Bioäquivalenzstudie von Macitentan- und Tadalafil-Filmtabletten 10 mg/40 mg und „PrOpsynvi®“ Macitentan- und Tadalafil-Filmtabletten 10 mg/40 mg

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, müssen Freiwillige alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.

1) Alter: 18 bis 55 Jahre, beide inklusive. 2) Geschlecht: Männlich. 3) BMI: 18,5 bis 30,0 kg/m2, beide inklusive; Der BMI-Wert sollte auf eine signifikante Dezimalstelle gerundet werden (z. B. 30,04 rundet auf 30,0 ab, während 18,45 auf 18,5 aufrundet. 4) Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsumenten (d. h. mindestens ein Jahr vor der Studie keine Raucher- und Tabakkonsumanamnese haben).

5) Kann effektiv mit dem Studienpersonal kommunizieren. 6) Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben. 7) Alle Freiwilligen müssen vom Leiter, Unterprüfer oder Arzt im Rahmen einer vor der Studie durchgeführten Sicherheitsbewertung, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wird, als normal und gesund beurteilt werden. Dazu gehören:

1. Eine körperliche Untersuchung (klinische Untersuchung) ohne klinisch bedeutsamen Befund.

2. Ergebnisse innerhalb normaler Grenzen oder klinisch nicht signifikant für die folgenden Tests: Hämatologie Hämoglobin Gesamt-Erythrozytenzahl Gesamt-WBC-Zahl Thrombozytenzahl

   Differenzielle Leukozytenzahl:

   Neutrophile Lymphozyten Eosinophile Monozyten Basophile Blutindizes: HCT Biochemie BUN, Serumkreatinin, Zufallsglukose, SGPT und SGOT Alkalische Phosphatase Harnsäure Serumbilirubin Serumgesamtprotein: Gesamtproteine, Albumin Serumelektrolyte: Serumnatrium, Serumchlorid, Serumkalium, Serumphosphor, Serumkalzium Urinanalyse Farbe, Menge, spezifisches Gewicht, Geruch, Aussehen, Reaktion, Albumin, Bilirubin, Ketonkörper, Zucker, Urobilinogen und mikroskopische Untersuchung (durchgeführt auf der Grundlage klinischer Beurteilung) Immunologische Tests HIV-I und II, HbsAg, Anti-HCV

   • Zusätzliche Tests und/oder Untersuchungen (außer den im Protokoll genannten) können bei Bedarf nach dem Ermessen des Hauptprüfers durchgeführt werden.
   • Alle Ergebnisse werden anhand der aktuellen Labornormalbereiche zum Zeitpunkt des Tests bewertet und eine Kopie der verwendeten Normalbereiche wird in die Studiendokumentation aufgenommen.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN

   Freiwillige dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1) Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Macitentan, Tadalafil oder andere verwandte Arzneimittel oder einen ihrer Formulierungsbestandteile.

   Sie haben signifikante Krankheiten oder klinisch signifikante auffällige Befunde während des Screenings [Anamnese, körperliche Untersuchung (klinische Untersuchung), Laboruntersuchungen, EKG-Aufzeichnung].

   3) Jede Krankheit oder jeder Zustand wie Diabetes, Psychose oder andere, die das hämopoetische, gastrointestinale, renale, hepatische, kardiovaskuläre, respiratorische, zentrale Nervensystem oder ein anderes Körpersystem beeinträchtigen könnten.

   4) Vorgeschichte oder Vorliegen von Asthma bronchiale. 5) Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   6) Verwendung einer Depotinjektion oder eines Implantats eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   7) Verwendung von CYP-Enzym-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (siehe https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogenabhängigkeit, Alkoholismus oder mäßigen Alkoholkonsum.

   9) Schwierigkeiten bei der Blutspende oder Schwierigkeiten bei der Zugänglichkeit von Venen in der Vorgeschichte.

   10) Ein positives Hepatitis-Screening (einschließlich Subtypen B und C). 11) Ein positives Testergebnis auf HIV-Antikörper. 12) Freiwillige, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten haben.

   13) Freiwillige, die vor der ersten Dosis Blut gespendet haben oder innerhalb von 30 Tagen 50 ml bis 100 ml oder innerhalb von 60 Tagen 101 ml bis 200 ml oder innerhalb von 90 Tagen mehr als 200 ml Blut verloren haben (ohne das beim Screening für diese Studie entnommene Volumen). Studienmedikation, je nachdem, welcher Betrag höher ist.

   14) Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten.

   15) Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion. 16) Jede Nahrungsmittelallergie, Unverträglichkeit, Einschränkung oder spezielle Diät, die nach Ansicht des Hauptprüfers oder Unterprüfers die Teilnahme des Freiwilligen an dieser Studie kontraindizieren könnte.

   17) Institutionalisierte Freiwillige. 18) Verwendung aller verschriebenen Medikamente [einschließlich Guanylatzyklase-Stimulatoren wie Riociguat und starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und Erythromycin)] innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   19) Verwendung von OTC-Produkten, Vitamin- und Kräuterprodukten usw. innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   20) Verwendung von Grapefruit und Grapefruit enthaltenden Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme der Studienmedikation.

   Einnahme von Koffein- oder Xanthinprodukten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden, Cola usw.), Freizeitdrogen, Alkohol oder andere alkoholhaltige Produkte, Nahrungsmittel, die Auswirkungen auf P450-Enzyme haben (z. B. Granatapfel, Sternfrucht, Sevilla-Orangen) & PGP (P-Glykoprotein) Effluxpumpe (z.B. Johanniskraut) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   22) Einnahme einer ungewöhnlichen Diät, aus welchem ​​Grund auch immer (z. B. niedriger Natriumgehalt), drei Wochen lang vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

   23) Verwendung jeglicher Form von organischem Nitrat. 24) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris, Herzinsuffizienz, unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie, unkontrolliertem Bluthochdruck oder Schlaganfall.

   25) Vorliegen einer anatomischen Deformation des Penis (z. B. Angulation, Schwellkörperfibrose oder Peyronie-Krankheit).

   26) Vorgeschichte oder Vorliegen einer gutartigen Prostatahyperplasie. 27) Vorgeschichte von Sehverlust oder Optikusneuropathie. 28) Freiwilliger, dessen Hämoglobinwert während des Screenings unter der unteren Grenze des Normalbereichs liegt.

   29) SGPT-, SGOT- und alkalische Phosphatase-Werte 1,1-mal höher als die Obergrenze des Normalbereichs während des Screenings.

   30) Serumbilirubinwert höher als die Obergrenze des Normalbereichs während des Screenings.

   31) Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Lungenödem, Flüssigkeitsretention/peripherem Ödem oder chronischer Lebererkrankung.

   32) Vorgeschichte seltener erblicher Probleme wie Galaktose und/oder Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption.