Intratekaalinen pemetreksedi yhdistettynä suuriannoksiseen furmonertinibiin ja Bevaan EGFR-m NSCLC:hen, jossa on leptomeningeaalisia metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ymmärrä kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja sisältö ja toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta.
• 3. Histopatologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• 4. vahvistetut tai todennäköiset leptomeningeaaliset etäpesäkkeet EANO-ESMO:n ohjeiden mukaan tai tunnetut leptomeningeaaliset etäpesäkkeet etenevät kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n epäonnistumisen jälkeen.
• 5. Leptomeningeaalinen metastaasi (LM) määritellään tyypillisten kliinisten oireiden, positiivisen aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologian, soluttoman DNA:n (cfDNA) havaitsemisen CSF:ssä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai kuvantamislöydöksillä, jotka ovat yhdenmukaisia tyypillisiä aivokalvon etäpesäkkeitä.
• 6.ECOG 0 - 2.
• 7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
• 8. Riittävä luuytimen hematopoieesi ja elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmin saanut intratekaalista pemetreksedihoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
• 2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista, on suljettava pois: ovat saaneet säteilyä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai eivät ole toipuneet säteilyyn liittyvästä toksisuudesta. Rintakehän ja aivojen ulkopuolinen palliatiivinen sädehoito, stereotaktinen radiokirurgia ja stereotaktinen kehon sädehoito voidaan suorittaa 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• 3. Selkäytimen puristus.
• 4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 2 vuoden sisällä.
• 5. CTCAE > asteen 4 haittatapahtumat (paitsi minkä tahansa asteinen hiustenlähtö), jotka johtuvat aiemmasta hoidosta (esim. adjuvanttikemoterapia, sädehoito jne.) ennen ensimmäistä annosta.
• 6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• 7. Minkä tahansa vakavan tai huonosti hallitun systeemisen sairauden esiintyminen, mukaan lukien huonosti hallittu verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto tutkijan arvion mukaan.
• 8. Kohteet, joilla on jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja COVID-19-infektio.
• 9. Sydämeen liittyvät sairaudet tai poikkeavuudet
• 10. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on aktiivisia kliinisiä oireita, immunoterapian aiheuttama immuunikeuhkokuume.
• 11. Refractory pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, lääkkeiden nielemisvaikeudet tai kyvyttömyys imeä furmonertinibia riittävästi aiemman suolen resektion vuoksi.
• 12. Elävä rokote annettiin 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä.
• 13. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
• 14. Yliherkkyys testilääkkeelle ja sen aineosille.
• 15. Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen.