく経口投与される錠剤
他の名前:
食事に関係なく経口投与される錠剤
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実験的:コホート 3: 年齢 2 歳以上 6 歳未満、体重 10 kg 以上 25 kg 未満の参加者
すべての参加者は、1 日目から 48 週目まで、LEN の 2 日間の経口負荷量と、BIC および LEN の毎日の経口投与を受けます。 コホート 3 の用量は定義されます。 48 週目以降、参加者には延長期間中に BIC/LEN を継続するオプションが与えられます。 |
食事に関係なく経口投与される錠剤
他の名前:
食事に関係なく経口投与される錠剤
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目までに治療中に発現した有害事象(TEAE)を経験した参加者の割合
時間枠:初回投与日から24週目まで
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初回投与日から24週目まで
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24週目までに治療による臨床検査の異常を経験した参加者の割合
時間枠:初回投与日から24週目まで
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初回投与日から24週目まで
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PKパラメーター:定常状態でのBICとLENのCMAX
時間枠:必要に応じて、1日目まで24週目まで
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CMAXは、定常状態での薬物の最大観測濃度として定義されます。
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必要に応じて、1日目まで24週目まで
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PKパラメーター:定常状態でのBICとLENのAuctau
時間枠:必要に応じて、1日目まで24週目まで
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Auctauは、定常状態での投与間隔での濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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必要に応じて、1日目まで24週目まで
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PKパラメーター:定常状態のBICとLENのCtrough
時間枠:必要に応じて、1日目まで24週目まで
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Ctroughは、定常状態での投与間隔の終了時に観測された薬物濃度として定義されます。
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必要に応じて、1日目まで24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PK パラメータ: 定常状態での BIC および LEN の AUClast
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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AUClast は、定常状態での時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態での BIC および LEN の Tmax
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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Tmax は、定常状態での Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態での BIC および LEN の Tlast
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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Tlast は、定常状態における Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
Clast は、最後の測定可能な濃度 (定量限界を超える) として定義されます。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態の BIC および LEN の T1/2
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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T1/2 は、定常状態での終末消失半減期として定義されます。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態での BIC および LEN の CL
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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クリアランス (CL) は、定常状態で、指定された期間にわたって薬物が除去された血漿の量です。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態での BIC および LEN の Vz
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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分布容積(Vz)は、定常状態で望ましい効果を生み出すために、薬物が血漿ではなく体組織に分布する程度として定義されます。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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PK パラメータ: 定常状態の BIC および LEN の λz
時間枠:必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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λz は最終排泄速度定数として定義され、薬物が定常状態で吸収および分布した後に体内から排泄される速度を決定します。
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必要に応じて、1 日目から 48 週目まで
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48週目までにTEAEを経験した参加者の割合
時間枠:初回投与日から48週目まで
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初回投与日から48週目まで
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48週目までに治療による臨床検査の異常を経験した参加者の割合
時間枠:最初は第48週までの日付です
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最初は第48週までの日付です
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24 週目の血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満および 50 コピー/mL 以上の参加者の割合は、米国食品医薬品局 (FDA) 定義のスナップショット アルゴリズムに基づく
時間枠:第24週
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第24週
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米国 FDA 定義のスナップショット アルゴリズムに基づく、48 週目の血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満および 50 コピー/mL 以上の参加者の割合
時間枠:48週目
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48週目
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24 週目の分化クラスター 4 (CD4) 細胞数のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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24週目のCD4パーセントのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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48週目のCD4細胞数のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、48 週目
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ベースライン、48 週目
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48週目のCD4パーセントのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、48 週目
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ベースライン、48 週目
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アンケートにより評価した1日目のLEN経口負荷用量の許容性と嗜好性の概要
時間枠:1日目
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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1日目
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アンケートにより評価した 2 日目の LEN 経口負荷用量の許容性と嗜好性の概要
時間枠:2日目
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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2日目
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アンケートにより評価された経口BIC/LEN固定用量併用療法(FDC)の1日目における受容性と嗜好性の概要
時間枠:1日目
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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1日目
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アンケートにより評価された 4 週目の経口 BIC/LEN FDC の受容性と嗜好性の概要
時間枠:第4週
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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第4週
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アンケートにより評価した24週目の経口BIC/LEN FDCの受容性と嗜好性の概要
時間枠:第24週
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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第24週
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アンケートにより評価した48週目の経口BIC/LEN FDCの受容性と嗜好性の概要
時間枠:48週目
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おいしさと受容性は、1 ~ 5 の数値応答によって評価されます。
スコアが高いほど、おいしさと受け入れやすさが優れていることを示します。
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48週目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-621-6463
- 2023-509428-16 (その他の識別子:European Medicines Agency)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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