Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące profilaktyki pozakonazolem u pacjentów otrzymujących alloprzeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSC) z wysokim ryzykiem inwazyjnej infekcji grzybiczej (IFI) (POSALLO)

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Badanie dotyczące profilaktyki pozakonazolem u pacjentów otrzymujących alloprzeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSC) z wysokim ryzykiem inwazyjnej infekcji grzybiczej (IFI): badanie POSALLO

Pacjenci otrzymujący allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-CSH) są narażeni na wysokie ryzyko infekcji, zwłaszcza pochodzenia grzybiczego. Do zaleceń 6. Europejskiej Konferencji ds. Zakażeń w Białaczce (ECIL6) z 2018 roku pierwotna profilaktyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) u pacjentów z przeszczepem alloprzeszczepowym opierała się na podawaniu flukonazolu do D100. Ze względu na zmiany w praktykach transplantacyjnych (przeszczepianie od dawców alternatywnych, przeszczepianie sekwencyjne itp.) i zmiany w ekologii mikrobiologicznej (zwiększona częstość występowania IFI powodowanych przez drobnoustroje nitkowate, takie jak aspergiloza i mykormykoza), profilaktyka flukonazolem jest obecnie czasami nieoptymalna. Dlatego zaleca się, aby pacjentom z grupy wysokiego ryzyka rozwoju IFI podawać w ramach podstawowej profilaktyki cząsteczki azoli wykazujące działanie przeciwko czynnikom nitkowatym w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepieniu.

Dawkowanie pozakonazolu jest często za małe (poniżej minimalnego skutecznego stężenia). Dlatego też wydaje się niezbędne przeprowadzenie badania prospektywnego z podaniem bliskiej dawki [C]min w specyficznej sytuacji pacjentów z przeszczepem allogenicznym, czyli populacji, która w świetle wstępnych wyników analizy retrospektywnej wydaje się być narażona na ryzyko podania zbyt małej dawki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje kilka terapii opartych na cząsteczkach azoli: worykonazol, pozakonazol, izawukonazol... Jak dotąd żadna z tych terapii nie została zatwierdzona do pierwotnej profilaktyki po alloprzeszczepie. Pozakonazol jest wskazany w przypadkach choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) (wymagającej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami po allo-CSH) oraz jako pierwotna profilaktyka podczas aplazji u pacjentów z ostrą białaczką szpikową/mielodysplazją (AML/MDS). Inne cząsteczki azoli nie są zatwierdzone do stosowania w profilaktyce pierwotnej i mogą powodować interakcje leków z niektórymi lekami przepisywanymi pacjentom z alloprzeszczepem (np. cyklosporyna, letermowir).

Chociaż zalecenia dotyczące podawania pozakonazolu w ramach profilaktyki pierwotnej po allo-CSH obowiązują od 4 lat, dotychczas dostępnych jest niewiele badań. Oddział hematologii dorosłych Szpitala Uniwersyteckiego w Nantes przeprowadził w okresie od 04.2020 do 12.2021 retrospektywne badanie 70 pacjentów po alloprzeszczepie z wysokim ryzykiem IFI. Leczenie pozakonazolem podawano od dnia 0 (lub następnego dnia po drugiej dawce cyklofosfamidu po przeszczepieniu) do dnia 100. Leczenie było ogólnie dobrze tolerowane, a w 12,6% przypadków przerwano je ze względu na możliwą toksyczność leczenia, głównie pochodzenia wątrobowego (n=7). W 2 przypadkach wznowiono leczenie pozakonazolem bez nawrotu toksyczności. U 84,2% pacjentów nie zaobserwowano IFI. Jednym z ograniczeń tego badania była mała liczba oznaczeń resztkowego stężenia pozakonazolu ([C]min). W rzeczywistości oznaczenie [C]min przeprowadzono jedynie u 59 pacjentów/70, przy średnim opóźnieniu wynoszącym 9 dni. W 43% przypadków wartość [C]min była niewystarczająca (< 0,5 mg/L), czyli znacznie niższa niż [C]min uzyskana u pacjentów z AML/MDS poddawanych indukcji ([C]min < 0,5 mg/L : 5% pacjentów). Dlatego też wydaje się niezbędne przeprowadzenie badania prospektywnego z dokładnym pomiarem [C]min w specyficznej sytuacji pacjentów z alloprzeszczepem, czyli populacji, która w świetle wstępnych retrospektywnych wyników analiz wydaje się być narażona na ryzyko podania zbyt małej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ≥ 18 lat. Nie ma maksymalnego wieku włączenia

