Studio sulla profilassi con posaconazolo in pazienti sottoposti a allotrapianto di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSC) ad alto rischio di infezione fungina invasiva (IFI) (POSALLO)
Studio sulla profilassi con posaconazolo in pazienti sottoposti a allotrapianto di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSC) ad alto rischio di infezione fungina invasiva (IFI): studio POSALLO
I pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-CSH) sono ad alto rischio di infezione, in particolare di origine fungina. Fino alle raccomandazioni del 2018 della 6a Conferenza Europea sulle Infezioni nella Leucemia (ECIL6), la profilassi primaria delle infezioni fungine invasive (IFI), nei pazienti sottoposti a allotrapianto, era basata sulla somministrazione di fluconazolo fino al D100. A causa dei cambiamenti nelle pratiche di trapianto (trapianto da donatore alternativo, trapianto sequenziale, ecc.) e dei cambiamenti nell’ecologia microbiologica (maggiore incidenza di IFI causate da germi filamentosi come aspergillosi e micomicosi), la profilassi con fluconazolo è ora talvolta non ottimale. Si raccomanda pertanto che ai pazienti ad alto rischio di sviluppare IFI vengano somministrate molecole azoliche con attività contro gli agenti filamentosi come profilassi primaria durante i primi 3 mesi dopo il trapianto.
Il posaconazolo è spesso sottodosato (al di sotto della concentrazione minima efficace). Sembra quindi essenziale effettuare uno studio prospettico con un dosaggio ravvicinato di [C]min nella situazione specifica dei pazienti sottoposti a allotrapianto, una popolazione che sembra essere a rischio di sottodosaggio alla luce dei risultati iniziali dell'analisi retrospettiva.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Esistono diversi trattamenti a base di molecole azoliche: voriconazolo, posaconazolo, isavuconazolo... Ad oggi, nessuno di questi trattamenti è stato approvato per la profilassi primaria post-allotrapianto. Posaconazolo è indicato nei casi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (che richiede terapia corticosteroidea sistemica dopo allo-CSH) e come profilassi primaria durante l'aplasia in pazienti con leucemia mieloblastica acuta/mielodisplasia (AML/MDS). Altre molecole azoliche non sono approvate per la profilassi primaria e possono dar luogo a interazioni farmacologiche con alcuni trattamenti prescritti per i pazienti sottoposti a allotrapianto (ad es. ciclosporina, letermovir).
Sebbene le raccomandazioni per la somministrazione di posaconazolo come profilassi primaria post allo-CSH siano in vigore da 4 anni, ad oggi sono disponibili pochi studi. Il dipartimento di ematologia degli adulti dell'Ospedale universitario di Nantes ha condotto uno studio retrospettivo su 70 pazienti sottoposti a trapianto allotrapianto ad alto rischio di IFI tra il 04/2020 e il 12/2021. Il trattamento con posaconazolo è stato somministrato dal giorno 0 (o il giorno successivo alla 2a dose di ciclofosfamide post-trapianto) al giorno 100. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato, con interruzione dovuta a possibile tossicità del trattamento nel 12,6% dei casi, principalmente di origine epatica (n=7). Posaconazolo è stato ripreso in 2 casi senza recidiva di tossicità. Nell’84,2% dei pazienti non è stata osservata alcuna IFI. Uno dei limiti di questo studio era il basso numero di determinazioni della concentrazione residua di posaconazolo ([C]min). Infatti, la [C]min è stata effettuata solo in 59 pazienti/70, con un ritardo mediano di 9 giorni. Nel 43% dei casi, la [C]min era insufficiente (< 0,5 mg/L), che è significativamente inferiore alla [C]min ottenuta in pazienti con AML/MDS sottoposti a induzione ([C]min < 0,5 mg/L : 5% dei pazienti). Sembra quindi essenziale effettuare uno studio prospettico con una misurazione ravvicinata della [C]min nella situazione specifica dei pazienti sottoposti a allotrapianto, una popolazione che sembra essere a rischio di sottodosaggio alla luce dei primi risultati retrospettivi delle analisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Numero di telefono: +33 02 40 08 32 71
- Email: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
Luoghi di studio
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France
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Nantes, France, Francia, 44000
- Reclutamento
- CHU Nantes
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Contatto:
- Amandine LE BOURGEOIS, MD
- Numero di telefono: +33 02 40 08 32 71
- Email: amandine.lebourgeois@chu-nantes.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età ≥ 18 anni. Non esiste un'età massima per l'inclusione
Trapianto allo-CSH per neoplasie ematologiche o emopatia benigna di qualsiasi tipo con uno o più criteri IFI ad alto rischio:
- donatore alternativo (donatore intrafamiliare aploidentico, donatore di file non corrispondenti, sangue placentare)
- condizionamento sequenziale per la malattia non in remissione al momento del trapianto
- uso della ciclofosfamide post-trapianto (PTCY) per la profilassi GVH
- paziente che ha precedentemente ricevuto un allotrapianto di HSC
- Consenso informato scritto prima dell'inizio del protocollo
- ECOG <=2
- Donne in età fertile con test di gravidanza negativo e in terapia contraccettiva altamente efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo l'interruzione di posaconazolo
- Uomini in età fertile con contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sospensione di posaconazolo.
- Sierologia dell'epatite B, C e HIV negativa.
- Affiliazione alla previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una storia di IFI, attiva o risolta al momento dell'allotrapianto
- Paziente con intolleranza nota al posaconazolo
- Pazienti con trattamenti concomitanti che VIETANO l'associazione con posaconazolo: alcaloidi dell'ergot, substrati del CYP3A4 (terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide, alofantrina o chinidina), inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (simvastatina, lovastatina e atorvastatina) o qualsiasi altro trattamento controindicato elencato in VIDAL
- pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc congenito o acquisito (QTc >470 ms)
- Cardiaco: frazione di eiezione sistolica < 50% mediante ecografia transtoracica o metodo isotopico (gamma-angiografia isotopica)
- Respiratorio: DLCOc <40% del teorico sull'EFR
- Renale: clearance della creatinina < 50 ml/min (valutata utilizzando il metodo MDRD)
- Epatico: transaminasi superiori a 5 volte il normale o bilirubina superiore a 2 volte il normale
- Donne incinte o che allattano,
- Donne o uomini in età fertile senza contraccezione efficace
- Infezioni concomitanti gravi e non controllate
- Vaccinazione contro la febbre gialla nell'ultimo anno
- Paziente tutelato dalla legge (tutela, curatela, salvaguardia della giustizia)
- Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
- Paziente che non parla né capisce il francese
- Partecipazione a qualsiasi altro studio terapeutico con un periodo di esclusione ancora in vigore al momento dell'inclusione o partecipazione prevista a un altro studio terapeutico durante l'assunzione di posaconazolo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Posaconazolo
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Per Os, al Giorno 0 dell'allo-CSH se le condizioni del paziente lo consentono, o dopo l'ultima dose di immunosoppressore (ciclofosfamide post-trapianto) (Giorno+5 o Giorno+6 a seconda dei protocolli). Il primo giorno di trattamento: 300 mg al mattino (= 3 compresse da 100 mg) e 300 mg alla sera (= 3 compresse da 100 mg), poi dal giorno 2 di trattamento: 300 mg al giorno (= 3 compresse da 100 mg) compresse da 100 mg) in una singola dose |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione residua efficace di posaconazolo
Lasso di tempo: L’8° giorno di trattamento (cioè dopo 7 giorni di trattamento)
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L'obiettivo principale è studiare, nella fase iniziale dopo l'allo-CSH, la percentuale di pazienti che presentano una concentrazione residua efficace di posaconazolo. L'endpoint primario è la concentrazione plasmatica residua di posaconazolo ([C]min), misurata il giorno 8 dall'inizio del trattamento con posaconazolo. Una [C]min > 0,7 mg/l è considerata efficace. |
L’8° giorno di trattamento (cioè dopo 7 giorni di trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche residue [C]min
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Concentrazioni plasmatiche residue settimanali di posaconazolo
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle circostanze che hanno portato al sottodosaggio di posaconazolo
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Verrà effettuata una cartella clinica due volte a settimana durante il ricovero e poi una volta a settimana per descrivere i sintomi clinici che portano al malassorbimento: nausea, vomito, diarrea, mucosite, colite.
L'intensità dei sintomi sarà valutata secondo la classificazione NCI CTCAE v5
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle circostanze che hanno portato al sottodosaggio di posaconazolo
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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L’aderenza al trattamento sarà monitorata quotidianamente durante il ricovero da parte del personale paramedico.
Una volta a casa, l'aderenza verrà valutata una volta a settimana dal medico curante del paziente
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle circostanze che hanno portato al sottodosaggio di posaconazolo
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Tutti i farmaci concomitanti devono essere registrati durante il corso del trattamento con posaconazolo, sulla base dei dati della cartella clinica del paziente.
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle ragioni per la somministrazione di posaconazolo per via endovenosa (IV)
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Il medico responsabile del paziente deve specificare il/i motivo/i della somministrazione endovenosa del trattamento
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle situazioni che hanno portato alla mancata somministrazione iniziale o all'interruzione anticipata di posaconazolo
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Il medico curante del paziente deve specificare la/le situazione/i che hanno portato alla mancata somministrazione o all’interruzione anticipata del trattamento.
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle situazioni che hanno portato alla mancata somministrazione iniziale o all'interruzione anticipata di posaconazolo
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle tossicità correlate a posaconazolo secondo la classificazione NCI CTCAE v5
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Dal basale di posaconazolo fino al giorno 100
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Descrizione delle infezioni fungine invasive che si verificano
Lasso di tempo: Dal basale di posaconazolo fino a 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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Descrizione dei casi IFI secondo la classificazione EORTC
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Dal basale di posaconazolo fino a 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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Descrizione dell'esito del paziente: incidenza dell'attecchimento
Lasso di tempo: Mese 1 post-trapianto
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Attecchimento valutato sulla ricostituzione ematologica (numero di giorni di aplasia con PNN <0,5 G/L e piastrine <20, numero di trasfusioni di piastrine e cellule concentrate)
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Mese 1 post-trapianto
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Descrizione dell'esito del paziente: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o decesso
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Sopravvivenza tra il giorno 0 del trapianto e la data della morte o dell'ultimo follow-up
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Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o decesso
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Descrizione dell'esito del paziente: sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o recidiva documentata o decesso a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Sopravvivenza tra il giorno 0 del trapianto e la data della recidiva, della morte o dell'ultimo follow-up
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Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o recidiva documentata o decesso a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Descrizione dell'esito del paziente: mortalità non dovuta a recidiva (NRM)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Qualsiasi morte non correlata alla ricaduta o alla progressione della malattia
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Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Descrizione dell'esito del paziente: incidenza di recidiva (IR)
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o qualsiasi recidiva di malattia documentata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Qualsiasi recidiva di malattia documentata
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Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o qualsiasi recidiva di malattia documentata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Descrizione dell'esito del paziente: incidenza cumulativa di GVHD acuta
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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Grado GVH acuto 2-4 secondo i criteri del Monte Sinai
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Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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Descrizione dell'esito del paziente: incidenza cumulativa di GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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GVH cronica estesa secondo i criteri NCI
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Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio)
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Descrizione dell'esito del paziente: sopravvivenza libera da recidiva senza GVHD (GRFS)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o decesso
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Sopravvivenza mediana libera da recidiva senza GVHD acuta di grado 3-4 o GVHD cronica che richieda un trattamento sistemico
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Fino al Giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto e/o fino al completamento dello studio (fine del follow-up all'ultima visita dell'ultimo paziente incluso nello studio) o decesso
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Eventi avversi post-trapianto di grado 3 e 4
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto
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Eventi avversi di grado 3 e 4 post-trapianto (date di insorgenza) (criteri NCI CTCAE versione 5)
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Fino al giorno 100 e 1 anno dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie ematologiche
- Malattie emiche e linfatiche
- Neoplasie ematologiche
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antifungini
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della sintesi steroidea
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'enzima citocromo P-450
- Agenti antiprotozoari
- Agenti antiparassitari
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Agenti tripanocidi
- posaconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC23_0186
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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