Bioekvivalensstudie av Macitentan och Tadalafil filmdragerade tabletter 10 mg/40 mg och 'PrOpsynvi®' Macitentan och Tadalafil filmdragerade tabletter 10 mg/40 mg

Inklusionskriterier:

Volontärer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i studien, om inte annat anges.

1) Ålder: 18 till 55 år, båda inklusive. 2) Kön: Man. 3) BMI: 18,5 till 30,0 kg/m2, båda inklusive; BMI-värdet ska avrundas till en signifikant siffra efter decimalkomma (t.ex. 30.04 avrundar ner till 30.0, medan 18.45 avrundar upp till 18.5). 4) Icke-rökare och icke-tobaksanvändare (dvs. har ingen tidigare historia av rökning och tobakskonsumtion under minst ett år före studien).

5) Kunna kommunicera effektivt med studiepersonal. 6) Villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien. 7) Alla frivilliga måste av rektor eller underutredare eller läkare bedömas som normala och friska under en säkerhetsbedömning före studien utförd inom 28 dagar efter den första dosen av studiemedicinering som kommer att inkludera:

1. En fysisk undersökning (klinisk undersökning) utan något kliniskt signifikant fynd.

2. Resultat inom normala gränser eller kliniskt icke-signifikanta för följande tester: Hematologi Hemoglobin Totalt antal RBC Totalt antal vita blodkroppar Trombocytantal

   Differentiellt antal leukocyter:

   Neutrofiler Lymfocyter Eosinofiler Monocyter Basofiler Blodindex: HCT Biochemistry BUN, Serumkreatinin, Random glucose, SGPT & SGOT Alkaliskt fosfatas Urinsyra Serumbilirubin Serum totalt protein: Totalt protein, Albumin Serumelektrolyter: Serumnatrium, serum, kaliumklorid, serum, kaliumklorid, serum. serumkalcium Urinanalys Färg, kvantitet, specifik vikt, lukt, utseende, reaktion, albumin, bilirubin, ketonkroppar, socker, urobilinogen och mikroskopisk undersökning (utförs baserat på klinisk bedömning) Immunologiska tester HIV-I & II, HbsAg ,Anti HCV

   • Ytterligare tester och/eller undersökningar (bortsett från vad som nämns i protokollet) kan utföras vid behov, baserat på huvudutredarens bedömning.
   • Alla resultat kommer att bedömas mot gällande laboratorienormalintervall vid testtillfället och en kopia av de använda normalintervallen kommer att inkluderas i studiedokumentationen.

   EXKLUSIONSKRITERIER

   Volontärer får inte vara inskrivna i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

   1) Historik med allergiska reaktioner på Macitentan, Tadalafil eller andra relaterade läkemedel, eller någon av dess formuleringsingredienser.

   Har betydande sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala fynd under screening [anamnes, fysisk undersökning (klinisk undersökning), laboratorieutvärderingar, EKG-registrering].

   3) Alla sjukdomar eller tillstånd som diabetes, psykoser eller andra, som kan äventyra det hemopoetiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, andningsorgan, centrala nervsystemet eller något annat kroppssystem.

   4) Historik eller förekomst av bronkialastma. 5) Användning av någon hormonersättningsterapi inom 3 månader före den första dosen av studiemedicin.

   6) Användning av någon depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första dosen av studiemedicin.

   7) Användning av CYP-enzymhämmare eller -inducerare inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering (se https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Historik eller bevis på drogberoende eller alkoholism eller måttligt alkoholbruk.

   9) Historik med svårigheter med att donera blod eller svårighet att komma åt vener.

   10) En positiv hepatitscreening (inkluderar subtyperna B & C). 11) Ett positivt testresultat för HIV-antikropp. 12) Frivilliga som har fått ett prövningsläkemedel inom 90 dagar före den första dosen av studiemedicin.

   13) Frivilliga som har donerat blod eller förlust av blod 50 ml till 100 ml inom 30 dagar eller 101 ml till 200 ml inom 60 dagar eller >200 ml inom 90 dagar (exklusive volym som tagits vid screening för denna studie) före den första dosen av studera medicin, beroende på vilket som är störst.

   14) Anamnes med svårigheter att svälja eller med någon gastrointestinal sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorptionen.

   15) Intolerans mot venpunktion 16) All födoämnesallergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt huvudforskarens eller underutredarens uppfattning, skulle kunna kontraindicera frivillighetens deltagande i denna studie.

   17) Institutionaliserade volontärer. 18) Användning av alla ordinerade mediciner [inklusive guanylatcyklasstimulatorer, såsom riociguat och potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol och erytromycin)] inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

   19) Användning av OTC-produkter, vitamin- och örtprodukter etc. inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.

   20) Användning av grapefrukt och grapefruktinnehållande produkter inom 7 dagar före den första döşe av studiemedicinering.

   Förtäring av koffein eller xantinprodukter (dvs. kaffe, te, choklad och koffeinhaltiga läsk, cola, etc.), fritidsdroger, alkohol eller andra alkoholhaltiga produkter, dietprodukter som har effekt på P450-enzymer (t.ex. granatäpple, stjärnfrukt, sevilla apelsiner) & PGP (P-Glykoprotein) effluxpump (t.ex. johannesört) inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

   22) Förtäring av någon ovanlig diet, oavsett anledning (t.ex. lågt natriumvärde) i tre veckor före den första dosen av studiemedicinering.

   23) Användning av någon form av organiskt nitrat. 24) Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina eller angina, hjärtsvikt, okontrollerade arytmier, hypotoni, okontrollerad hypertoni eller stroke.

   25) Förekomst av anatomisk deformation av penis (såsom vinkling, kavernös fibros eller Peyronies sjukdom).

   26) Historik eller närvaro av benign prostatahyperplasi. 27) Tidigare synförlust eller optisk neuropati. 28) Volontär med hemoglobinvärde lägre än den nedre gränsen för normalområdet under screening.

   29) SGPT, SGOT och alkaliskt fosfatasvärden 1,1 gånger högre än den övre gränsen för normalområdet under screening.

   30) Serumbilirubinvärde högre än den övre gränsen för normalområdet under screening.

   31) Anamnes med hjärtsvikt, lungödem, vätskeretention/perifert ödem eller kronisk leversjukdom.

   32) Tidigare sällsynta ärftliga problem med galaktos- och/eller laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.