  • Przeszczep allo-CSH z powodu nowotworu hematologicznego lub łagodnej hemopatii dowolnego typu z jednym lub większą liczbą kryteriów IFI wysokiego ryzyka:

    • dawca alternatywny (haploidentyczny dawca wewnątrzrodzinny, dawca niezgodny z dokumentacją, krew łożyskowa)
    • kondycjonowanie sekwencyjne pod kątem choroby, która w momencie przeszczepienia nie była w stanie remisji
    • zastosowanie poprzeszczepowego cyklofosfamidu (PTCY) w profilaktyce GVH
    • pacjent, który otrzymał wcześniej alloprzeszczep HSC
  • Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem protokołu
  • ECOG <=2
  • Kobieta w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym i stosująca wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po odstawieniu pozakonazolu
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym stosujący skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania pozakonazolu.
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV serologiczne ujemne.
  • Przynależność do ubezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z IFI w wywiadzie, aktywnym lub ustępującym w momencie alloprzeszczepu
  • Pacjent ze stwierdzoną nietolerancją pozakonazolu
  • Pacjenci leczeni jednocześnie ZABRONIENIE łączenia z pozakonazolem: alkaloidami sporyszu, substratami CYP3A4 (terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, pimozydem, halofantryną lub chinidyną), inhibitorami reduktazy HMG-CoA (symwastatyną, lowastatyną i atorwastatyną) lub jakimkolwiek innym przeciwwskazanym leczeniem wymienionym w VIDAL
  • pacjenci z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem QTc (QTc >470ms)
  • Sercowe: skurczowa frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu przezklatkowym USG lub metodą izotopową (izotopowa gamma-angiografia)
  • Układ oddechowy: DLCOc <40% teoretycznej wartości EFR
  • Nerki: klirens kreatyniny < 50 ml/min (oceniany metodą MDRD)
  • Wątroba: aminotransferaz powyżej 5-krotności normy lub bilirubina powyżej 2-krotności normy
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  • Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji
  • Poważne, niekontrolowane współistniejące infekcje
  • Szczepienie na żółtą febrę w ciągu ostatniego roku
  • Pacjent chroniony prawem (opieka, kuratorstwo, gwarancja sprawiedliwości)
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu kontroli
  • Pacjent, który nie mówi lub nie rozumie języka francuskiego
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu terapeutycznym z okresem wykluczenia obowiązującym w momencie włączenia lub planowanym udziałem w innym badaniu terapeutycznym podczas przyjmowania pozakonazolu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pozakonazol
Lek: Pozakonazol

Per Os, w dniu 0 allo-CSH, jeśli pozwala na to stan pacjenta, lub po ostatniej dawce leku immunosupresyjnego (cyklofosfamid po przeszczepieniu) (dzień +5 lub dzień +6 w zależności od protokołów).

Pierwszego dnia leczenia: 300 mg rano (= 3 x tabletki 100 mg) i 300 mg wieczorem (= 3 x tabletki 100 mg), następnie od 2. dnia leczenia: 300 mg na dobę (= 3 x tabletki tabletki 100 mg) w pojedynczej dawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczne stężenie resztkowe pozakonazolu
Ramy czasowe: W 8. dniu kuracji (tj. po 7 dniach kuracji)

