Badanie Dalpiciclibu + Tucidinostatu w zaawansowanym raku piersi HR+/HER2 po niepowodzeniu inhibitora CDK4/6

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody
2. w wieku ≥ 18 lat.
3. Wynik ECOG PS: 0-2 punkty.
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
5. Choroba nawrotowa lub przerzutowa regionalnie z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym ER+ i/lub PR+ (≥ 10%), rakiem piersi HER2- niekwalifikującym się do ostatecznego wycięcia lub radioterapii.
6. Wcześniej stosowane leczenie przeciwnowotworowe: 1) otrzymane wcześniej ≤1 linia chemioterapii z powodu nawrotowego lub przerzutowego raka piersi; 2) nawrót choroby i/lub przerzuty w trakcie lub po leczeniu Palbocyklibem lub abemacyklibem lub rybocyklibem w leczeniu (neo)adiuwantowym lub podczas leczenia palbocyklibem lub abemacyklibem lub rybocyklibem w przypadku przerzutów lub po progresji choroby; 3) W leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka piersi zastosowano wcześniej nie więcej niż 3 linie leczenia hormonalnego. 4) Numer linii poprzedniej chemioterapii ≤1 linia
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zewnątrzczaszkowa zgodnie z definicją RECIST v1.1;

8. Funkcja ważnych narządów spełnia wymagania;

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Płytki krwi ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobina ≥ 90g/L;
   • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   • ALT i AST ≤ 2,5 × GGN;
   • Mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
   • Korekta QT według wzoru Fridericia (QTcF) wynosi < 470 ms. INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN.
9. Pacjent wraca do zdrowia po jakimkolwiek AE związanym z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed pierwszym podaniem badanego leku (stopień ≤ 1)

Kryteria wykluczenia:

1. wcześniej leczony inhibitorem deacetylazy histonowej (HDACi);
2. poprzednio otrzymywany Dalpiciclib;
3. MRI lub nakłucie lędźwiowe potwierdziły przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego potwierdzają badania obrazowe; Wykluczone zostaną następujące schorzenia: 1) bezobjawowe przerzuty do mózgu bez natychmiastowej radioterapii lub operacji; 2) Wcześniej stosowane miejscowe leczenie (radioterapia lub operacja) przerzutów do mózgu, stabilne przez co najmniej 4 tygodnie i brak leczenia objawowego (w tym glikokortykosteroidy, mannitol, bewacyzumab itp.) przez ponad 2 tygodnie z objawami klinicznymi;
5. U uczestników wystąpił kryzys trzewny (taki jak zapalenie naczyń chłonnych, rakowatość, wymiana szpiku kostnego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, rozsiane przerzuty do wątroby z nieprawidłową czynnością wątroby), szybki postęp choroby i nie kwalifikujący się do leczenia hormonalnego;
6. U uczestników występowało wodobrzusze, wysięk w opłucnej i osierdziu z objawami klinicznymi na początku badania, które wymagały drenażu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku;
7. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leków;
8. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry leczonego radykalnie, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy i tarczycy brodawkowatej.
9. Pacjent przeszedł poważną operację lub poważny uraz lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
10. Znana historia alergii na składnik leku objęty tym protokołem.