浸潤性真菌感染症（IFI）のリスクが高い同種造血幹細胞移植（同種HSC）を受ける患者におけるポサコナゾール予防に関する研究 (POSALLO)
浸潤性真菌感染症（IFI）のリスクが高い同種造血幹細胞（同種HSC）移植を受けた患者におけるポサコナゾール予防に関する研究：POSALLO研究
同種造血幹細胞移植（同種CSH）を受ける患者は、特に真菌由来の感染のリスクが高くなります。 第 6 回欧州白血病感染症会議 (ECIL6) の 2018 年の勧告までは、同種移植患者における浸潤性真菌感染症 (IFI) の一次予防は、D100 までのフルコナゾールの投与に基づいていました。 移植実践の変化（代替ドナー移植、逐次移植など）と微生物生態学の変化（アスペルギルス症や真菌症などの糸状菌によって引き起こされるIFIの発生率の増加）により、現在、フルコナゾールによる予防は最適ではない場合があります。 したがって、IFIを発症するリスクが高い患者には、移植後最初の3か月間、一次予防として繊維状物質に対して活性のあるアゾール分子を投与することが推奨されます。
ポサコナゾールは、しばしば過小投与されます（最小有効濃度を下回ります）。 したがって、最初の遡及的分析結果に照らして過小投与のリスクがあると思われる集団である同種移植患者の特定の状況において、[C]min に近い投与量で前向き研究を実施することが不可欠であると考えられる。
調査の概要
詳細な説明
アゾール分子に基づくいくつかの治療法があります: ボリコナゾール、ポサコナゾール、イサブコナゾール... 現在まで、これらの治療法はいずれも同種移植後の一次予防として承認されていません。 ポサコナゾールは、移植片対宿主病（GVHD）の場合（同種CSH後の全身コルチコステロイド療法が必要）、および急性骨髄芽球性白血病/骨髄異形成（AML/MDS）患者の無形成期の一次予防として適応されます。 他のアゾール分子は一次予防としては承認されておらず、同種移植患者に処方される特定の治療法との薬物相互作用を引き起こす可能性があります（例: シクロスポリン、レテルモビル）。
同種CSH後の一次予防としてポサコナゾールの投与が推奨されてから4年が経過しているが、現在までに入手可能な研究はほとんどない。 ナント大学病院の成人血液内科は、2020年4月から2021年12月までに、IFIのリスクが高い同種移植患者70人を対象に後ろ向き研究を実施した。 ポサコナゾール治療は、D0 (または移植後シクロホスファミドの 2 回目の投与の翌日) から D100 まで投与されました。 治療は一般に忍容性が良好で、主に肝臓由来の症例の 12.6% で治療毒性の可能性により中止されました (n=7)。 2 例ではポサコナゾールが再開され、毒性は再発しなかった。 患者の 84.2% では IFI は観察されませんでした。 この研究の限界の 1 つは、残留ポサコナゾール濃度 ([C]min) の測定数が少ないことでした。 実際、[C]min は 70 人中 59 人の患者にのみ実施され、遅延の中央値は 9 日でした。 症例の 43% では、[C]min が不十分でした (< 0.5 mg/L)。これは、導入療法を受けている AML/MDS 患者で得られた [C]min よりも大幅に低かった ([C]min < 0.5 mg/L)。 ：患者の5％）。 したがって、最初の遡及的な分析結果に照らして過小投与のリスクがあると思われる同種移植患者という特定の状況において、厳密な[C]min測定による前向き研究を実施することが不可欠であると思われる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 電話番号：+33 02 40 08 32 71
- メール：amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
研究場所
-
-
France
-
Nantes、France、フランス、44000
- 募集
- CHU Nantes
-
コンタクト：
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 電話番号：+33 02 40 08 32 71
- メール：amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上。 参加できる年齢の上限はありません
1 つ以上の高リスク IFI 基準を持つあらゆるタイプの血液悪性腫瘍または良性血症に対する同種 CSH 移植：
- 代替ドナー（ハプロ同一の家族内ドナー、不一致ファイルドナー、胎盤血）
- 移植時に寛解していない疾患に対する逐次的な条件付け
- GVH予防のための移植後シクロホスファミド（PTCY）の使用
- 以前にHSC同種移植を受けた患者
- プロトコール開始前の書面によるインフォームドコンセント
- ECOG <=2
- 妊娠検査薬が陰性で、治療中およびポサコナゾール中止後12か月間非常に効果的な避妊を行っている出産適齢期の女性
- 治療中およびポサコナゾール中止後6か月間効果的な避妊を行っている出産可能年齢の男性。
- B型、C型肝炎、HIV血清学的検査は陰性。
- 社会保険への加入
除外基準:
- IFIの病歴のある患者（同種移植時に進行中か回復しているかにかかわらず）
- ポサコナゾールに対する不耐症が知られている患者
- 併用治療を受けている患者 ポサコナゾールとの関連の禁止：麦角アルカロイド、CYP3A4基質（テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジド、ハロファントリンまたはキニジン）、HMG-CoA還元酵素阻害剤（シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン）、またはVIDALにリストされているその他の禁忌治療
- 先天性または後天性QTc延長のある患者（QTc >470ms）
- 心臓: 経胸腔超音波または同位体法 (同位体ガンマ血管造影) による収縮期駆出率 < 50%
- 呼吸器: EFR では DLCOc <40% 理論値
- 腎臓: クレアチニンクリアランス < 50 ml/分 (MDRD 法を使用して評価)
- 肝臓: トランスアミナーゼが正常の 5 倍以上、またはビリルビンが正常の 2 倍以上
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 効果的な避妊をしていない出産適齢期の女性または男性
- 重篤な制御不能な付随感染症
- 過去1年以内に黄熱病の予防接種を受けている
- 法により保護される患者（後見、保佐、正義の擁護）
- 研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件
- フランス語を話せない、または理解できない患者
- -ポサコナゾールを服用中に、除外期間がまだ有効である他の治療研究への参加、または別の治療研究への参加が計画されている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ポサコナゾール
|
Ｏｓごとに、患者の状態が許せばアロＣＳＨ投与０日目、または免疫抑制剤（移植後シクロホスファミド）の最後の投与後（プロトコールに応じて＋５日目または＋６日目）。 治療初日: 朝 300 mg (= 3 x 100 mg 錠剤)、夕方 300 mg (= 3 x 100 mg 錠)、その後治療 2 日目から: 1 日あたり 300 mg (= 3 x ) 100 mg 錠）を 1 回投与で |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ポサコナゾールの有効残留濃度
時間枠：治療8日目（つまり治療7日後）
|
