Исследование далпициклиба + туцидиностата при HR+/HER2-распространенном раке молочной железы после неэффективности ингибитора CDK4/6

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. возраст ≥ 18 лет.
3. Оценка ECOG PS: 0-2 балла.
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
5. Регионально-рецидивирующее или метастатическое заболевание с гистологически или цитологически подтвержденным ER+ и/или PR+ (≥ 10%), раком молочной железы HER2-, не подходящим для окончательного иссечения или лучевой терапии.
6. Ранее получавшая противоопухолевую терапию: 1) ранее получавшая ≤1 линию химиотерапии по поводу рецидива или метастатического рака молочной железы; 2) Рецидив заболевания и/или метастазирование во время или после лечения палбоциклибом, абемациклибом или рибоциклибом в условиях (нео-)адъювантной терапии, или во время лечения палбоциклибом, абемациклибом или рибоциклибом в условиях метастазов или после прогрессирования заболевания; 3) ранее получали не более 3 линий эндокринной терапии по поводу рецидивного или метастатического рака молочной железы. 4) Номер линии предыдущей химиотерапии ≤1 линии.
7. По крайней мере, одно экстракраниальное измеримое поражение, согласно определению RECIST v1.1;

8. Функция жизненно важных органов соответствует требованиям;

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • Тромбоциты ≥ 90 × 10^9/л;
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л;
   • Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН;
   • Мочевина/азот мочевины крови (АМК) и креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
   • Коррекция QT по формуле Фридериции (QTcF) составляет < 470 мс. МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН.
9. Субъект выздоравливает от любого НЯ, связанного с предыдущей противоопухолевой терапией, до первого введения исследуемого препарата (степень ≤ 1).

Критерии исключения:

1. Ранее получал лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDACi);
2. Ранее получал Dalpiciclib;
3. МРТ или люмбальная пункция подтвердила лептоменингеальные метастазы;
4. Метастазирование в центральную нервную систему подтверждается визуализацией; Будут исключены следующие состояния: 1) бессимптомные метастазы в головной мозг без немедленной лучевой терапии или хирургического вмешательства; 2) ранее получавшие местное лечение (лучевую терапию или хирургическое вмешательство) по поводу метастазов в головной мозг со стабильностью не менее 4 недель и отсутствие симптоматического лечения (включая глюкокортикоиды, маннитол, бевацизумаб и т.д.) более 2 недель с клиническими симптомами;
5. У участников наблюдался висцеральный криз (например, лимфангит, карциноматоз, замена костного мозга, лептоменингеальные метастазы, диффузные метастазы в печень с нарушением функции печени), быстрое прогрессирование заболевания, что не подходит для эндокринной терапии;
6. У участников наблюдался асцит, плевральный выпот и перикардиальный выпот с клиническими симптомами на исходном уровне, что требовало дренирования в течение 4 недель до приема первого лекарства;
7. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств;
8. Субъекты, у которых в течение 5 лет до исследования диагностировано любое другое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, пролеченного радикальной терапией, базально- или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки и папиллярной щитовидной железы.
9. Субъект перенес серьезную операцию или серьезную травму или ожидается, что ему придется перенести серьезную операцию в течение 4 недель до начала лечения;
10. Известная история аллергии на лекарственный ингредиент этого протокола.