침습성 진균 감염(IFI) 위험이 높은 조혈 줄기 세포 동종이식(Allo-HSC)을 받은 환자의 포사코나졸 예방에 대한 연구 (POSALLO)
침습성 진균 감염(IFI) 위험이 높은 조혈 줄기 세포 동종이식(Allo-HSC)을 받은 환자의 포사코나졸 예방에 대한 연구: POSALLO 연구
동종이형 조혈모세포 이식(allo-CSH)을 받은 환자는 특히 진균 기원의 감염 위험이 높습니다. 2018년 제6차 백혈병 감염에 관한 유럽 회의(ECIL6)의 권고 사항까지, 동종이식 환자의 침습성 진균 감염(IFI)의 일차 예방은 D100까지 플루코나졸 투여를 기반으로 했습니다. 이식 관행(대체 기증자 이식, 순차 이식 등)의 변화와 미생물 생태학의 변화(아스페르길루스증 및 균상균증과 같은 사상균으로 인한 IFI 발생 증가)로 인해 현재 플루코나졸 예방요법은 때때로 차선책입니다. 따라서 IFI 발생 위험이 높은 환자에게는 이식 후 첫 3개월 동안 일차 예방 조치로 사상체에 대해 활성이 있는 아졸 분자를 투여하는 것이 권장됩니다.
포사코나졸은 종종 과소 투여됩니다(최소 유효 농도 미만). 따라서 초기 후향적 분석 결과에 비추어 과소투여 위험이 있는 것으로 보이는 동종 이식 환자의 특정 상황에서 긴밀한 [C]min 용량으로 전향적 연구를 수행하는 것이 필수적으로 보입니다.
연구 개요
상세 설명
아졸 분자를 기반으로 한 여러 치료법이 있습니다: 보리코나졸, 포사코나졸, 이사부코나졸... 현재까지 이들 치료법 중 어느 것도 동종이식 후 일차 예방요법으로 승인되지 않았습니다. 포사코나졸은 이식편대숙주병(GVHD)(allo-CSH 후 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요함)의 경우와 급성 골수모구 백혈병/골수이형성증(AML/MDS) 환자의 무형성증 중 1차 예방제로 사용됩니다. 다른 아졸 분자는 일차 예방용으로 승인되지 않았으며 동종이식 환자에게 처방된 특정 치료법(예: 시클로스포린, 레터모비르).
allo-CSH 이후 1차 예방요법으로 포사코나졸 투여에 대한 권장 사항이 4년 동안 제시되었지만 현재까지 이용 가능한 연구는 거의 없습니다. 낭트 대학 병원의 성인 혈액학과에서는 2020년 4월부터 2021년 12월까지 IFI 위험이 높은 동종 이식 환자 70명을 대상으로 후향적 연구를 실시했습니다. 포사코나졸 치료는 D0(또는 이식 후 시클로포스파미드 2차 투여 다음 날)부터 D100까지 투여하였다. 치료는 일반적으로 내약성이 좋았으며 주로 간 기원(n=7)의 사례 중 12.6%에서 가능한 치료 독성으로 인해 중단되었습니다. 2예에서는 독성 재발 없이 포사코나졸을 재개하였다. 84.2%의 환자에서는 IFI가 관찰되지 않았습니다. 이 연구의 한계 중 하나는 잔류 포사코나졸 농도([C]min)를 측정하는 횟수가 적다는 것입니다. 실제로 [C]min은 59명의 환자/70명에게만 수행되었으며 평균 지연 시간은 9일이었습니다. 43%의 사례에서 [C]min은 불충분했습니다(< 0.5mg/L). 이는 유도 중인 AML/MDS 환자에서 얻은 [C]min([C]min< 0.5mg/L)보다 상당히 낮습니다. : 환자의 5%). 따라서 분석의 초기 회고적 결과에 비추어 과소투여 위험이 있는 것으로 보이는 집단인 동종이식 환자의 특정 상황에서 면밀한 [C]min 측정을 통해 전향적 연구를 수행하는 것이 필수적으로 보입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 전화번호: +33 02 40 08 32 71
- 이메일: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
연구 장소
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France
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Nantes, France, 프랑스, 44000
- 모병
- CHU Nantes
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연락하다:
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- 전화번호: +33 02 40 08 32 71
- 이메일: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 ≥ 18세. 포함할 수 있는 최대 연령은 없습니다.
하나 이상의 고위험 IFI 기준을 갖춘 모든 유형의 혈액학적 악성종양 또는 양성 혈액병증에 대한 Allo-CSH 이식:
- 대체 기증자(반동일성 가족 내 기증자, 불일치 파일 기증자, 태반 혈액)
- 이식 당시 완화되지 않은 질병에 대한 순차적 조건화
- GVH 예방을 위해 이식 후 시클로포스파미드(PTCY) 사용
- 이전에 HSC 동종이식을 받은 환자
- 프로토콜 시작 전 서면 동의서
- 심전도 <=2
- 임신 테스트 결과 음성이고 치료 중 및 포사코나졸 중단 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용한 가임기 여성
- 치료 중 및 포사코나졸 중단 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용한 가임기 남성.
- B형, C형 간염 및 HIV 혈청검사는 음성입니다.