Głównym celem jest zbadanie, we wczesnej fazie po allo-CSH, odsetka pacjentów, u których występuje skuteczne resztkowe stężenie pozakonazolu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest resztkowe stężenie pozakonazolu w osoczu ([C]min), mierzone w 8. dniu rozpoczęcia leczenia pozakonazolem. Za skuteczne uznaje się [C]min > 0,7 mg/l.
W 8. dniu kuracji (tj. po 7 dniach kuracji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitorowanie resztkowych stężeń w osoczu [C]min
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Tygodniowe resztkowe stężenie pozakonazolu w osoczu
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis okoliczności prowadzących do przedawkowania pozakonazolu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Podczas hospitalizacji dwa razy w tygodniu będzie prowadzona dokumentacja kliniczna, a następnie raz w tygodniu opisująca objawy kliniczne prowadzące do zespołu złego wchłaniania: nudności, wymioty, biegunka, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jelita grubego. Intensywność objawów będzie oceniana zgodnie z klasyfikacją NCI CTCAE v5
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis okoliczności prowadzących do przedawkowania pozakonazolu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Przestrzeganie zasad leczenia będzie codziennie monitorowane podczas hospitalizacji przez personel paramedyczny. Po powrocie do domu lekarz prowadzący pacjenta raz w tygodniu będzie oceniał przestrzeganie zaleceń
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis okoliczności prowadzących do przedawkowania pozakonazolu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Wszystkie leki towarzyszące należy odnotowywać przez cały okres leczenia pozakonazolem, na podstawie danych z dokumentacji medycznej pacjenta.
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis powodów podania pozakonazolu dożylnie (IV)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Lekarz prowadzący pacjenta powinien określić przyczynę(-y) dożylnego podania leku
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis sytuacji prowadzących do początkowego niepodania lub wcześniejszego przerwania stosowania pozakonazolu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Lekarz prowadzący pacjenta powinien określić sytuację, która doprowadziła do niepodania lub wcześniejszego przerwania leczenia.
Od wartości wyjściowej pozakonazolu do dnia 100
Opis sytuacji prowadzących do początkowego niepodania lub wcześniejszego przerwania stosowania pozakonazolu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej pozakonazolu do dnia 100
Opis toksyczności związanej z pozakonazolem zgodnie z klasyfikacją NCI CTCAE v5
Od wartości początkowej pozakonazolu do dnia 100
Opis występujących inwazyjnych infekcji grzybiczych
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych pozakonazolu do 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Opis przypadków IFI według klasyfikacji EORTC
Od wartości wyjściowych pozakonazolu do 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Opis wyniku pacjenta: częstość wszczepienia
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepieniu
Wszczepienie oceniane na podstawie rekonstytucji hematologicznej (liczba dni aplazji przy PNN <0,5 G/L i liczbie płytek krwi < 20, liczba transfuzji płytek krwi i pakowanych komórek)
1 miesiąc po przeszczepieniu
Opis wyniku pacjenta: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci
Przeżycie pomiędzy dniem 0 przeszczepienia a datą śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci
Opis wyniku pacjenta: przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 100 dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci, co nastąpiło wcześniej
Przeżycie pomiędzy dniem 0 przeszczepu a datą nawrotu, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Do 100 dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci, co nastąpiło wcześniej
Opis wyniku leczenia: śmiertelność bez nawrotu choroby (NRM)
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Każda śmierć niezwiązana z nawrotem lub postępem choroby
Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Opis wyniku leczenia: częstość występowania nawrotów (IR)
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub udokumentowanego nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Każdy udokumentowany nawrót choroby
Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub udokumentowanego nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Opis wyniku leczenia: skumulowana częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Ostry stopień GVH 2-4 według kryteriów Mount Sinai
Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Opis wyniku leczenia: skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Rozległa przewlekła GVH według kryteriów NCI
Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem)
Opis wyniku leczenia: przeżycie wolne od nawrotów choroby GVHD (GRFS)
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci
Mediana czasu przeżycia bez nawrotów choroby bez ostrej GVHD stopnia 3–4 lub przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego
Do 100. dnia i 1 roku po przeszczepieniu i/lub do zakończenia badania (koniec obserwacji podczas ostatniej wizyty ostatniego pacjenta objętego badaniem) lub śmierci
Zdarzenia niepożądane po przeszczepieniu stopnia 3. i 4
Ramy czasowe: Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu
Zdarzenia niepożądane 3. i 4. stopnia po przeszczepieniu (daty wystąpienia) (kryteria NCI CTCAE, wersja 5)
Do 100. dnia i 1 rok po przeszczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC23_0186

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj