Pemetrexedo intratecal combinado com furmonertinibe em altas doses e Beva para NSCLC EGFR-m com metástases leptomeníngeas

Critério de inclusão:

• 1. Compreender os requisitos e o conteúdo do ensaio clínico e fornecer um termo de consentimento informado assinado e datado.
• 2. Idade ≥ 18 anos.
• 3. A histopatologia confirmou câncer de pulmão de células não pequenas.
• 4. metástases leptomeníngeas confirmadas ou prováveis ​​de acordo com as diretrizes EANO-ESMO ou progressão conhecida de metástases leptomeníngeas após terceira geração de falha de EGFR-TKIs.
• 5. A metástase leptomeníngea (LM) é definida pela presença de sintomas clínicos típicos, citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR), detecção de DNA livre de células (cfDNA) no LCR por sequenciamento de próxima geração (NGS) ou achados de imagem consistentes com metástases meníngeas típicas.
• 6.ECOG 0 - 2.
• 7. Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
• 8. Hematopoiese adequada da medula óssea e função orgânica.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu anteriormente terapia intratecal com pemetrexedo para doença localmente avançada ou metastática.
• 2. Os indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos devem ser excluídos: Receberam radiação nos 14 dias anteriores à primeira dose ou não se recuperaram da toxicidade relacionada à radiação. Radioterapia paliativa torácica e extracerebral, radiocirurgia estereotáxica e radioterapia estereotáxica corporal podem ser realizadas 7 dias antes da primeira dose.
• 3. Presença de compressão medular.
• 4. História de outros tumores malignos em 2 anos.
• 5. Eventos adversos (exceto alopecia de qualquer grau) de CTCAE > grau 4 devido ao tratamento anterior (por exemplo, quimioterapia adjuvante, radioterapia, etc.) antes da primeira dose.
• 6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira dose.
• 7. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, incluindo hipertensão mal controlada e sangramento ativo no julgamento do investigador.
• 8. Indivíduos com infecção persistente ou ativa, incluindo, mas não se limitando a hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção por COVID-19.
• 9. Doenças ou anomalias relacionadas ao coração
• 10. História pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou doença pulmonar intersticial com sintomas clínicos ativos, pneumonia imunológica causada por imunoterapia.
• 11. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, dificuldade em engolir medicamentos ou incapacidade de absorver adequadamente Furmonertinibe devido a ressecção intestinal anterior.
• 12. A vacina viva foi administrada 2 semanas antes da primeira medicação.
• 13.Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
• 14. Hipersensibilidade ao medicamento em teste e aos ingredientes.
• 15. Outras condições avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.