Bioekvivalenssitutkimus Macitentan- ja Tadalafiili-kalvopäällysteisistä tableteista 10 mg/40 mg ja 'PrOpsynvi®' Macitentan- ja Tadalafiili-kalvopäällysteisistä tableteista 10 mg/40 mg

Sisällön kriteerit:

Vapaaehtoisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen, ellei toisin mainita.

1) Ikä: 18-55 vuotta, molemmat mukaan lukien. 2) Sukupuoli: Mies. 3) BMI: 18,5 - 30,0 kg/m2, molemmat mukaan lukien; BMI-arvo tulee pyöristää yhteen merkitsevään numeroon desimaalipilkun jälkeen (esim. 30,04 pyöristää alas arvoon 30,0, kun taas 18,45 pyöristää arvoon 18,5). 4) Tupakoimattomat ja tupakoimattomat (ts. joilla ei ole aiempaa tupakointia tai tupakointia vähintään vuoden aikana ennen tutkimusta).

5) Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa. 6) halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen. 7) Pää- tai osatutkijan tai lääkärin on arvioitava kaikki vapaaehtoiset normaaleiksi ja terveiksi tutkimusta edeltävässä turvallisuusarvioinnissa, joka suoritetaan 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta, johon sisältyy:

1. Fyysinen tutkimus (kliininen tutkimus) ilman kliinisesti merkittävää löytöä.

2. Seuraavien testien tulokset ovat normaalirajoissa tai kliinisesti merkityksettömiä: Hematologia Hemoglobiini Punasolujen kokonaismäärä Valkosolujen kokonaismäärä Verihiutalemäärä

   Leukosyyttien erotus:

   Neutrofiilit Lymfosyytit Eosinofiilit Monosyytit Basofiilit Veriindeksit: HCT Biochemistry BUN, Seerumin kreatiniini, Satunnainen glukoosi, SGPT & SGOT Alkalinen fosfataasi Virtsahappo Seerumin bilirubiini Seerumin kokonaisproteiini: Kokonaisproteiinit, Albumiini Seerumin kloorit, seerumi, pokaali, seerumi elektrolyytit: Seerumi seerumin kalsium Virtsaanalyysi Väri, määrä, ominaispaino, haju, ulkonäkö, reaktio, albumiini, bilirubiini, ketoaineet, sokeri, urobilinogeeni ja mikroskooppinen tutkimus (suoritetaan kliinisen arvion perusteella) Immunologiset testit HIV-I & II, HbsAg, Anti HCV

   • Muita testejä ja/tai tutkimuksia (protokollassa mainittuja lukuun ottamatta) voidaan tarvittaessa tehdä päätutkijan harkinnan mukaan.
   • Kaikki tulokset arvioidaan suhteessa nykyisiin laboratorion normaaliarvoihin testaushetkellä ja kopio käytetyistä normaaleista alueista sisällytetään tutkimusdokumentaatioon.

   POISTAMISKRITEERIT

   Vapaaehtoisia ei saa ilmoittautua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   1) Aiemmat allergiset reaktiot Macitentanille, Tadalafiilille tai muille vastaaville lääkkeille tai jollekin sen koostumuksen aineosalle.

   Sinulla on merkittäviä sairauksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnan aikana [sairaushistoria, fyysinen tutkimus (kliininen tutkimus), laboratorioarvioinnit, EKG-tallennus].

   3) Mikä tahansa sairaus tai tila, kuten diabetes, psykoosi tai muut, jotka voivat vaarantaa hemopoieettisen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, keskushermoston tai minkä tahansa muun kehon järjestelmän.

   4) Aiempi tai esiintynyt keuhkoastma. 5) Minkä tahansa hormonikorvaushoidon käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   6) Minkä tahansa lääkkeen depot-injektion tai implantin käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   7) CYP-entsyymi-inhibiittoreiden tai -induktorien käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (katso https://drug Interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Aiempi tai näyttö huumeriippuvuudesta tai alkoholismista tai kohtalaisesta alkoholin käytöstä.

   9) Verenluovutusvaikeudet tai suonten pääsyvaikeudet.

   10) Positiivinen hepatiittiseulonta (sisältää alatyypit B ja C). 11) Positiivinen testitulos HIV-vasta-aineelle. 12) Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

   13) Vapaaehtoiset, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet verta 50 ml - 100 ml 30 päivän aikana tai 101 ml - 200 ml 60 päivän sisällä tai > 200 ml 90 päivän sisällä (lukuun ottamatta tämän tutkimuksen seulonnassa otettua tilavuutta) ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkitystä sen mukaan, kumpi on suurempi.

   14) Aiemmat nielemisvaikeudet tai jokin maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.

   15) Suonenpunktio-intoleranssi 16) Mikä tahansa ruoka-aineallergia, intoleranssi, rajoitus tai erikoisruokavalio, joka päätutkijan tai osatutkijan mielestä voisi estää vapaaehtoisen osallistumisen tähän tutkimukseen.

   17) Institutionalisoidut vapaaehtoiset. 18) Kaikkien määrättyjen lääkkeiden käyttö [mukaan lukien guanylaattisyklaasistimulaattorit, kuten riosiguaatti ja voimakkaat CYP3A4-estäjät (esim. ritonaviiri, sakinaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli ja erytromysiini)] 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   19) OTC-tuotteiden, vitamiini- ja yrttituotteiden jne. käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   20) Greipin ja greippiä sisältävien tuotteiden käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen annosta.

   Minkä tahansa kofeiini- tai ksantiinituotteiden nieleminen (esim. kahvia, teetä, suklaata ja kofeiinia sisältäviä virvoitusjuomia, kolajuomia jne.), virkistyshuumeita, alkoholia tai muita alkoholia sisältäviä tuotteita, P450-entsyymeihin vaikuttavia ravintoaineita (esim. granaattiomena, tähtihedelmät, sevilla-appelsiinit) & PGP (P-glykoproteiini) poistopumppu (esim. mäkikuisma) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   22) Epätavallisen ruokavalion nauttiminen mistä tahansa syystä (esim. alhainen natriumpitoisuus) kolmen viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

   23) Minkä tahansa orgaanisen nitraatin käyttö. 24) Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina tai angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat rytmihäiriöt, hypotensio, hallitsematon verenpainetauti tai aivohalvaus.

   25) Peniksen anatominen muodonmuutos (kuten kulmaukset, paisuvaisten fibroosi tai Peyronien tauti).

   26) Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun historia tai olemassaolo. 27) Aiempi näönmenetys tai optinen neuropatia. 28) Vapaaehtoinen, jonka hemoglobiiniarvo on pienempi kuin normaalialueen alaraja seulonnan aikana.

   29) SGPT-, SGOT- ja alkalisen fosfataasin arvot 1,1 kertaa korkeammat kuin normaalialueen yläraja seulonnan aikana.

   30) Seerumin bilirubiiniarvo korkeampi kuin normaalialueen yläraja seulonnan aikana.

   31) Aiempi sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema, nesteretentio/perifeerinen turvotus tai krooninen maksasairaus.

   32) Aiemmat harvinaiset perinnölliset galaktoosi- ja/tai laktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.