Bioækvivalensundersøgelse af Macitentan og Tadalafil filmovertrukne tabletter 10 mg/40 mg og 'PrOpsynvi®' Macitentan og Tadalafil filmovertrukne tabletter 10 mg/40 mg

Inklusionskriterier:

Frivillige skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, medmindre andet er angivet.

1) Alder: 18 til 55 år, begge inklusiv. 2) Køn: Mand. 3) BMI: 18,5 til 30,0 kg/m2, begge inklusive; BMI-værdien skal afrundes til et signifikant ciffer efter decimalkommaet (f.eks. 30.04 runder ned til 30.0, mens 18.45 runder op til 18.5). 4) Ikke-rygere og ikke-tobaksbrugere (dvs. har ingen tidligere historie med rygning og tobaksforbrug i mindst et år før studiet).

5) I stand til at kommunikere effektivt med studiepersonale. 6) Villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. 7) Alle frivillige skal af rektor eller underforsker eller læge bedømmes som normale og raske under en sikkerhedsvurdering før undersøgelsen udført inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin, som vil omfatte:

1. En fysisk undersøgelse (klinisk undersøgelse) uden klinisk signifikante fund.

2. Resultater inden for normale grænser eller klinisk ikke-signifikante for følgende tests: Hæmatologi Hæmoglobin Totalt antal røde blodlegemer Totalt antal hvide blodlegemer Trombocyttal

   Differentielt leukocyttal:

   Neutrofiler Lymfocytter Eosinofiler Monocytter Basofiler Blodindekser: HCT Biochemistry BUN, Serum kreatinin, Random glucose, SGPT & SGOT Alkalisk phosphatase Urinsyre Serum bilirubin Serum totalt protein: Total proteiner, Albumin Serum elektrolytter: Serum natrium, serum natrium, serum chlorid, serum kalium, serum serumcalcium Urinalyse Farve, mængde, specifik vægtfylde, lugt, udseende, reaktion, albumin, bilirubin, ketonstoffer, sukker, urobilinogen og mikroskopisk undersøgelse (udført baseret på klinisk vurdering) Immunologiske tests HIV-I & II, HbsAg ,Anti HCV

   • Yderligere test og/eller undersøgelser (bortset fra nævnt i protokollen) kan udføres, hvis det er nødvendigt, baseret på hovedforskerens skøn.
   • Alle resultater vil blive vurderet i forhold til de aktuelle laboratorienormalområder på testtidspunktet, og en kopi af de anvendte normalområder vil blive inkluderet i undersøgelsesdokumentationen.

   EXKLUSIONSKRITERIER

   Frivillige må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1) Anamnese med allergiske reaktioner på Macitentan, Tadalafil eller andre relaterede lægemidler eller nogen af ​​dets formuleringsingredienser.

   Har betydelige sygdomme eller klinisk signifikante abnorme fund under screening [sygehistorie, fysisk undersøgelse (klinisk undersøgelse), laboratorieevalueringer, EKG-optagelse].

   3) Enhver sygdom eller tilstand som diabetes, psykose eller andre, der kan kompromittere det hæmopoietiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, respiratoriske, centralnervesystem eller ethvert andet kropssystem.

   4) Anamnese eller tilstedeværelse af bronkial astma. 5) Brug af enhver hormonsubstitutionsterapi inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   6) Brug af enhver depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   7) Brug af CYP-enzymhæmmere eller -inducere inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (se https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Historie eller tegn på stofafhængighed eller alkoholisme eller moderat alkoholbrug.

   9) Anamnese med problemer med at donere blod eller vanskeligheder med adgang til vener.

   10) En positiv hepatitisscreening (inkluderer undertyperne B & C). 11) Et positivt testresultat for HIV-antistof. 12) Frivillige, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   13) Frivillige, der har doneret blod eller tab af blod 50 ml til 100 ml inden for 30 dage eller 101 ml til 200 ml inden for 60 dage eller >200 ml inden for 90 dage (eksklusive volumen, der blev udtaget ved screening for denne undersøgelse) før første dosis af studere medicin, alt efter hvad der er størst.

   14) Anamnese med synkebesvær eller nogen mave-tarmsygdom, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen.

   15) Intolerance over for venepunktur 16) Enhver fødevareallergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter hovedinvestigatorens eller sub-investigatorens opfattelse kunne kontraindicere den frivilliges deltagelse i denne undersøgelse.

   17) Institutionaliserede frivillige. 18) Brug af enhver ordineret medicin [inklusive guanylatcyclase-stimulatorer, såsom riociguat og potente CYP3A4-hæmmere (f.eks. ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol og erythromycin)] inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   19) Brug af håndkøbsprodukter, vitamin- og urteprodukter osv. inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   20) Brug af grapefrugt og grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før den første behandling med undersøgelsesmedicin.

   Indtagelse af koffein- eller xanthinprodukter (dvs. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand, colaer osv.), rekreative stoffer, alkohol eller andre alkoholholdige produkter, diætprodukter, der har effekt på P450-enzymer (f.eks. granatæble, stjernefrugt, sevilla-appelsiner) & PGP (P-Glycoprotein) effluxpumpe (f.eks. perikon) inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   22) Indtagelse af enhver usædvanlig diæt, uanset årsagen (f.eks. lavt natriumindhold) i tre uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   23) Brug af enhver form for organisk nitrat. 24) Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina eller angina, hjertesvigt, ukontrollerede arytmier, hypotension, ukontrolleret hypertension eller slagtilfælde.

   25) Tilstedeværelse af anatomisk deformation af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom).

   26) Anamnese eller tilstedeværelse af benign prostatahyperplasi. 27) Anamnese med synstab eller optisk neuropati. 28) Frivillig med hæmoglobinværdi lavere end den nedre grænse for normalområdet under screening.

   29) SGPT, SGOT og alkalisk fosfatase værdier 1,1 gange højere end den øvre grænse for normalområdet under screening.

   30) Serumbilirubinværdi højere end den øvre grænse for normalområdet under screening.

   31) Anamnese med hjertesvigt, lungeødem, væskeretention/perifert ødem eller kronisk leversygdom.

   32) Anamnese med sjældne arvelige problemer med galactose og/eller laktoseintolerans, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.