軟髄膜転移を伴うEGFR-m NSCLCに対するクモ膜下腔内ペメトレキセドと高用量フルモネルチニブおよびベバの併用

包含基準:

• 1. 臨床試験の要件と内容を理解し、署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォームを提出します。
• 2. 年齢 18 歳以上。
• 3. 病理組織学的に非小細胞肺癌が確認された。
• 4. EANO-ESMOガイドラインに従って確認されたまたはその可能性のある軟髄膜転移、または第3世代のEGFR-TKI失敗後の既知の軟髄膜転移の進行。
• 5.軟髄膜転移（LM）は、典型的な臨床症状、脳脊髄液（CSF）細胞診陽性、次世代シーケンス（NGS）によるCSF中の無細胞DNA（cfDNA）の検出、または以下の症状と一致する画像所見の存在によって定義される。典型的な髄膜転移。
• 6.エコグ0～2。
• 7. 予測生存期間 ≥ 12 週間。
• 8. 適切な骨髄造血および臓器機能。

除外基準:

• 1. 局所進行性または転移性疾患に対して以前にくも膜下腔内ペメトレキセド療法を受けていた。
• 2. 以下の治療のいずれかを受けた被験者は除外されなければなりません: 最初の投与前 14 日以内に放射線を受けたことがある、または放射線関連毒性から回復していない。 胸部および脳外の緩和放射線療法、定位放射線手術、および体部定位放射線療法は、初回投与の 7 日前に実行される場合があります。
• 3. 脊髄圧迫の存在。
• 4. 2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• 5.初回投与前の以前の治療（例えば、補助化学療法、放射線療法など）によるCTCAE＞グレード4の有害事象（程度を問わず脱毛症を除く）。
• 6. 最初の投与前6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある。
• 7. 研究者の判断による、コントロール不良の高血圧および活動性出血を含む、重篤なまたはコントロール不良の全身疾患の存在。
• 8. B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および新型コロナウイルス感染症を含むがこれらに限定されない、持続性または活動性感染症を患っている対象。
• 9. 心臓関連の病気または異常
• 10. 間質性肺炎、薬剤性間質性肺炎、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または活動性の臨床症状を伴う間質性肺炎、免疫療法による免疫性肺炎の既往歴がある。
• 11. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、薬剤の嚥下困難、または以前の腸切除によるフルモネルチニブの十分な吸収不能。
• 12. 生ワクチンは最初の投薬の 2 週間前に投与されました。
• 13. 授乳中または妊娠中の女性。
• 14. 被験薬およびその成分に対する過敏症。
• 15. 研究者によってその他の状態が研究への参加に不適当であると評価された場合。