CDK4/6阻害剤無効後のHR+/HER2-進行乳がんにおけるダルピシクリブ+ツシジノスタットの探索

包含基準:

1. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 18歳以上。
3. ECOG PS スコア: 0 ～ 2 ポイント。
4. 予想生存期間は 6 か月以上。
5. -組織学的または細胞学的にER+および/またはPR+（10％以上）が確認されたHER2-乳がんを伴う局所再発または転移性疾患で、根治的切除または放射線療法には適さない。
6. 以前に抗腫瘍療法を受けている：1）以前に再発または転移性乳がんに対して1ライン以下の化学療法を受けている。 2) (ネオ)補助療法の設定におけるパルボシクリブまたはアベマシクリブまたはリボシクリブによる治療中または治療後、あるいは転移性の設定または疾患進行後のパルボシクリブまたはアベマシクリブまたはリボシクリブによる治療中における疾患の再発および/または転移。 3) 再発または転移性乳がんに対してこれまでに受けた内分泌療法は 3 行以内である。 4) 過去の化学療法のライン数が 1 ライン以下である
7. RECIST v1.1 で定義された少なくとも 1 つの頭蓋外の測定可能な病変。

8. 重要な臓器の機能は要件を満たしています。

   • 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L;
   • 血小板 ≥ 90 × 10^9/L;
   • ヘモグロビン ≥ 90g/L;
   • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   • ALT および AST ≤ 2.5 × ULN;
   • 尿素/血中尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン (Cr) ≤1.5×ULN;
   • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
   • フリデリシア式による QT 補正 (QTcF) は < 470 ミリ秒です。 INR ≤ 1.5 × ULN、APTT ≤ 1.5 × ULN。
9. -被験者は治験薬の初回投与前に以前の抗腫瘍療法に関連するAEから回復している（グレード≤1）

除外基準:

1. 以前にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) による治療を受けていた。
2. 以前に Dalpiciclib を受け取りました。
3. MRI または腰椎穿刺により軟髄膜転移が確認されました。
4. 中枢神経系への転移は画像検査によって確認されます。以下の症状は除外されます。 1) 即時放射線療法または手術を必要としない無症候性脳転移。 2）以前に脳転移に対する局所治療（放射線療法または手術）を受けており、少なくとも4週間安定しており、臨床症状を伴う対症療法（糖質コルチコイド、マンニトール、ベバシズマブなど）を2週間以上行っていない。
5. 参加者は、内臓の危機（癌性リンパ管炎、骨髄置換、軟髄膜転移、肝機能異常を伴うびまん性肝転移など）、急速な疾患進行を示し、内分泌療法には適さない。
6. 参加者にはベースライン時に臨床症状を伴う腹水、胸水、心嚢液貯留があり、最初の投薬前4週間以内にドレナージが必要であった。
7. 嚥下不能、腸閉塞、または薬剤の投与と吸収に影響を与えるその他の要因。
8. -治験前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された対象。根治的治療を受けた非黒色腫皮膚がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部および甲状腺乳頭の上皮内がんを除く。
9. 被験者は大手術または大外傷を受けたことがある、または治療開始前4週間以内に大手術を受ける予定である。
10. このプロトコルの薬剤成分に対するアレルギーの既知の病歴。