Exploração de Dalpiciclib + Tucidinostat em HR+/HER2- Câncer de mama avançado após falha do inibidor de CDK4/6

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido
2. idade ≥ 18 anos.
3. Pontuação ECOG PS: 0-2 pontos.
4. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
5. Doença regionalmente recorrente ou metastática com ER+ e/ou PR+ confirmado histologicamente ou citologicamente (≥ 10%), câncer de mama HER2- que não é adequado para excisão definitiva ou radioterapia.
6. Terapia antitumoral recebida anteriormente: 1) recebeu anteriormente ≤1 linha de quimioterapia para câncer de mama recorrente ou metastático; 2) Recorrência da doença e/ou metástase durante ou após o tratamento com Palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib no contexto de terapia (neo-)adjuvante, ou durante o tratamento com palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib num cenário metastático ou após progressão da doença; 3) Não foram recebidas anteriormente mais de 3 linhas de terapia endócrina para câncer de mama recorrente ou metastático. 4) Número de linhas de quimioterapia anterior ≤1 linha
7. Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1;

8. A função dos órgãos vitais atende aos requisitos;

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Plaquetas ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobina ≥ 90g/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
   • ALT e AST ≤ 2,5 × LSN;
   • Uréia/nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
   • A correção do QT pela fórmula de Fridericia (QTcF) é < 470 ms. INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
9. O sujeito se recupera de qualquer EA relacionado à terapia antitumoral anterior antes da primeira administração do medicamento em estudo (Grau ≤ 1)

Critérios de exclusão:

1. Recebeu tratamento anteriormente com inibidor de histona desacetilase (HDACi);
2. Recebeu anteriormente Dalpiciclib;
3. A ressonância magnética ou a punção lombar confirmaram metástase leptomeníngea;
4. A metástase do sistema nervoso central é confirmada por exames de imagem; Serão excluídas as seguintes condições: 1) metástases cerebrais assintomáticas sem radioterapia ou cirurgia imediata; 2) Tratamento local previamente recebido (radioterapia ou cirurgia) para metástases cerebrais, estável por pelo menos 4 semanas, e sem tratamento sintomático (incluindo glicocorticóides, manitol, bevacizumabe, etc.) por mais de 2 semanas com sintomas clínicos;
5. Os participantes apresentaram crise visceral (como linfangite carcinomatose, substituição de medula óssea, metástase leptomeníngea, metástase hepática difusa com função hepática anormal), rápida progressão da doença e que não é adequada para terapia endócrina;
6. Os participantes apresentavam ascite, derrame pleural e derrame pericárdico com sintomas clínicos iniciais, que necessitaram de drenagem nas 4 semanas anteriores à primeira medicação;
7. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção de medicamentos;
8. Indivíduos que são diagnosticados com qualquer outra malignidade nos 5 anos anteriores ao estudo, excluindo câncer de pele não melanoma tratado com terapia radical, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero e tireoide papilar.
9. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma grave ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento;
10. Uma história conhecida de alergia ao ingrediente medicamentoso deste protocolo.