主な目的は、アロ CSH 後の初期段階で、有効残存濃度のポサコナゾールを有する患者の割合を研究することです。 主要評価項目は、ポサコナゾール開始 8 日目に測定される血漿残留ポサコナゾール濃度 ([C]min) です。 [C]min > 0.7mg/l が効果的であると考えられます。 |
治療8日目（つまり治療7日後）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
残留血漿濃度のモニタリング [C]min
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
ポサコナゾールの毎週の残留血漿濃度
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールの過少投与に至った状況の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
臨床記録は、入院中は週に2回、その後は週に1回採取され、悪心、嘔吐、下痢、粘膜炎、大腸炎などの吸収不良につながる臨床症状が記録されます。
症状の強さは、NCI CTCAE v5 分類に従って評価されます。
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールの過少投与に至った状況の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
治療遵守は入院中、救急医療スタッフによって毎日監視されます。
帰宅後は、週に一度、患者の担当医師によってアドヒアランスが評価されます。
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールの過少投与に至った状況の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
患者の医療記録のデータに基づいて、ポサコナゾール治療の全過程を通じてすべての併用薬を記録する必要があります。
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールを静脈内投与する理由の説明 (IV)
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
患者を担当する医師は、治療の IV 投与の理由を特定する必要があります。
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールの初期非投与または早期中止に至った状況の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
患者を担当する医師は、治療の非投与または早期中止に至った状況を特定する必要があります。
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
ポサコナゾールの初期非投与または早期中止に至った状況の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
NCI CTCAE v5 分類に基づくポサコナゾール関連毒性の説明
|
ポサコナゾールのベースラインから100日目まで
|
|
発生する侵入性真菌感染症の説明
時間枠：ポサコナゾールのベースラインから移植後 1 年までおよび/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時に追跡調査終了）
|
EORTC 分類に従った IFI ケースの説明
|
ポサコナゾールのベースラインから移植後 1 年までおよび/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時に追跡調査終了）
|
|
患者の転帰の説明: 生着の発生率
時間枠：移植後1ヶ月
|
血液学的再構成で生着を評価（PNN <0.5 G/Lおよび血小板<20の無形成日数、血小板および濃厚細胞輸血の回数）
|
移植後1ヶ月
|
|
患者の転帰の説明: 全生存期間 (OS)
時間枠：移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時にフォローアップ終了）、または死亡まで
|
移植の0日目から死亡日または最後の追跡調査日までの生存
|
移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時にフォローアップ終了）、または死亡まで
|
|
患者の転帰の説明: 無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）、または記録された再発または死亡のいずれか早い方
|
移植の0日目から再発、死亡、または最後のフォローアップ日までの生存
|
移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）、または記録された再発または死亡のいずれか早い方
|
|
患者転帰の説明: 非再発死亡率 (NRM)
時間枠：移植後 100 日目および 1 年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）または死亡までのいずれか早い方
|
再発や病気の進行に関係のない死亡
|
移植後 100 日目および 1 年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）または死亡までのいずれか早い方
|
|
患者転帰の説明: 再発の発生率 (IR)
時間枠：移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）、または記録された疾患再発のいずれか早い方
|
記録された病気の再発
|
移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時のフォローアップ終了）、または記録された疾患再発のいずれか早い方
|
|
患者転帰の説明: 急性 GVHD の累積発生率
時間枠：移植後 100 日目および 1 年までおよび/または研究完了まで (研究に含まれる最後の患者の最後の来院時に追跡調査が終了)
|
マウントシナイ基準による急性 GVH グレード 2 ～ 4
|
移植後 100 日目および 1 年までおよび/または研究完了まで (研究に含まれる最後の患者の最後の来院時に追跡調査が終了)
|
|
患者転帰の説明: 慢性GVHDの累積発生率
時間枠：移植後 100 日目および 1 年までおよび/または研究完了まで (研究に含まれる最後の患者の最後の来院時に追跡調査が終了)
|
NCI基準による広範な慢性GVH
|
移植後 100 日目および 1 年までおよび/または研究完了まで (研究に含まれる最後の患者の最後の来院時に追跡調査が終了)
|
|
患者転帰の説明: GVHD のない無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時にフォローアップ終了）、または死亡まで
|
全身治療を必要とするグレード3～4の急性GVHDまたは慢性GVHDを伴わない無再発生存期間中央値
|
移植後100日目および1年まで、および/または研究完了まで（研究に含まれる最後の患者の最終来院時にフォローアップ終了）、または死亡まで
|
|
グレード3および4の移植後の有害事象
時間枠：移植後 100 日目および 1 年後まで
|
移植後のグレード 3 および 4 の有害事象 (発生日) (NCI CTCAE バージョン 5 基準)
|
移植後 100 日目および 1 年後まで
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC23_0186
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。