Pemetrexed intratecal combinado con dosis altas de furmonertinib y Beva para el NSCLC EGFR-m con metástasis leptomeníngeas

Criterios de inclusión:

• 1. Comprender los requisitos y contenidos del ensayo clínico y proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• 2. Edad ≥ 18 años.
• 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado por histopatología.
• 4. metástasis leptomeníngeas confirmadas o probables según las pautas de EANO-ESMO o metástasis leptomeníngeas conocidas progresión después de la tercera generación de falla de EGFR-TKI.
• 5. La metástasis leptomeníngea (LM) se define por la presencia de síntomas clínicos típicos, citología positiva del líquido cefalorraquídeo (LCR), detección de ADN libre de células (cfDNA) en el LCR mediante secuenciación de próxima generación (NGS) o hallazgos de imágenes compatibles con Metástasis meníngeas típicas.
• 6.ECOG 0 - 2.
• 7. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
• 8. Adecuada hematopoyesis de la médula ósea y función de los órganos.

Criterio de exclusión:

• 1. Recibió previamente terapia con pemetrexed intratecal para enfermedad localmente avanzada o metastásica.
• 2. Deben excluirse los sujetos que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos: hayan recibido radiación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o no se hayan recuperado de la toxicidad relacionada con la radiación. La radioterapia paliativa torácica y extracerebral, la radiocirugía estereotáxica y la radioterapia corporal estereotáxica se pueden realizar 7 días antes de la primera dosis.
• 3. Presencia de compresión de la médula espinal.
• 4. Historia de otros tumores malignos dentro de los 2 años.
• 5. Eventos adversos (excepto alopecia de cualquier grado) de CTCAE > grado 4 debidos a tratamiento previo (p. ej., quimioterapia adyuvante, radioterapia, etc.) antes de la primera dosis.
• 6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• 7. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o mal controlada, incluida hipertensión mal controlada y sangrado activo a juicio del investigador.
• 8. Sujetos con infección persistente o activa, que incluyen, entre otros, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por COVID-19.
• 9. Enfermedades o anomalías relacionadas con el corazón
• 10. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides o enfermedad pulmonar intersticial con síntomas clínicos activos, neumonía inmune causada por inmunoterapia.
• 11.Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, dificultad para tragar medicamentos o incapacidad para absorber adecuadamente Furmonertinib debido a una resección intestinal previa.
• 12. La vacuna viva se administró 2 semanas antes de la primera medicación.
• 13. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
• 14. Hipersensibilidad al fármaco de prueba y a los ingredientes.
• 15. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio.