Dalpiciclib + Tucidinostat -tutkimukset HR+/HER2-edenneessä rintasyövässä CDK4/6-estäjän epäonnistumisen jälkeen

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen
2. ikä ≥ 18 vuotta.
3. ECOG PS -pisteet: 0-2 pistettä.
4. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
5. Alueellisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus, jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER+ ja/tai PR+ (≥ 10 %), HER2-rintasyöpä, joka ei sovellu lopulliseen poisto- tai sädehoitoon.
6. Aiemmin saaneet kasvainten vastaista hoitoa: 1) aiemmin saaneet ≤1 kemoterapiasarjaa uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän vuoksi; 2) taudin uusiutuminen ja/tai etäpesäke Palbociclib- tai Abemaciclib- tai Ribociclib-hoidon aikana tai sen jälkeen (neo)adjuvanttihoidon yhteydessä tai palbociclib- tai Abemaciclib- tai Ribociclib-hoidon aikana metastaattisissa olosuhteissa tai taudin etenemisen jälkeen; 3) Toistuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ei ole aiemmin saatu enempää kuin 3 riviä endokriinistä hoitoa. 4) Edellisen kemoterapian rivinumero ≤1 rivi
7. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemänä;

8. Elinelinten toiminta täyttää vaatimukset;

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutaleet ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Urea/veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
   • QT-korjaus Friderician kaavan (QTcF) mukaan on < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Koehenkilö toipuu kaikista aiempaan antituumorihoitoon liittyvistä haittavaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (aste ≤ 1)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin hoidettu histonideasetylaasi-inhibiittorilla (HDACi);
2. Aiemmin saanut Dalpiciclib;
3. MRI tai lannepunktio vahvisti leptomeningeaalisen etäpesäkkeen;
4. Keskushermoston etäpesäkkeet varmistetaan kuvantamisella; Seuraavat tilat suljetaan pois: 1) oireettomat aivometastaasit ilman välitöntä sädehoitoa tai leikkausta; 2) Aiemmin saanut paikallista hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) aivometastaaseihin, stabiili vähintään 4 viikkoa, eikä oireenmukaista hoitoa (mukaan lukien glukokortikoidit, mannitoli, bevasitsumabi jne.) yli 2 viikkoon kliinisillä oireilla;
5. Osallistujat esittelivät sisäelinten kriisiä (kuten lymfangiittikarsinomatoosi, luuydinkorvaus, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, diffuusi maksametastaasi, johon liittyy epänormaali maksan toiminta), nopeaa taudin etenemistä, joka ei sovellu endokriiniseen hoitoon;
6. Osallistujilla oli askitesta, keuhkopussin effuusiota ja sydänpussin effuusiota, johon liittyi kliinisiä oireita lähtötasolla, mikä vaati vedenpoistoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
7. Kyvyttömyys niellä, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
8. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden aikana ennen tutkimusta, ei-melanooma-ihosyöpä, joka on hoidettu radikaalihoidolla, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan ja papillaarikilpirauhasen in situ -syöpä.
9. Kohde on läpikäynyt suuren leikkauksen tai vakavan trauman tai hänen odotetaan käyvän läpi suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
10. Tunnettu allergiahistoria tämän protokollan lääkkeen ainesosalle.