Bioekvivalensstudie av Macitentan og Tadalafil filmdrasjerte tabletter 10 mg/40 mg og 'PrOpsynvi®' Macitentan og Tadalafil filmdrasjerte tabletter 10 mg/40 mg

Inkluderingskriterier:

Frivillige må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien, med mindre annet er spesifisert.

1) Alder: 18 til 55 år, begge inkludert. 2) Kjønn: Mann. 3) BMI: 18,5 til 30,0 kg/m2, begge inkludert; BMI-verdien bør rundes av til ett signifikant siffer etter desimaltegn (f.eks. 30.04 runder ned til 30.0, mens 18.45 runder opp til 18.5). 4) Ikke-røykere og ikke-tobakksbrukere (dvs. har ingen tidligere historie med røyking og tobakkskonsum i minst ett år før studiet).

5) Kunne kommunisere effektivt med studiepersonell. 6) Villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien. 7) Alle frivillige må bedømmes av rektor eller underetterforsker eller lege som normale og friske under en sikkerhetsvurdering før studien utført innen 28 dager etter den første dosen med studiemedisin som vil omfatte:

1. En fysisk undersøkelse (klinisk undersøkelse) uten klinisk signifikant funn.

2. Resultater innenfor normale grenser eller klinisk ikke-signifikant for følgende tester: Hematologi Hemoglobin Totalt antall røde blodlegemer Totalt antall hvite blodlegemer Blodplater

   Differensielt antall leukocytter:

   Nøytrofiler Lymfocytter Eosinofiler Monocytter Basofiler Blodindekser: HCT Biokjemi BUN, Serum kreatinin, Tilfeldig glukose, SGPT & SGOT Alkalisk fosfatase Urinsyre Serum bilirubin Serum totalt protein: Totalt proteiner, Albumin Serum elektrolytter: Serum natrium, serum natrium, serum klorid, serum klorid, serum serumkalsium Urinalyse Farge, mengde, egenvekt, lukt, utseende, reaksjon, albumin, bilirubin, ketonlegemer, sukker, urobilinogen og mikroskopisk undersøkelse (utført basert på klinisk vurdering) Immunologiske tester HIV-I & II, HbsAg ,Anti HCV

   • Ytterligere tester og/eller undersøkelser (bortsett fra nevnt i protokollen) kan utføres, om nødvendig, basert på hovedetterforskers skjønn.
   • Alle resultater vil bli vurdert mot gjeldende laboratorienormalområder på testtidspunktet, og en kopi av normalverdiene som brukes vil bli inkludert i studiedokumentasjonen.

   UTSLUTTELSESKRITERIER

   Frivillige må ikke registreres i studiet hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   1) Historie med allergiske reaksjoner på Macitentan, Tadalafil eller andre relaterte legemidler, eller noen av formuleringsingrediensene.

   Har betydelige sykdommer eller klinisk signifikante unormale funn under screening [sykehistorie, fysisk undersøkelse (klinisk undersøkelse), laboratorieevalueringer, EKG-registrering].

   3) Enhver sykdom eller tilstand som diabetes, psykose eller andre, som kan kompromittere det hemopoietiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, respiratoriske, sentralnervesystem eller andre kroppssystem.

   4) Historie eller tilstedeværelse av bronkial astma. 5) Bruk av hormonerstatningsterapi innen 3 måneder før første dose med studiemedisin.

   6) Bruk av enhver depotinjeksjon eller implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før første dose med studiemedisin.

   7) Bruk av CYP-enzymhemmere eller -induktorer innen 30 dager før første dose med studiemedisin (se https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Historie eller bevis på narkotikaavhengighet eller alkoholisme eller moderat alkoholbruk.

   9) Historie med problemer med å donere blod eller vanskeligheter med å få tilgang til vener.

   10) En positiv hepatittskjerm (inkluderer subtype B & C). 11) Et positivt testresultat for HIV-antistoff. 12) Frivillige som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 90 dager før den første dosen med studiemedisin.

   13) Frivillige som har donert blod eller tap av blod 50 ml til 100 ml innen 30 dager eller 101 ml til 200 ml innen 60 dager eller >200 ml innen 90 dager (ekskludert volum trukket ved screening for denne studien) før første dose av studere medisiner, avhengig av hva som er størst.

   14) Anamnese med svelgevansker eller andre gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.

   15) Intoleranse mot venepunktur 16) Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesialdiett som, etter hovedforskerens eller underetterforskerens oppfatning, kan kontraindikere frivillighetens deltakelse i denne studien.

   17) Institusjonaliserte frivillige. 18) Bruk av foreskrevne medisiner [Inkludert guanylatcyklasestimulatorer, som riociguat og potente CYP3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol og erytromycin)] innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin.

   19) Bruk av alle OTC-produkter, vitamin- og urteprodukter, etc., innen 7 dager før første dose med studiemedisin.

   20) Bruk av grapefrukt og grapefruktholdige produkter innen 7 dager før første gang med studiemedisin.

   Svelging av koffein eller xantinprodukter (dvs. kaffe, te, sjokolade og koffeinholdig brus, cola, etc.), rusmidler, alkohol eller andre alkoholholdige produkter, kostholdsprodukter som har effekt på P450-enzymer (f.eks. granateple, stjernefrukt, sevilla-appelsiner) og PGP (P-Glycoprotein) efflukspumpe (f.eks. johannesurt) innen 48 timer før første dose med studiemedisin.

   22) Svelging av enhver uvanlig diett, uansett årsak (f.eks. lavt natriuminnhold) i tre uker før den første dosen med studiemedisin.

   23) Bruk av enhver form for organisk nitrat. 24) Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina eller angina, hjertesvikt, ukontrollerte arytmier, hypotensjon, ukontrollert hypertensjon eller hjerneslag.

   25) Tilstedeværelse av anatomisk deformasjon av penis (som vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom).

   26) Anamnese eller tilstedeværelse av benign prostatahyperplasi. 27) Anamnese med synstap eller optisk nevropati. 28) Frivillig med hemoglobinverdi lavere enn den nedre grensen for normalområdet under screening.

   29) SGPT, SGOT og alkalisk fosfatase-verdier 1,1 ganger høyere enn den øvre grensen for normalområdet under screening.

   30) Serumbilirubinverdi høyere enn øvre grense for normalområdet under screening.

   31) Anamnese med hjertesvikt, lungeødem, væskeretensjon/perifert ødem eller kronisk leversykdom.

   32) Anamnese med sjeldne arvelige problemer med galaktose- og/eller laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.