Tutkimus posakonatsolin ehkäisystä potilailla, jotka saavat hematopoieettisten kantasolujen allograftin (Allo-HSC), joilla on suuri invasiivisen sieni-infektion (IFI) riski (POSALLO)
Tutkimus posakonatsolin ehkäisystä potilailla, jotka saavat hematopoieettisen kantasolujen allograftin (Allo-HSC), joilla on suuri invasiivisen sieni-infektion riski (IFI): POSALLO-tutkimus
Potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-CSH), on suuri riski saada infektio, erityisesti sieniperäinen. Kuudennen eurooppalaisen leukemian infektioita käsittelevän konferenssin (ECIL6) 2018 suosituksiin saakka invasiivisten sieni-infektioiden (IFI) ensisijainen ennaltaehkäisy allograftipotilailla perustui flukonatsolin antamiseen vuoteen 100 asti. Elinsiirtokäytäntöjen muutosten (vaihtoehtoinen luovuttajan siirto, peräkkäinen siirto jne.) ja mikrobiologisen ekologian (rihmabakteerien, kuten aspergilloosin ja mykormykoosin, aiheuttamien IFI-infektioiden lisääntynyt ilmaantuvuus) vuoksi flukonatsolien ehkäisy on nyt joskus epäoptimaalista. Tästä syystä suositellaan, että potilaille, joilla on suuri riski saada IFI-tauti, annetaan ensisijaisena estohoitona atsolimolekyylejä, jotka vaikuttavat filamenttisiin aineisiin, ensimmäisten 3 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen.
Posakonatsoli on usein aliannostettu (alle pienimmän tehokkaan pitoisuuden). Siksi näyttää oleelliselta suorittaa prospektiivinen tutkimus, jossa käytetään tiukkaa [C]min-annostusta allograft-potilaiden erityistilanteessa. Populaatiossa näyttää olevan aliannostuksen riski alustavien retrospektiivisten analyysitulosten valossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Atsolimolekyyleihin perustuvia hoitoja on useita: vorikonatsoli, posakonatsoli, isavukonatsoli... Tähän mennessä yhtäkään näistä hoidoista ei ole hyväksytty primaariseen allograftin jälkeiseen profylaksiaan. Posakonatsoli on tarkoitettu graft-versus-host -taudin (GVHD) tapauksissa (vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa allo-CSH:n jälkeen) ja primaarisena estohoitona aplasian aikana potilaille, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia/myelodysplasia (AML/MDS). Muita atsolimolekyylejä ei ole hyväksytty ensisijaiseen ennaltaehkäisyyn, ja ne voivat aiheuttaa lääkevuorovaikutuksia tiettyjen allograft-potilaille määrättyjen hoitojen kanssa (esim. siklosporiini, letermoviiri).
Vaikka suositukset posakonatsolin antamisesta ensisijaisena ennaltaehkäisynä allo-CSH:n jälkeen ovat olleet voimassa neljä vuotta, tutkimuksia on toistaiseksi saatavilla vain vähän. Nantesin yliopistollisen sairaalan aikuisten hematologian osasto teki retrospektiivisen tutkimuksen 70 allograftipotilaalle, joilla oli korkea IFI-riski 4/2020-12/2021. Posakonatsolihoitoa annettiin päivästä 0. päivään (tai vuorokaudesta siirron jälkeisen 2. syklofosfamidiannoksen jälkeen) päivään 100. Hoito oli yleensä hyvin siedetty, ja hoito keskeytettiin mahdollisen hoidon toksisuuden vuoksi 12,6 %:ssa tapauksista, jotka olivat pääasiassa maksaperäisiä (n=7). Posakonatsolihoitoa jatkettiin kahdessa tapauksessa ilman toksisuuden uusiutumista. IFI:tä ei havaittu 84,2 %:lla potilaista. Yksi tämän tutkimuksen rajoituksista oli posakonatsolin jäännöspitoisuuden ([C]min) määritysten alhainen määrä. Itse asiassa [C]min suoritettiin vain 59 potilaalla/70, mediaaniviiveellä 9 päivää. 43 %:ssa tapauksista [C]min oli riittämätön (< 0,5 mg/L), mikä on merkittävästi pienempi kuin [C]min, joka saatiin induktiopotilailla, joilla on AML/MDS ([C]min < 0,5 mg/L). : 5 % potilaista). Siksi näyttää oleelliselta suorittaa prospektiivinen tutkimus tiiviillä [C]min-mittauksella allograft-potilaiden erityistilanteessa, populaatiossa, joka näyttää olevan aliannostuksen vaarassa alkuperäisten retrospektiivisten analyysitulosten valossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Puhelinnumero: +33 02 40 08 32 71
- Sähköposti: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
Opiskelupaikat
-
-
France
-
Nantes, France, Ranska, 44000
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Puhelinnumero: +33 02 40 08 32 71
- Sähköposti: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ≥ 18-vuotias. Osallistumiselle ei ole yläikärajaa
Allo-CSH-siirto minkä tahansa tyyppisen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen tai hyvänlaatuisen hemopatian hoitoon yhdellä tai useammalla korkean riskin IFI-kriteerillä:
- vaihtoehtoinen luovuttaja (haploidenttinen perheen sisäinen luovuttaja, epäsopiva luovuttaja, istukan veri)
- peräkkäinen ehdollinen sairaus, joka ei ole remissiovaiheessa elinsiirron aikana
- siirron jälkeisen syklofosfamidin (PTCY) käyttö GVH:n ennaltaehkäisyyn
- potilas, jolle on aiemmin tehty HSC-allografti
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollan aloittamista
- ECOG <=2
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti ja joka käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan posakonatsolihoidon lopettamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet, joilla on tehokas ehkäisy hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan posakonatsolin lopettamisen jälkeen.