- 사회 보장 제휴
제외 기준:
- 동종 이식 당시 활성 상태인지 아니면 해결되었는지에 관계없이 IFI 병력이 있는 환자
- 포사코나졸에 대한 불내증이 있는 것으로 알려진 환자
- 포사코나졸과의 병용 투여를 금지하는 환자: 맥각 알칼로이드, CYP3A4 기질(테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드, 피모자이드, 할로판트린 또는 퀴니딘), HMG-CoA 환원효소 억제제(심바스타틴, 로바스타틴 및 아토르바스타틴) 또는 VIDAL에 나열된 기타 금기 치료제
- 선천적 또는 후천적 QTc 연장(QTc >470ms) 환자
- 심장: 경흉부 초음파 또는 동위원소 방법(동위원소 감마 혈관 조영술)에 의한 수축기 박출률 < 50%
- 호흡기: DLCOc <EFR 이론치의 40%
- 신장: 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(MDRD 방법을 사용하여 평가)
- 간: 아미노전이효소가 정상의 5배 이상이거나 빌리루빈이 정상의 2배 이상
- 임산부나 수유 중인 여성,
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 또는 남성
- 심각하고 통제되지 않는 수반되는 감염
- 지난 1년 이내 황열병 예방접종
- 법에 의해 보호받는 환자(후견인, 큐레이터, 정의의 보호)
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 프랑스어를 말하거나 이해하지 못하는 환자
- 포사코나졸을 복용하는 동안 제외 기간이 여전히 유효한 다른 치료 연구에 참여하거나 다른 치료 연구에 참여할 계획이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포사코나졸
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Os 기준으로, 환자의 상태가 허용하는 경우 allo-CSH 0일째 또는 면역억제제(이식 후 시클로포스파미드)의 마지막 투여 후(프로토콜에 따라 +5일 또는 +6일). 치료 첫날: 아침에 300mg(= 3 x 100mg 정제), 저녁에 300mg(= 3 x 100mg 정제), 이후 치료 2일차부터: 300mg/일(= 3 x 1정) 100 mg 정제) 단회 복용량 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포사코나졸의 유효잔류농도
기간: 치료 8일째(즉, 치료 7일 후)
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주요 목적은 allo-CSH 후 초기 단계에서 포사코나졸의 유효 잔류 농도를 유지하는 환자의 비율을 연구하는 것입니다. 1차 평가변수는 포사코나졸 시작 8일차에 측정된 혈장 잔류 포사코나졸 농도([C]min)입니다. [C]min > 0.7mg/l가 효과적인 것으로 간주됩니다. |
치료 8일째(즉, 치료 7일 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잔류 혈장 농도 모니터링 [C]min
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸의 주간 잔류 혈장 농도
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸 과소투여로 이어지는 상황에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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입원 중에는 주 2회 임상 기록을 작성하고, 이후에는 오심, 구토, 설사, 점막염, 대장염 등 흡수 장애로 이어지는 임상 증상을 설명하기 위해 주 1회 기록합니다.
증상 강도는 NCI CTCAE v5 분류에 따라 평가됩니다.
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸 과소투여로 이어지는 상황에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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치료 준수 여부는 입원 기간 동안 준의료 직원이 매일 모니터링합니다.
집에 오면 환자를 담당하는 의사가 일주일에 한 번씩 순응도를 평가합니다.
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸 과소투여로 이어지는 상황에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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모든 병용 약물은 환자의 의료 기록 데이터를 기반으로 포사코나졸 치료 과정 전반에 걸쳐 기록되어야 합니다.
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸을 정맥 투여하는 이유에 대한 설명(IV)
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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환자를 담당하는 의사는 치료를 IV 투여하는 이유를 명시해야 합니다.
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸의 초기 비투여 또는 조기 중단으로 이어지는 상황에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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환자를 담당하는 의사는 투여하지 않거나 치료를 조기 중단하게 된 상황을 명시해야 합니다.
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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포사코나졸의 초기 비투여 또는 조기 중단으로 이어지는 상황에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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NCI CTCAE v5 분류에 따른 포사코나졸 관련 독성에 대한 설명
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포사코나졸 기준시점부터 100일차까지
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발생하는 침습성 진균 감염에 대한 설명
기간: 포사코나졸 기준시점부터 이식 후 최대 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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EORTC 분류에 따른 IFI 사례 설명
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포사코나졸 기준시점부터 이식 후 최대 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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환자 결과 설명: 생착 발생률
기간: 이식 후 1개월
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혈액학적 재구성에 대한 생착 평가(PNN < 0.5 G/L 및 혈소판 < 20인 무형성증 일수, 혈소판 및 포장 세포 수혈 횟수)
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이식 후 1개월
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환자 결과 설명: 전체 생존(OS)
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망까지
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이식 0일부터 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지의 생존
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망까지
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환자 결과 설명: 무병 생존(DFS)
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 기록된 재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 경우까지
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이식 0일부터 재발, 사망 또는 마지막 추적 관찰 날짜 사이의 생존
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 기록된 재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 경우까지
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환자 결과 설명: 비재발 사망률(NRM)
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지
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재발이나 질병 진행과 무관한 모든 사망
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지
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환자 결과 설명: 재발 발생률(IR)
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 기록된 질병 재발 중 먼저 발생한 기간까지
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모든 문서화된 질병 재발
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 기록된 질병 재발 중 먼저 발생한 기간까지
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환자 결과에 대한 설명: 급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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Mount Sinai 기준에 따른 급성 GVH 등급 2-4
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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환자 결과 설명: 만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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NCI 기준에 따른 광범위한 만성 GVH
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료까지(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료)
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환자 결과 설명: GVHD 무재발 생존율(GRFS)
기간: 이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망까지
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전신 치료가 필요한 3~4등급 급성 GVHD 또는 만성 GVHD가 없는 평균 무재발 생존 기간
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이식 후 최대 100일 및 1년까지 및/또는 연구 완료(연구에 포함된 마지막 환자의 마지막 방문 시 추적 종료) 또는 사망까지
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3등급 및 4등급 이식 후 부작용
기간: 최대 100일 및 이식 후 1년
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이식 후 3등급 및 4등급 이상반응(발생 날짜)(NCI CTCAE 버전 5 기준)
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최대 100일 및 이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC23_0186
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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