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Studie zur Posaconazol-Prophylaxe bei Patienten, die ein hämatopoetisches Stammzell-Allotransplantat (Allo-HSC) erhalten, mit hohem Risiko einer invasiven Pilzinfektion (IFI) (POSALLO)

23. Januar 2026 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Studie zur Posaconazol-Prophylaxe bei Patienten, die ein hämatopoetisches Stammzell-Allotransplantat (Allo-HSC) mit hohem Risiko einer invasiven Pilzinfektion (IFI) erhalten: POSALLO-Studie

Bei Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-CSH) erhalten, besteht ein hohes Infektionsrisiko, insbesondere durch Pilzinfektionen. Bis zu den Empfehlungen der 6. Europäischen Konferenz über Infektionen bei Leukämie (ECIL6) im Jahr 2018 basierte die Primärprophylaxe invasiver Pilzinfektionen (IFI) bei Allotransplantat-Patienten auf der Verabreichung von Fluconazol bis zum Tag 100. Aufgrund veränderter Transplantationspraktiken (alternative Spendertransplantation, sequentielle Transplantation etc.) und Veränderungen in der mikrobiologischen Ökologie (erhöhte Inzidenz von IFIs durch filamentöse Keime wie Aspergillose und Mykormykose) ist die Fluconazol-Prophylaxe mittlerweile teilweise nicht mehr optimal. Daher wird empfohlen, dass Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von IFIs in den ersten drei Monaten nach der Transplantation Azolmoleküle mit Aktivität gegen filamentöse Erreger als Primärprophylaxe erhalten.

Posaconazol wird häufig unterdosiert (unterhalb der minimal wirksamen Konzentration). Es scheint daher unerlässlich, eine prospektive Studie mit einer nahe bei [C]min liegenden Dosierung in der spezifischen Situation von Allotransplantat-Patienten durchzuführen, einer Population, bei der im Lichte der ersten retrospektiven Analyseergebnisse das Risiko einer Unterdosierung zu bestehen scheint.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt mehrere Behandlungen, die auf Azolmolekülen basieren: Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol... Bisher wurde keine dieser Behandlungen für die primäre Post-Allotransplantat-Prophylaxe zugelassen. Posaconazol ist indiziert bei Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) (die nach allo-CSH eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert) und als primäre Prophylaxe bei Aplasie bei Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie/Myelodysplasie (AML/MDS). Andere Azolmoleküle sind nicht für die Primärprophylaxe zugelassen und können zu Arzneimittelwechselwirkungen mit bestimmten Behandlungen führen, die Allotransplantatpatienten verschrieben werden (z. B. Ciclosporin, Letermovir).

Obwohl Empfehlungen für die Gabe von Posaconazol als Primärprophylaxe nach allo-CSH bereits seit 4 Jahren bestehen, liegen bisher nur wenige Studien vor. Die Abteilung für Hämatologie für Erwachsene des Universitätsklinikums Nantes führte zwischen 04/2020 und 12/2021 eine retrospektive Studie mit 70 Allotransplantat-Patienten mit hohem IFI-Risiko durch. Die Posaconazol-Behandlung wurde vom Tag 0 (oder am Tag nach der zweiten Dosis Cyclophosphamid nach der Transplantation) bis zum Tag 100 verabreicht. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen, wobei in 12,6 % der Fälle ein Abbruch wegen möglicher Behandlungstoxizität, hauptsächlich hepatischen Ursprungs, (n=7) erfolgte. Posaconazol wurde in 2 Fällen wieder aufgenommen, ohne dass die Toxizität erneut auftrat. Bei 84,2 % der Patienten wurde kein IFI beobachtet. Eine der Einschränkungen dieser Studie war die geringe Anzahl von Bestimmungen der restlichen Posaconazol-Konzentration ([C]min). Tatsächlich wurde [C]min nur bei 59/70 Patienten durchgeführt, mit einer durchschnittlichen Verzögerung von 9 Tagen. In 43 % der Fälle war der [C]min-Wert unzureichend (< 0,5 mg/L), was deutlich niedriger ist als der [C]min-Wert, der bei Patienten mit AML/MDS während der Induktionstherapie erreicht wurde ([C]min< 0,5 mg/L). : 5 % der Patienten). Es erscheint daher unerlässlich, eine prospektive Studie mit einer genauen [C]min-Messung in der spezifischen Situation von Allotransplantat-Patienten durchzuführen, einer Population, bei der angesichts der ersten retrospektiven Analyseergebnisse das Risiko einer Unterdosierung zu bestehen scheint.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient ≥ 18 Jahre. Es gibt kein Höchstalter für die Aufnahme

