Exploración de Dalpiciclib + Tucidinostat en cáncer de mama avanzado HR+/HER2- después del fracaso del inhibidor de CDK4/6

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
2. edad ≥ 18 años.
3. Puntuación ECOG PS: 0-2 puntos.
4. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
5. Enfermedad regionalmente recurrente o metastásica con ER+ y/o PR+ (≥ 10%), cáncer de mama HER2- confirmado histológica o citológicamente que no es adecuado para escisión definitiva o radioterapia.
6. Recibió previamente terapia antitumoral: 1) recibió previamente ≤1 línea de quimioterapia para el cáncer de mama recurrente o metastásico; 2) Recurrencia de la enfermedad y/o metástasis durante o después del tratamiento con Palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib en el contexto de terapia (neo)adyuvante, o durante el tratamiento con palbociclib o Abemaciclib o Ribociclib en un entorno metastásico o después de la progresión de la enfermedad; 3) No haber recibido previamente más de 3 líneas de terapia endocrina para cáncer de mama recurrente o metastásico. 4) Número de línea de quimioterapia anterior ≤1 línea
7. Al menos una lesión extracraneal medible según lo definido por RECIST v1.1;

8. La función de los órganos vitales cumple con los requisitos;

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Plaquetas ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   • ALT y AST ≤ 2,5 × LSN;
   • Urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
   • La corrección QT mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) es < 470 ms. INR ≤ 1,5 × LSN, TTPA ≤ 1,5 × LSN.
9. El sujeto se recupera de cualquier EA relacionado con una terapia antitumoral previa antes de la primera administración del fármaco del estudio (Grado ≤ 1)

Criterios de exclusión:

1. Recibió previamente tratamiento con inhibidor de histona desacetilasa (HDACi);
2. Recibió previamente Dalpiciclib;
3. La resonancia magnética o la punción lumbar confirmaron metástasis leptomeníngeas;
4. Las metástasis en el sistema nervioso central se confirman mediante imágenes; Se excluirán las siguientes condiciones: 1) metástasis cerebrales asintomáticas sin radioterapia o cirugía inmediata; 2) Recibió previamente tratamiento local (radioterapia o cirugía) para metástasis cerebrales, estable durante al menos 4 semanas y ningún tratamiento sintomático (incluidos glucocorticoides, manitol, bevacizumab, etc.) durante más de 2 semanas con síntomas clínicos;
5. Los participantes presentaron crisis visceral (como linfangitis carcinomatosis, reemplazo de médula ósea, metástasis leptomeníngea, metástasis hepática difusa con función hepática anormal), progresión rápida de la enfermedad y que no es adecuada para terapia endocrina;
6. Los participantes tenían ascitis, derrame pleural y derrame pericárdico con síntomas clínicos al inicio del estudio, que requirieron drenaje dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación;
7. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción de medicamentos;
8. Sujetos a los que se les diagnostique cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al estudio, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado con terapia radical, cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino y tiroides papilar.
9. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor o a un traumatismo importante o se espera que se someta a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
10. Un historial conocido de alergia al ingrediente farmacológico de este protocolo.