Intratekal Pemetrexed kombinert med høydose Furmonertinib og Beva for EGFR-m NSCLC med Leptomeningeal Metastaser

Inklusjonskriterier:

• 1. Forstå kravene og innholdet i den kliniske utprøvingen, og oppgi et signert og datert informert samtykkeskjema.
• 2. Alder ≥ 18 år.
• 3. Histopatologi bekreftet Ikke-småcellet lungekreft.
• 4. bekreftede eller sannsynlige leptomeningeale metastaser i henhold til EANO-ESMO-retningslinjer eller kjent leptomeningeal metastaseprogresjon etter tredje generasjons EGFR-TKI-svikt.
• 5. Leptomeningeal metastase (LM) er definert av tilstedeværelsen av typiske kliniske symptomer, positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, påvisning av cellefritt DNA (cfDNA) i CSF ved neste generasjons sekvensering (NGS), eller avbildningsfunn i samsvar med typiske meningeale metastaser.
• 6. ØKOG 0 - 2.
• 7. Forutsagt overlevelse ≥ 12 uker.
• 8. Tilstrekkelig benmargshematopoiesis og organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere mottatt intratekal pemetrexed-behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• 2. Personer som har mottatt noen av følgende behandlinger må ekskluderes: Har mottatt stråling innen 14 dager før første dose eller har ikke blitt frisk etter strålingsrelatert toksisitet. Palliativ strålebehandling for brystet og ekstrahjerne, stereotaktisk strålekirurgi og stereotaktisk strålebehandling av kroppen kan utføres 7 dager før første dose.
• 3. Tilstedeværelse av ryggmargskompresjon.
• 4. Anamnese med andre ondartede svulster innen 2 år.
• 5. Bivirkninger (unntatt alopecia uansett grad) av CTCAE > grad 4 på grunn av tidligere behandling (f.eks. adjuvant kjemoterapi, strålebehandling, etc.) før den første dosen.
• 6. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose.
• 7. Tilstedeværelsen av enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon og aktiv blødning etter etterforskerens vurdering.
• 8. Personer med vedvarende eller aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) og COVID-19-infeksjon.
• 9. Hjerterelaterte sykdommer eller abnormiteter
• 10. Tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling eller interstitiell lungesykdom med aktive kliniske symptomer, immunpneumoni forårsaket av immunterapi.
• 11. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, problemer med å svelge legemidler eller manglende evne til å absorbere Furmonertinib tilstrekkelig på grunn av tidligere tarmreseksjon.
• 12. Levende vaksine ble gitt 2 uker før første medisinering.
• 13. Kvinner som ammer eller er gravide.
• 14. Overfølsomhet overfor teststoffet og ingrediensene.
• 15. Andre forhold vurdert av utreder å være uegnet for deltakelse i studien.