Интратекальный пеметрексед в сочетании с высокими дозами фурмонертиниба и бевы при EGFR-m НМРЛ с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• 1. Ознакомьтесь с требованиями и содержанием клинического исследования и предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
• 2. Возраст ≥ 18 лет.
• 3. Гистопатология подтвердила немелкоклеточный рак легкого.
• 4. подтвержденные или вероятные лептоменингеальные метастазы в соответствии с рекомендациями EANO-ESMO или известное прогрессирование лептоменингеальных метастазов после неудачи третьего поколения EGFR-TKI.
• 5. Лептоменингеальные метастазы (ЛМ) определяются наличием типичных клинических симптомов, положительной цитологией спинномозговой жидкости (СМЖ), обнаружением бесклеточной ДНК (вкДНК) в ЦСЖ с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) или результатами визуализации, соответствующими типичные менингеальные метастазы.
• 6.ЭКОГ 0 - 2.
• 7. Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
• 8. Адекватное костномозговое кроветворение и функция органа.

Критерий исключения:

• 1. Ранее получали интратекальную терапию пеметрекседом по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания.
• 2. Субъекты, получившие любое из следующих видов лечения, должны быть исключены: Получили облучение в течение 14 дней до первой дозы или не выздоровели от радиационной токсичности. Паллиативная лучевая терапия органов грудной клетки и экстрамозга, стереотаксическая радиохирургия и стереотаксическая лучевая терапия тела могут проводиться за 7 дней до введения первой дозы.
• 3. Наличие компрессии спинного мозга.
• 4. Наличие других злокачественных опухолей в анамнезе в течение 2 лет.
• 5. Нежелательные явления (кроме алопеции любой степени) при CTCAE > 4 степени, вызванные предшествующим лечением (например, адъювантной химиотерапией, лучевой терапией и т. д.) до приема первой дозы.
• 6. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
• 7. Наличие любого тяжелого или плохо контролируемого системного заболевания, включая плохо контролируемую гипертензию и активное кровотечение, по мнению исследователя.
• 8. Субъекты с персистирующей или активной инфекцией, включая, помимо прочего, гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и инфекцию COVID-19.
• 9. Сердечные заболевания или отклонения.
• 10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или интерстициальное заболевание легких с активными клиническими симптомами, иммунная пневмония, вызванная иммунотерапией.
• 11. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, трудности с глотанием лекарств или неспособность адекватно всасывать фурмонертиниб из-за предыдущей резекции кишечника.
• 12. Живая вакцина была введена за 2 недели до первого приема препарата.
• 13. Женщины, кормящие грудью или беременные.
• 14. Повышенная чувствительность к испытуемому препарату и его ингредиентам.
• 15. Другие условия, которые следователь оценивает как непригодные для участия в исследовании.