Studio di bioequivalenza di Macitentan e Tadalafil compresse rivestite con film 10 mg/40 mg e “PrOpsynvi®” Macitentan e Tadalafil compresse rivestite con film 10 mg/40 mg

Criteri di inclusione:

I volontari devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, se non diversamente specificato.

1) Età: da 18 a 55 anni compresi. 2) Sesso: maschio. 3) BMI: da 18,5 a 30,0 kg/m2, entrambi inclusi; Il valore dell'IMC deve essere arrotondato a una cifra significativa dopo la virgola decimale (ad es. 30.04 arrotonda per difetto a 30.0, mentre 18.45 arrotonda per eccesso a 18.5). 4) Non fumatori e non consumatori di tabacco (es. senza storia passata di fumo e consumo di tabacco per almeno un anno prima dello studio).

5) In grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio. 6) Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio. 7) Tutti i volontari devono essere giudicati normali e sani dal ricercatore principale o secondario o dal medico durante una valutazione di sicurezza pre-studio eseguita entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio che includerà:

1. Un esame fisico (esame clinico) senza risultati clinicamente significativi.

2. Risultati entro i limiti normali o clinicamente non significativi per i seguenti test: Ematologia Emoglobina Conta totale dei globuli rossi Conta totale dei globuli bianchi Conta delle piastrine

   Conta differenziale dei leucociti:

   Neutrofili Linfociti Eosinofili Monociti Basofili Indici ematici: HCT Biochimica BUN, Creatinina sierica, Glucosio casuale, SGPT e SGOT Fosfatasi alcalina Acido urico Bilirubina sierica Proteine ​​totali sieriche: Proteine ​​totali, Albumina Elettroliti sierici: Sodio sierico, cloruro sierico, potassio sierico, fosforo sierico, calcio sierico Analisi delle urine Colore, quantità, gravità specifica, odore, aspetto, reazione, albumina, bilirubina, corpi chetonici, zucchero, urobilinogeno ed esame microscopico (eseguito in base al giudizio clinico) Test immunologici HIV-I e II, HbsAg, Anti HCV

   • Se necessario, possono essere eseguiti test e/o esami aggiuntivi (oltre a quelli menzionati nel protocollo), a discrezione dello sperimentatore principale.
   • Tutti i risultati saranno valutati rispetto agli attuali intervalli normali di laboratorio al momento del test e una copia degli intervalli normali utilizzati sarà inclusa nella documentazione dello studio.

   CRITERI DI ESCLUSIONE

   I volontari non devono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1) Storia di risposte allergiche a Macitentan, Tadalafil o altri farmaci correlati, o ad uno qualsiasi degli ingredienti della sua formulazione.

   Presentare malattie significative o risultati anomali clinicamente significativi durante lo screening [anamnesi medica, esame fisico (esame clinico), valutazioni di laboratorio, registrazione ECG].

   3) Qualsiasi malattia o condizione come diabete, psicosi o altre, che possa compromettere il sistema emopoietico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, respiratorio, nervoso centrale o qualsiasi altro sistema corporeo.

   4) Storia o presenza di asma bronchiale. 5) Utilizzo di qualsiasi terapia ormonale sostitutiva nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.

   6) Utilizzo di qualsiasi iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.

   7) Uso di inibitori o induttori dell'enzima CYP entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (vedere https://druginterazioni.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Storia o evidenza di dipendenza da droghe o di alcolismo o di consumo moderato di alcol.

   9) Storia di difficoltà nella donazione del sangue o difficoltà nell'accessibilità delle vene.

   10) Uno screening positivo per l'epatite (include i sottotipi B e C). 11) Un risultato positivo del test per l'anticorpo HIV. 12) Volontari che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.

   13) Volontari che hanno donato sangue o hanno perso sangue da 50 ml a 100 ml entro 30 giorni o da 101 ml a 200 ml entro 60 giorni o >200 ml entro 90 giorni (escluso il volume prelevato allo screening per questo studio) prima della prima dose di farmaco in studio, a seconda di quale sia maggiore.

   14) Storia di difficoltà nella deglutizione o di qualsiasi malattia gastrointestinale, che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.

   15) Intolleranza alla venipuntura. 16) Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, secondo il parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore, potrebbe controindicare la partecipazione del volontario a questo studio.

   17) Volontari istituzionalizzati. 18) Uso di eventuali farmaci prescritti [Inclusi stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat e potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina)] entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

   19) Uso di prodotti da banco, prodotti vitaminici ed erboristici, ecc., entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

   20) Uso di pompelmo e prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

   L'ingestione di prodotti a base di caffeina o xantina (ad es. caffè, tè, cioccolato e bibite contenenti caffeina, cole, ecc.), droghe ricreative, alcol o altri prodotti contenenti alcol, alimenti dietetici che hanno effetto sugli enzimi P450 (ad es. melograno, carambola, arancia di Siviglia) e pompa di efflusso PGP (glicoproteina P) (ad es. erba di San Giovanni) entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.

   22) Ingestione di qualsiasi dieta insolita, per qualsiasi motivo (ad esempio: basso contenuto di sodio) per tre settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

   23) Utilizzo di qualsiasi forma di nitrato organico. 24) Storia di infarto miocardico, angina instabile o angina, insufficienza cardiaca, aritmie non controllate, ipotensione, ipertensione non controllata o ictus.

   25) Presenza di deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie).

   26) Storia o presenza di iperplasia prostatica benigna. 27) Storia di perdita della vista o neuropatia ottica. 28) Volontario con valore di emoglobina inferiore al limite inferiore del range normale durante lo screening.

   29) Valori di SGPT, SGOT e fosfatasi alcalina 1,1 volte superiori al limite superiore del range normale durante lo screening.

   30) Valore di bilirubina sierica superiore al limite superiore dell'intervallo normale durante lo screening.

   31) Storia di insufficienza cardiaca, edema polmonare, ritenzione di liquidi/edema periferico o malattia epatica cronica.

   32) Storia di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio e/o lattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.