Intrathekales Pemetrexed in Kombination mit hochdosiertem Furmonertinib und Beva bei EGFR-m-NSCLC mit leptomeningealen Metastasen

Einschlusskriterien:

• 1. Machen Sie sich mit den Anforderungen und Inhalten der klinischen Studie vertraut und legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.
• 2. Alter ≥ 18 Jahre.
• 3. Histopathologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs.
• 4. bestätigte oder wahrscheinliche leptomeningeale Metastasen gemäß den EANO-ESMO-Richtlinien oder bekanntes Fortschreiten der leptomeningealen Metastasen nach Versagen von EGFR-TKIs der dritten Generation.
• 5.Leptomeningeale Metastasierung (LM) ist definiert durch das Vorliegen typischer klinischer Symptome, eine positive Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), den Nachweis von zellfreier DNA (cfDNA) im CSF durch Next-Generation-Sequencing (NGS) oder bildgebende Befunde, die damit übereinstimmen typische meningeale Metastasen.
• 6.ECOG 0 - 2.
• 7. Voraussichtliches Überleben ≥ 12 Wochen.
• 8. Angemessene Knochenmarkshämatopoese und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• 1. Zuvor eine intrathekale Pemetrexed-Therapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten.
• 2. Probanden, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben, müssen ausgeschlossen werden: Sie wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis bestrahlt oder haben sich nicht von der strahlenbedingten Toxizität erholt. Eine palliative Strahlentherapie des Brustkorbs und des Extrahirns, eine stereotaktische Radiochirurgie und eine stereotaktische Körperstrahlentherapie können 7 Tage vor der ersten Dosis durchgeführt werden.
• 3. Vorhandensein einer Rückenmarkskompression.
• 4. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 2 Jahren.
• 5. Unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie jeglichen Grades) von CTCAE > Grad 4 aufgrund einer vorherigen Behandlung (z. B. adjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) vor der ersten Dosis.
• 6. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• 7. Das Vorliegen einer schweren oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
• 8. Personen mit anhaltender oder aktiver Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV) und COVID-19-Infektion.
• 9. Herzbedingte Erkrankungen oder Anomalien
• 10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einer interstitiellen Lungenerkrankung mit aktiven klinischen Symptomen, einer durch Immuntherapie verursachten Immunpneumonie.
• 11. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankung, Schwierigkeiten beim Schlucken von Medikamenten oder Unfähigkeit, Furmonertinib aufgrund einer früheren Darmresektion ausreichend aufzunehmen.
• 12. Der Lebendimpfstoff wurde 2 Wochen vor der ersten Medikation verabreicht.
• 13. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
• 14. Überempfindlichkeit gegen das Testarzneimittel und die Inhaltsstoffe.
• 15. Andere vom Prüfer als ungeeignet eingestufte Bedingungen für die Teilnahme an der Studie.