  • Allo-CSH-Transplantation bei hämatologischer Malignität oder gutartiger Hämopathie jeglicher Art mit einem oder mehreren Hochrisiko-IFI-Kriterien:

    • alternativer Spender (haploidentischer innerfamiliärer Spender, Mismatch-File-Spender, Plazentablut)
    • sequentielle Konditionierung für die Erkrankung, die sich zum Zeitpunkt der Transplantation nicht in Remission befindet
    • Verwendung von Post-Transplantations-Cyclophosphamid (PTCY) zur GVH-Prophylaxe
    • Patient, der zuvor ein HSC-Allotransplantat erhalten hat
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn des Protokolls
  • ECOG <=2
  • Frau im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest und hochwirksamer Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 12 Monate nach Absetzen von Posaconazol
  • Männer im gebärfähigen Alter mit wirksamer Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 6 Monate nach Absetzen von Posaconazol.
  • Hepatitis B-, C- und HIV-Serologien negativ.
  • Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer IFI in der Vorgeschichte, unabhängig davon, ob sie zum Zeitpunkt der Allotransplantation aktiv oder abgeklungen war
  • Patient mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber Posaconazol
  • Patienten mit Begleitbehandlungen, die einen Zusammenhang mit Posaconazol verbieten: Mutterkornalkaloide, CYP3A4-Substrate (Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Halofantrin oder Chinidin), HMG-CoA-Reduktasehemmer (Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin) oder jede andere in VIDAL aufgeführte kontraindizierte Behandlung
  • Patienten mit angeborener oder erworbener QTc-Verlängerung (QTc >470 ms)
  • Herz: systolische Ejektionsfraktion < 50 % durch transthorakalen Ultraschall oder Isotopenmethode (isotopische Gammaangiographie)
  • Atemwege: DLCOc <40 % des theoretischen EFR
  • Nieren: Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (bewertet mit der MDRD-Methode)
  • Leber: Transaminasen größer als das Fünffache des Normalwerts oder Bilirubin größer als das Zweifache des Normalwerts
  • Schwangere oder stillende Frauen,
  • Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung
  • Schwere, unkontrollierte Begleitinfektionen
  • Gelbfieberimpfung innerhalb des letzten Jahres
  • Gesetzlich geschützter Patient (Vormundschaft, Pflegschaft, Rechtsschutz)
  • Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern können
  • Patient, der kein Französisch spricht oder versteht
  • Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie mit noch gültiger Ausschlussfrist zum Zeitpunkt der Aufnahme oder geplanten Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie unter Einnahme von Posaconazol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Posaconazol
Arzneimittel: Posaconazol

Per Os, am Tag 0 von allo-CSH, wenn der Zustand des Patienten dies zulässt, oder nach der letzten Dosis des Immunsuppressors (Cyclophosphamid nach der Transplantation) (Tag+5 oder Tag+6, je nach Protokoll).

Am ersten Behandlungstag: 300 mg morgens (= 3 x 100 mg Tabletten) und 300 mg abends (= 3 x 100 mg Tabletten), dann ab dem 2. Behandlungstag: 300 mg pro Tag (= 3 x). 100 mg Tabletten) in einer Einzeldosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Effektive Restkonzentration von Posaconazol
Zeitfenster: Am 8. Behandlungstag (d. h. nach 7 Behandlungstagen)

Das Hauptziel besteht darin, in der frühen Phase nach allo-CSH den Prozentsatz der Patienten zu untersuchen, die eine wirksame Restkonzentration von Posaconazol aufweisen.

