Badanie biorównoważności macitentanu i tadalafilu w postaci tabletek powlekanych 10 mg/40 mg oraz „PrOpsynvi®” macitentanu i tadalafilu w postaci tabletek powlekanych 10 mg/40 mg

Kryteria włączenia:

Ochotnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, chyba że określono inaczej.

1) Wiek: od 18 do 55 lat włącznie. 2) Płeć: mężczyzna. 3) BMI: 18,5 do 30,0 kg/m2, oba włącznie; Wartość BMI należy zaokrąglić do jednej znaczącej cyfry po przecinku (np. 30,04 zaokrągla się w dół do 30,0, a 18,45 w górę do 18,5). 4) Osoby niepalące i niepalące (tj. osoby, które nie paliły ani nie paliły tytoniu w przeszłości przez co najmniej rok przed badaniem).

5) Potrafi skutecznie komunikować się z personelem badawczym. 6) Wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. 7) Wszyscy ochotnicy muszą zostać uznani przez głównego badacza, podwykonawcę lub lekarza za normalnych i zdrowych podczas poprzedzającej badanie oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku, która obejmie:

1. Badanie przedmiotowe (badanie kliniczne) bez klinicznie istotnych zmian.

2. Wyniki w granicach normy lub nieistotne klinicznie dla następujących testów: Hematologia Hemoglobina Całkowita liczba czerwonych krwinek Całkowita liczba białych krwinek Liczba płytek krwi

   Różnicowa liczba leukocytów:

   Neutrofile Limfocyty Eozynofile Monocyty Bazofile Wskaźniki krwi: HCT Biochemia BUN, Kreatynina w surowicy, Losowa glukoza, SGPT i SGOT Fosfataza alkaliczna Kwas moczowy Bilirubina w surowicy Białko całkowite w surowicy: Białka całkowite, Albumina Elektrolity w surowicy: Sód w surowicy, chlorki w surowicy, potas w surowicy, fosfor w surowicy, wapń w surowicy Analiza moczu Kolor, ilość, ciężar właściwy, zapach, wygląd, reakcja, albumina, bilirubina, ciała ketonowe, cukier, urobilinogen i badanie mikroskopowe (wykonywane na podstawie oceny klinicznej) Testy immunologiczne HIV-I i II, HbsAg, Anty HCV

   • Dodatkowe badania i/lub badania (oprócz tych wymienionych w protokole) mogą zostać przeprowadzone, jeśli to konieczne, według uznania głównego badacza.
   • Wszystkie wyniki zostaną porównane z bieżącymi zakresami normy laboratoryjnej obowiązującymi w momencie badania, a kopia zastosowanych zakresów normy zostanie uwzględniona w dokumentacji badania.

   KRYTERIA WYKLUCZENIA

   Do badania nie można włączać ochotników, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1) Historia reakcji alergicznych na Macitentan, Tadalafil lub inne pokrewne leki lub którykolwiek ze składników preparatu.

   Czy podczas badań przesiewowych występują istotne choroby lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki [wywiad lekarski, badanie fizykalne (badanie kliniczne), ocena laboratoryjna, zapis EKG].

   3) Jakakolwiek choroba lub stan, taki jak cukrzyca, psychoza lub inne, które mogą upośledzać układ krwionośny, żołądkowo-jelitowy, nerkowy, wątrobowy, sercowo-naczyniowy, oddechowy, centralny układ nerwowy lub jakikolwiek inny układ organizmu.

   4) Historia lub obecność astmy oskrzelowej. 5) Stosowanie jakiejkolwiek hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

   6) Zastosowanie dowolnego zastrzyku typu depot lub implantu dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

   7) Stosowanie inhibitorów lub induktorów enzymów CYP w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (patrz https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Historia lub dowody uzależnienia od narkotyków, alkoholizmu lub umiarkowanego spożycia alkoholu.

   9) Historia trudności w oddawaniu krwi lub trudności w dostępie do żył.

   10) Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby (obejmuje podtypy B i C). 11) Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV. 12) Ochotnicy, którzy otrzymali badany lek w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   13) Ochotnicy, którzy oddali krew lub utracili 50 ml do 100 ml w ciągu 30 dni lub 101 ml do 200 ml w ciągu 60 dni lub >200 ml w ciągu 90 dni (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego w tym badaniu) przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, która wartość jest większa.

   14) Trudności w połykaniu lub jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa, która może wpływać na wchłanianie leku w przeszłości.

   15) Nietolerancja nakłucia żyły 16) Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, ograniczenia lub specjalna dieta, która w opinii głównego badacza lub podwykonawcy mogłaby stanowić przeciwwskazanie do udziału ochotnika w tym badaniu.

   17) Wolontariusze zinstytucjonalizowani. 18) Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków [w tym stymulatorów cyklazy guanylanowej, takich jak riocyguat i silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol i erytromycyna)] w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   19) Stosowanie jakichkolwiek produktów OTC, produktów witaminowych, ziołowych itp. w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   20) Stosowanie grejpfrutów i produktów zawierających grejpfruty w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   Spożycie jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę lub ksantynę (tj. kawa, herbata, czekolada i napoje gazowane, cola zawierające kofeinę itp.), narkotyki rekreacyjne, alkohol lub inne produkty zawierające alkohol, produkty dietetyczne wpływające na enzymy P450 (np. granat, owoc gwiaździsty, pomarańcza sewilska) i pompa wypływowa PGP (P-glikoproteina) (np. dziurawiec zwyczajny) w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.

   22) Przyjmowanie jakiejkolwiek nietypowej diety z jakiegokolwiek powodu (np. ze względu na niską zawartość sodu) przez trzy tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

   23) Stosowanie jakiejkolwiek formy azotanu organicznego. 24) Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa, niewydolność serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu, niedociśnienie, niekontrolowane nadciśnienie lub udar.

   25) Obecność anatomicznych deformacji prącia (takich jak zagięcie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego).

   26) Historia lub obecność łagodnego rozrostu prostaty. 27) Historia utraty wzroku lub neuropatii wzrokowej. 28) Ochotnik, u którego podczas badania przesiewowego wartość hemoglobiny jest niższa niż dolna granica normy.

   29) Wartości SGPT, SGOT i fosfatazy alkalicznej 1,1 razy wyższe niż górna granica normy podczas badania przesiewowego.

   30) Stężenie bilirubiny w surowicy wyższe niż górna granica normy podczas badania przesiewowego.

   31) Niewydolność serca w wywiadzie, obrzęk płuc, zatrzymanie płynów/obrzęki obwodowe lub przewlekła choroba wątroby.

   32) Historia rzadkich dziedzicznych problemów związanych z nietolerancją galaktozy i/lub laktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.