Untersuchung von Dalpiciclib + Tucidinostat bei fortgeschrittenem HR+/HER2-Brustkrebs nach Versagen des CDK4/6-Inhibitors

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung
2. im Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG PS-Score: 0–2 Punkte.
4. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
5. Regional rezidivierende oder metastasierende Erkrankung mit histologisch oder zytologisch bestätigtem ER+ und/oder PR+ (≥ 10 %), HER2-Brustkrebs, der nicht für eine definitive Entfernung oder Strahlentherapie geeignet ist.
6. Zuvor erhaltene Antitumortherapie: 1) zuvor ≤1 Chemotherapielinie gegen rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs erhalten; 2) Krankheitsrezidiv und/oder Metastasierung während oder nach der Behandlung mit Palbociclib oder Abemaciclib oder Ribociclib im Rahmen einer (neo-)adjuvanten Therapie oder während der Behandlung mit Palbociclib oder Abemaciclib oder Ribociclib in einem metastasierten Umfeld oder nach Fortschreiten der Krankheit; 3) Bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs wurden bisher nicht mehr als drei endokrine Therapielinien durchgeführt. 4) Zeilennummer der vorherigen Chemotherapie ≤1 Zeile
7. Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;

8. Die Funktion lebenswichtiger Organe entspricht den Anforderungen;

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blutplättchen ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
   • Die QT-Korrektur nach der Fridericia-Formel (QTcF) beträgt < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. Der Proband erholt sich von etwaigen UE im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Grad ≤ 1).

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Behandlung mit Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi) erhalten;
2. Zuvor Dalpiciclib erhalten;
3. MRT oder Lumbalpunktion bestätigten eine leptomeningeale Metastasierung;
4. Metastasen im Zentralnervensystem werden durch Bildgebung bestätigt; Folgende Erkrankungen werden ausgeschlossen: 1) asymptomatische Hirnmetastasen ohne sofortige Strahlentherapie oder Operation; 2) Zuvor eine lokale Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) für Hirnmetastasen erhalten, die seit mindestens 4 Wochen stabil ist und seit mehr als 2 Wochen keine symptomatische Behandlung (einschließlich Glukokortikoide, Mannitol, Bevacizumab usw.) mit klinischen Symptomen aufweist;
5. Die Teilnehmer litten an einer viszeralen Krise (z. B. Lymphangitis-Karzinomatose, Knochenmarkersatz, leptomeningeale Metastasierung, diffuse Lebermetastasierung mit abnormaler Leberfunktion), einem schnellen Fortschreiten der Krankheit und waren für eine endokrine Therapie nicht geeignet.
6. Die Teilnehmer hatten zu Studienbeginn Aszites, Pleuraerguss und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation eine Drainage erforderten;
7. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption von Medikamenten beeinflussen;
8. Probanden, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der Studie eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, der mit radikaler Therapie behandelt wurde, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der papillären Schilddrüse.
9. Der Proband hat sich einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen oder wird sich voraussichtlich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einer größeren Operation unterziehen.
10. Eine bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen den Arzneimittelbestandteil dieses Protokolls.