Der primäre Endpunkt ist die Plasma-Restkonzentration von Posaconazol ([C]min), gemessen am 8. Tag nach Beginn der Behandlung mit Posaconazol. Ein [C]min > 0,7 mg/l gilt als wirksam.
Am 8. Behandlungstag (d. h. nach 7 Behandlungstagen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überwachung der Restplasmakonzentrationen [C]min
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Wöchentliche Restplasmakonzentrationen von Posaconazol
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der Umstände, die zu einer Unterdosierung von Posaconazol führen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Während des Krankenhausaufenthalts wird zweimal pro Woche und dann einmal pro Woche eine klinische Aufzeichnung erstellt, um die klinischen Symptome zu beschreiben, die zu einer Malabsorption führen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Kolitis. Die Symptomintensität wird gemäß der NCI CTCAE v5-Klassifizierung beurteilt
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der Umstände, die zu einer Unterdosierung von Posaconazol führen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Die Einhaltung der Behandlung wird während des Krankenhausaufenthaltes täglich durch paramedizinisches Personal überwacht. Zu Hause wird die Therapietreue einmal pro Woche vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der Umstände, die zu einer Unterdosierung von Posaconazol führen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Alle Begleitmedikamente sollten im Verlauf der Posaconazol-Behandlung auf der Grundlage der Daten aus der Krankenakte des Patienten aufgezeichnet werden
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der Gründe für die intravenöse Gabe von Posaconazol (IV)
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Der behandelnde Arzt sollte den Grund bzw. die Gründe für die intravenöse Verabreichung der Behandlung angeben
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung von Situationen, die zu einer anfänglichen Nichtverabreichung oder einem vorzeitigen Absetzen von Posaconazol führen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Der für den Patienten zuständige Arzt sollte die Situation(en) angeben, die zur Nichtverabreichung oder zum vorzeitigen Abbruch der Behandlung geführt haben.
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung von Situationen, die zu einer anfänglichen Nichtverabreichung oder einem vorzeitigen Absetzen von Posaconazol führen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der Posaconazol-bedingten Toxizitäten gemäß NCI CTCAE v5-Klassifizierung
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zum 100. Tag
Beschreibung der auftretenden invasiven Pilzinfektionen
Zeitfenster: Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Beschreibung der IFI-Fälle gemäß EORTC-Klassifizierung
Vom Posaconazol-Ausgangswert bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Beschreibung des Patientenergebnisses: Inzidenz von Transplantationen
Zeitfenster: Monat 1 nach der Transplantation
Die Transplantation wurde anhand der hämatologischen Rekonstitution beurteilt (Anzahl der Tage der Aplasie mit PNN <0,5 G/L und Blutplättchen < 20, Anzahl der Blutplättchen- und gepackten Zelltransfusionen)
Monat 1 nach der Transplantation
Beschreibung des Patientenergebnisses: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bis zum Tod
Überleben zwischen Tag 0 der Transplantation und dem Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bis zum Tod
Beschreibung des Patientenergebnisses: krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder dokumentierter Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Überleben zwischen Tag 0 der Transplantation und dem Datum des Rückfalls, Todes oder der letzten Nachuntersuchung
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder dokumentierter Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Beschreibung des Patientenergebnisses: Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Jeder Tod, der nicht mit einem Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit zusammenhängt
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Beschreibung des Patientenergebnisses: Rückfallhäufigkeit (IR)
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bei jedem dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat
Jedes dokumentierte Wiederauftreten der Krankheit
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bei jedem dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat
Beschreibung des Patientenergebnisses: kumulative Inzidenz einer akuten GVHD
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Akuter GVH-Grad 2–4 gemäß den Mount-Sinai-Kriterien
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Beschreibung des Patientenergebnisses: kumulative Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Ausgedehnte chronische GVH gemäß NCI-Kriterien
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachbeobachtung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten)
Beschreibung des Patientenergebnisses: GVHD-freies rezidivfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bis zum Tod
Mittleres rezidivfreies Überleben ohne akute GVHD Grad 3–4 oder chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordern
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation und/oder bis zum Abschluss der Studie (Ende der Nachuntersuchung beim letzten Besuch des letzten in die Studie einbezogenen Patienten) oder bis zum Tod
Unerwünschte Ereignisse 3. und 4. Grades nach der Transplantation
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation
Unerwünschte Ereignisse 3. und 4. Grades nach der Transplantation (Datum des Auftretens) (Kriterien der NCI CTCAE Version 5)
Bis zum 100. Tag und 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

8. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC23_0186

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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