Intrathecaal Pemetrexed gecombineerd met hoge dosis furmonertinib en Beva voor EGFR-m NSCLC met leptomeningeale metastasen

Inclusiecriteria:

• 1. Zorg dat u de vereisten en inhoud van de klinische proef begrijpt en een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming verstrekt.
• 2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
• 3. Histopathologie bevestigde niet-kleincellige longkanker.
• 4. bevestigde of waarschijnlijke leptomeningeale metastasen volgens de EANO-ESMO-richtlijnen of bekende progressie van leptomeningeale metastasen na falen van de derde generatie EGFR-TKI's.
• 5. Leptomeningeale metastase (LM) wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van typische klinische symptomen, positieve cytologie van het hersenvocht (CSF), detectie van celvrij DNA (cfDNA) in CSF door middel van next-generation sequencing (NGS), of beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met typische meningeale metastasen.
• 6.ECOG 0 - 2.
• 7. Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
• 8. Adequate beenmerghematopoëse en orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerder intrathecale behandeling met pemetrexed heeft gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• 2. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan, moeten worden uitgesloten: zij zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bestraald of zijn niet hersteld van de stralingsgerelateerde toxiciteit. Palliatieve radiotherapie op de borst en extra hersenen, stereotactische radiochirurgie en stereotactische lichaamsradiotherapie kunnen 7 dagen vóór de eerste dosis worden uitgevoerd.
• 3. Aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg.
• 4. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar.
• 5. Bijwerkingen (behalve alopecia in welke mate dan ook) van CTCAE > graad 4 als gevolg van eerdere behandeling (bijv. adjuvante chemotherapie, radiotherapie, enz.) voorafgaand aan de eerste dosis.
• 6. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• 7. De aanwezigheid van een ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte, waaronder slecht gecontroleerde hypertensie en actieve bloedingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
• 8. Personen met een aanhoudende of actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en COVID-19-infectie.
• 9. Hartgerelateerde ziekten of afwijkingen
• 10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is of interstitiële longziekte met actieve klinische symptomen, immuunpneumonie veroorzaakt door immunotherapie.
• 11. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, moeite met het slikken van medicijnen, of onvermogen om Furmonertinib adequaat te absorberen als gevolg van eerdere darmresectie.
• 12. Levend vaccin werd 2 weken vóór de eerste medicatie gegeven.
• 13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
• 14. Overgevoeligheid voor het testgeneesmiddel en de ingrediënten.
• 15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.