Studie bioekvivalence Macitentan a Tadalafil potahované tablety 10 mg/40 mg a 'PrOpsynvi®' Macitentan a Tadalafil potahované tablety 10 mg/40 mg

Kritéria zahrnutí:

Dobrovolníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii, pokud není uvedeno jinak.

1) Věk: 18 až 55 let včetně. 2) Pohlaví: Muž. 3) BMI: 18,5 až 30,0 kg/m2, obojí včetně; Hodnota BMI by měla být zaokrouhlena na jednu platnou číslici za desetinnou čárkou (např. 30,04 zaokrouhluje dolů na 30,0, zatímco 18,45 zaokrouhlí nahoru na 18,5). 4) Nekuřáci a uživatelé bez tabáku (tj. bez předchozí anamnézy kouření a konzumace tabáku alespoň jeden rok před studií).

5) Schopnost efektivně komunikovat se studijním personálem. 6) Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. 7) Všichni dobrovolníci musí být hlavním nebo vedlejším zkoušejícím nebo lékařem posouzeni jako normální a zdraví během hodnocení bezpečnosti před zahájením studie provedené do 28 dnů po první dávce studovaného léku, které bude zahrnovat:

1. Fyzikální vyšetření (klinické vyšetření) bez klinicky významného nálezu.

2. Výsledky v normálních mezích nebo klinicky nevýznamné pro následující testy: Hematologie Hemoglobin Celkový počet červených krvinek Celkový počet bílých krvinek Počet krevních destiček

   Diferenciální počet leukocytů:

   Neutrofily Lymfocyty Eozinofily Monocyty Bazofily Krevní indexy: HCT Biochemie BUN, Sérový kreatinin, Náhodná glukóza, SGPT & SGOT Alkalická fosfatáza Kyselina močová Sérový bilirubin Celková bílkovina v séru: Celkové proteiny, Albumin Sérové ​​elektrolyty: Sodík v séru, chlorid v séru, draslík v séru, draslík v séru sérový vápník Analýza moči Barva, množství, specifická hmotnost, vůně, vzhled, reakce, albumin, bilirubin, ketolátky, cukr, urobilinogen a mikroskopické vyšetření (provádí se na základě klinického posouzení) Imunologické testy HIV-I & II, HbsAg, Anti HCV

   • V případě potřeby lze na základě uvážení hlavního zkoušejícího provést další testy a/nebo vyšetření (kromě uvedených v protokolu).
   • Všechny výsledky budou posouzeny oproti aktuálním laboratorním normálním rozmezím v době testování a kopie použitých normálních rozmezí bude zahrnuta do dokumentace studie.

   VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

   Dobrovolníci nesmí být zapsáni do studie, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1) Anamnéza alergických reakcí na Macitentan, Tadalafil nebo jiná příbuzná léčiva nebo kteroukoli z jeho složek.

   Mít významná onemocnění nebo klinicky významné abnormální nálezy během screeningu [anamnéza, fyzikální vyšetření (klinické vyšetření), laboratorní vyšetření, záznam EKG].

   3) Jakákoli nemoc nebo stav, jako je diabetes, psychóza nebo jiné, které by mohly ohrozit hemopoetický, gastrointestinální, ledvinový, jaterní, kardiovaskulární, respirační, centrální nervový systém nebo jakýkoli jiný tělesný systém.

   4) Anamnéza nebo přítomnost bronchiálního astmatu. 5) Použití jakékoli hormonální substituční terapie během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.

   6) Použití jakékoli depotní injekce nebo implantátu jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.

   7) Použití inhibitorů nebo induktorů enzymu CYP během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (viz https://drug interakcis.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Anamnéza nebo důkazy o drogové závislosti nebo alkoholismu nebo umírněném užívání alkoholu.

   9) Anamnéza potíží s darováním krve nebo potíže s přístupností žil.

   10) Pozitivní screening na hepatitidu (zahrnuje podtypy B a C). 11) Pozitivní výsledek testu na protilátky HIV. 12) Dobrovolníci, kteří dostali zkoumaný lék během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.

   13) Dobrovolníci, kteří darovali krev nebo ztratili krev 50 ml až 100 ml během 30 dnů nebo 101 ml až 200 ml během 60 dnů nebo >200 ml během 90 dnů (kromě objemu odebraného při screeningu pro tuto studii) před první dávkou studijní medikace, podle toho, co je větší.

   14) Anamnéza potíží s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léku.

   15) Nesnášenlivost venepunkce 16) Jakákoli potravinová alergie, intolerance, restrikce nebo speciální dieta, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího mohla kontraindikovat účast dobrovolníka v této studii.

   17) Institucionalizovaní dobrovolníci. 18) Užívání jakýchkoli předepsaných léků [Včetně stimulátorů guanylátcyklázy, jako je riociguát a silných inhibitorů CYP3A4 (např. ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol a erythromycin)] během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

   19) Užívání jakýchkoli volně prodejných produktů, vitaminových a bylinných produktů atd. během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

   20) Použití grapefruitu a produktů obsahujících grapefruity během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

   Požití jakéhokoli kofeinu nebo xanthinových produktů (tj. káva, čaj, čokoláda a limonády obsahující kofein, koly atd.), rekreační drogy, alkohol nebo jiné produkty obsahující alkohol, dietní položky, které mají vliv na enzymy P450 (např. granátové jablko, hvězdice, sevillské pomeranče) & PGP (P-glykoprotein) efluxní pumpa (např. třezalka tečkovaná) během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.

   22) Požití jakékoli neobvyklé stravy, z jakéhokoli důvodu (např.: nízký obsah sodíku) po dobu tří týdnů před první dávkou studovaného léku.

   23) Použití jakékoli formy organického dusičnanu. 24) Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris, srdeční selhání, nekontrolované arytmie, hypotenze, nekontrolovaná hypertenze nebo cévní mozková příhoda.

   25) Přítomnost anatomické deformace penisu (jako je angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba).

   26) Anamnéza nebo přítomnost benigní hyperplazie prostaty. 27) Ztráta zraku nebo neuropatie zrakového nervu v anamnéze. 28) Dobrovolník s hodnotou hemoglobinu nižší než spodní hranice normálního rozmezí během screeningu.

   29) Hodnoty SGPT, SGOT a alkalické fosfatázy 1,1krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí při screeningu.

   30) Hodnota sérového bilirubinu vyšší než horní hranice normálního rozmezí během screeningu.

   31) Srdeční selhání, plicní edém, retence tekutin/periferní edém nebo chronické onemocnění jater v anamnéze.

   32) Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy a/nebo laktózy, deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy v anamnéze.