- Hepatiitti B-, C- ja HIV-serologiat negatiiviset.
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut IFI-sairaus, olipa se aktiivinen tai parantunut allograftin aikana
- Posakonatsoli-intoleranssi
- Posakonatsolin käyttö KIELTÄVÄT potilaat: torajyväalkaloidit, CYP3A4-substraatit (terfenadiini, astemitsoli, sisapridi, pimotsidi, halofantriini tai kinidiini), HMG-CoA-reduktaasin estäjät (simvastatiini, lovastatiini ja atortravastatiini) tai mikä tahansa muu luetteloitu kontravastatiinihoito
- potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu QTc-ajan pidentyminen (QTc >470 ms)
- Sydän: systolinen ejektiofraktio < 50 % rintakehän ultraäänellä tai isotooppimenetelmällä (isotooppinen gamma-angiografia)
- Hengityselimet: DLCOc <40 % teoreettisesta EFR:llä
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (arvioitu MDRD-menetelmällä)
- Maksa: transaminaasit yli 5 kertaa normaalit tai bilirubiini yli 2 kertaa normaalit
- Raskaana olevat tai imettävät naiset,
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet ilman tehokasta ehkäisyä
- Vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset infektiot
- Keltakuumerokotus viimeisen vuoden aikana
- Lain suojaama potilas (huoltajuus, huoltajuus, oikeusturva)
- Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Potilas, joka ei puhu tai ymmärrä ranskaa
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun terapeuttiseen tutkimukseen, jonka poissulkemisaika on vielä voimassa sisällyttämishetkellä tai suunniteltu osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen posakonatsolin käytön aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Posakonatsoli
|
Osittain, allo-CSH:n päivänä 0, jos potilaan tila sen sallii, tai viimeisen immunosuppressoriannoksen (siirteen jälkeinen syklofosfamidi) jälkeen (päivä+5 tai päivä+6 protokollien mukaan). Ensimmäisenä hoitopäivänä: 300 mg aamulla (= 3 x 100 mg tablettia) ja 300 mg illalla (= 3 x 100 mg tablettia), sitten 2. hoitopäivästä alkaen: 300 mg päivässä (= 3 x 100 mg tabletit) kerta-annoksena |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Posakonatsolin tehokas jäännöspitoisuus
Aikaikkuna: 8. hoitopäivänä (eli 7 päivän hoidon jälkeen)
|
Päätavoitteena on tutkia varhaisessa vaiheessa allo-CSH:n jälkeen niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on tehokas posakonatsolin jäännöspitoisuus. Ensisijainen päätetapahtuma on plasman posakonatsolin jäännöspitoisuus ([C]min), mitattuna 8. päivänä posakonatsolin käytön aloittamisesta. [C]min > 0,7 mg/l katsotaan tehokkaaksi. |
8. hoitopäivänä (eli 7 päivän hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman jäännöspitoisuuksien seuranta [C]min
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Posakonatsolin viikoittaiset jäännöspitoisuudet plasmassa
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus olosuhteista, jotka johtavat posakonatsolin aliannostukseen
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Kliininen kertomus tehdään kahdesti viikossa sairaalahoidon aikana ja sen jälkeen kerran viikossa kuvaamaan imeytymishäiriöön johtavia kliinisiä oireita: pahoinvointia, oksentelua, ripulia, mukosiittia, paksusuolentulehdusta.
Oireiden voimakkuus arvioidaan NCI CTCAE v5 -luokituksen mukaisesti
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus olosuhteista, jotka johtavat posakonatsolin aliannostukseen
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Hoidon noudattamista valvoo päivittäin sairaalahoidon aikana ensihoitajan toimesta.
Kotona potilasta vastaava lääkäri arvioi hoitoon sitoutumisen kerran viikossa
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus olosuhteista, jotka johtavat posakonatsolin aliannostukseen
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Kaikki samanaikaiset lääkkeet tulee kirjata posakonatsolihoidon ajan posakonatsolihoidon aikana potilaan sairauskertomustietojen perusteella
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus syistä posakonatsolin suonensisäiseen antoon (IV)
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Potilasta vastaavan lääkärin tulee määrittää syy(t) hoidon suonensisäiseen antoon
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus tilanteista, jotka johtavat posakonatsolin hoidon aloittamatta jättämiseen tai varhaiseen lopettamiseen
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
Potilasta vastaavan lääkärin tulee täsmentää tilanteet, jotka johtivat hoidon laiminlyöntiin tai varhaiseen lopettamiseen.
|
Posakonatsolin lähtötasosta 100. päivään
|
|
Kuvaus tilanteista, jotka johtavat posakonatsolin hoidon aloittamatta jättämiseen tai varhaiseen lopettamiseen
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötasosta päivään 100
|
Kuvaus posakonatsoliin liittyvistä toksisuuksista NCI CTCAE v5 -luokituksen mukaisesti
|
Posakonatsolin lähtötasosta päivään 100
|
|
Kuvaus esiintyvistä invasiivisista sieni-infektioista
Aikaikkuna: Posakonatsolin lähtötilanteesta 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen loppuun asti (seurannan päättyminen viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
Kuvaus IFI-tapauksista EORTC-luokituksen mukaan
|
Posakonatsolin lähtötilanteesta 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen loppuun asti (seurannan päättyminen viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: kiinnittymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1. kuukausi siirrosta
|
Siirrännäinen arvioitu hematologisen rekonstituution perusteella (aplasiapäivien lukumäärä, kun PNN <0,5 G/l ja verihiutaleet < 20, verihiutaleiden ja pakattujen solujen siirtojen määrä)
|
1. kuukausi siirrosta
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolema
|
Eloonjääminen siirtopäivän 0 ja kuolinpäivän tai viimeisen seurannan välillä
|
100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolema
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman jälkeen, kumpi tuli ensin
|
Eloonjääminen siirtopäivän 0 ja uusiutumisen, kuoleman tai viimeisen seurannan päivämäärän välillä
|
100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman jälkeen, kumpi tuli ensin
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Mikä tahansa kuolema, joka ei liity uusiutumiseen tai taudin etenemiseen
|
Jopa 100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: uusiutumisen ilmaantuvuus (IR)
Aikaikkuna: 100 päivään asti ja 1 vuosi transplantaation jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai mikä tahansa dokumentoitu taudin uusiutuminen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Mikä tahansa dokumentoitu sairauden uusiutuminen
|
100 päivään asti ja 1 vuosi transplantaation jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai mikä tahansa dokumentoitu taudin uusiutuminen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Kuvaus potilaan tuloksesta: akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivään asti ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
Akuutti GVH-aste 2-4 Mount Sinai kriteerien mukaan
|
100 päivään asti ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
|
Kuvaus potilaan tuloksesta: kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivään asti ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
Laaja krooninen GVH NCI-kriteerien mukaan
|
100 päivään asti ja 1 vuosi siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päätyttyä (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä)
|
|
Kuvaus potilaan lopputuloksesta: GVHD-free relapse-free survival (GRFS)
Aikaikkuna: 100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolema
|
Mediaani relapsivapaa eloonjääminen ilman asteen 3–4 akuuttia GVHD:tä tai kroonista GVHD:tä, joka vaatii systeemistä hoitoa
|
100 päivään ja 1 vuoteen siirron jälkeen ja/tai tutkimuksen päättymisen jälkeen (seurannan lopussa viimeisen tutkimukseen osallistuneen potilaan viimeisellä käynnillä) tai kuolema
|
|
Asteiden 3 ja 4 siirroksen jälkeiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Transplantation 3. ja 4. asteen haittatapahtumat (tapahtumien päivämäärät) (NCI CTCAE version 5 kriteerit)
|
Jopa 100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Infektiota estävät aineet
- Antifungaaliset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Trypanosidiset aineet
- posakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC23_0186
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .