マチテンタンおよびタダラフィルフィルムコーティング錠 10 mg/40 mg および「PrOpsynvi®」マチテンタンおよびタダラフィルフィルムコーティング錠 10 mg/40 mg の生物学的同等性試験

包含基準:

特に明記されていない限り、ボランティアは研究に参加する資格を得るために以下の参加基準をすべて満たさなければなりません。

1) 年齢: 18 歳から 55 歳まで。 2) 性別: 男性。 3) BMI: 18.5 ～ 30.0 kg/m2 (両方を含む)。 BMI 値は、小数点以下有効数字 1 桁に四捨五入する必要があります (例: 30.04 は 30.0 に切り捨てられ、18.45 は 18.5 に切り上げられます)。 4) 非喫煙者および非タバコ使用者（すなわち、 研究前の少なくとも1年間に喫煙および喫煙の過去がないこと）。

5) 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができる。 6) 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある。 7) すべてのボランティアは、治験薬の初回投与後 28 日以内に実施される以下の内容を含む治験前の安全性評価中に、治験責任医師、治験分担医師、または医師によって正常かつ健康であると判断されなければなりません。

1. 臨床的に重要な所見が見つからない身体検査（臨床検査）。

2. 以下の検査の結果が正常範囲内であるか、臨床的に有意ではありません: 血液学 ヘモグロビン 総赤血球数 総白血球数 血小板数

   白血球数の差:

   好中球 リンパ球 好酸球 単球 好塩基球 血液指標: HCT 生化学 BUN、血清クレアチニン、ランダムグルコース、SGPT および SGOT アルカリホスファターゼ 尿酸 血清ビリルビン 血清総タンパク質: 総タンパク質、アルブミン 血清電解質: 血清ナトリウム、血清塩化物、血清カリウム、血清リン、血清カルシウム 尿検査 色、量、比重、臭気、外観、反応、アルブミン、ビリルビン、ケトン体、糖、ウロビリノーゲンおよび顕微鏡検査（臨床判断に基づいて実施） 免疫学的検査 HIV-IおよびII、Hbs抗原、抗HCV

   • 必要に応じて、主任研究者の裁量に基づいて、追加の検査および/または検査（計画書に記載されているものとは別に）が実施される場合があります。
   • すべての結果は、検査時に現在の検査室の正常範囲と比較して評価され、使用された正常範囲のコピーが研究文書に含まれます。

   除外基準

   以下の基準のいずれかを満たすボランティアは研究に登録してはなりません。

   1) マキテンタン、タダラフィルまたはその他の関連薬剤、またはその配合成分に対するアレルギー反応の病歴。

   スクリーニング中に重大な疾患または臨床的に重大な異常所見がある[病歴、身体検査（臨床検査）、検査室評価、ECG記録]。

   3) 造血系、胃腸系、腎臓系、肝臓系、心血管系、呼吸器系、中枢神経系、またはその他の身体系を損なう可能性のある、糖尿病、精神病などの疾患または状態。

   4) 気管支喘息の既往または存在。 5) 研究薬の最初の投与前の3か月以内のホルモン補充療法の使用。

   6) 研究薬の最初の投与前の3か月以内に、何らかの薬物のデポ注射またはインプラントを使用した。

   7）治験薬の最初の投与前の30日以内のCYP酵素阻害剤または誘導剤の使用（https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspxを参照）。 8) 薬物依存症、アルコール依存症、または適度なアルコール使用の病歴または証拠。

   9) 献血の困難さ、または静脈へのアクセスの困難さの既往。

   10) 肝炎スクリーニング陽性 (サブタイプ B および C を含む)。 11) HIV 抗体の検査結果が陽性である。 12) 研究薬の初回投与前の90日以内に治験薬を投与されたボランティア。

   13) 初回投与前に、30日以内に50ml～100ml、または60日以内に101ml～200ml、または90日以内に>200mlを献血した、または失血したボランティア（この研究のスクリーニング時に採取された量を除く）。薬の研究をする、どちらか大きい方。

   14) 薬物の吸収に影響を与える可能性のある嚥下困難または胃腸疾患の既往。

   15) 静脈穿刺に対する不耐症 16) 主任研究者または副研究者の意見により、ボランティアのこの研究への参加が禁忌となる可能性がある食物アレルギー、不耐症、制限または特別な食事。

   17) 制度化されたボランティア。 18) 処方薬の使用[リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激薬や強力なCYP3A4阻害薬(例: -リトナビル、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、およびエリスロマイシン）]治験薬の最初の投与前14日以内。

   19）治験薬の初回投与前の7日以内のOTC製品、ビタミンおよびハーブ製品などの使用。

   20) 研究薬の最初の投与前の7日以内にグレープフルーツおよびグレープフルーツを含む製品を使用した。

   カフェインまたはキサンチン製品の摂取（すなわち、 コーヒー、紅茶、チョコレート、カフェインを含むソーダ、コーラなど）、娯楽用ドラッグ、アルコールまたはその他のアルコール含有製品、P450 酵素に影響を与える食品（例: ザクロ、スター フルーツ、セビリア オレンジ) および PGP (P 糖タンパク質) 排出ポンプ (例: セントジョーンズワート）を、治験薬の最初の投与前の48時間以内に投与した。

   ２２）治験薬の最初の投与前の３週間に、何らかの理由（例えば、低ナトリウム）で異常な食事を摂取した。

   23) あらゆる形態の有機硝酸塩の使用。 24）心筋梗塞、不安定狭心症または狭心症、心不全、制御されていない不整脈、低血圧、制御されていない高血圧または脳卒中の病歴。

   25) 陰茎の解剖学的変形（角形成、海綿体線維症、ペロニー病など）の存在。

   26）前立腺肥大症の既往歴または存在。 27) 視力喪失または視神経障害の既往。 ２８）スクリーニング中に正常範囲の下限よりも低いヘモグロビン値を有するボランティア。

   29) スクリーニング中のSGPT、SGOT、およびアルカリホスファターゼの値が正常範囲の上限より1.1倍高かった。

   30) スクリーニング時の血清ビリルビン値が正常範囲の上限を超えている。

   31) 心不全、肺水腫、体液貯留/末梢浮腫、または慢性肝疾患の既往。

   32) ガラクトースおよび/または乳糖不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性問題の病歴。