Onderzoek naar Dalpiciclib + Tucidinostat bij HR+/HER2-gevorderde borstkanker na falen van CDK4/6-remmer

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier
2. leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG PS-score: 0-2 punten.
4. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
5. Regionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte met histologisch of cytologisch bevestigde ER+ en/of PR+ (≥ 10%), HER2-borstkanker die niet geschikt is voor definitieve excisie of bestralingstherapie.
6. Eerder ontvangen antitumortherapie: 1) eerder ontvangen ≤1 lijn chemotherapie voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker; 2) Herhaling en/of metastase van de ziekte tijdens of na behandeling met Palbociclib of Abemaciclib of Ribociclib in de setting van (neo-)adjuvante therapie, of tijdens behandeling met palbociclib of Abemaciclib of Ribociclib in een gemetastaseerde setting of na ziekteprogressie; 3) Er zijn niet eerder dan 3 lijnen endocriene therapieën ontvangen voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker. 4) Regelnummer van eerdere chemotherapie ≤1 regel
7. Ten minste één extracraniële meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1;

8. De functie van vitale organen voldoet aan de eisen;

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Bloedplaatjes ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobine ≥ 90 g/l;
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   • ALT en AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Ureum/bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN;
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
   • De QT-correctie volgens de Fridericia-formule (QTcF) is < 470 ms. INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
9. De proefpersoon herstelt van elke bijwerking die verband houdt met eerdere antitumortherapie vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (graad ≤ 1)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met histondeacetylaseremmer (HDACi);
2. Eerder ontvangen Dalpiciclib;
3. MRI of lumbaalpunctie bevestigde leptomeningeale metastasen;
4. Metastasen van het centrale zenuwstelsel worden bevestigd door beeldvorming; De volgende aandoeningen worden uitgesloten: 1) asymptomatische hersenmetastasen zonder onmiddellijke radiotherapie of operatie; 2) Eerder lokale behandeling (radiotherapie of operatie) gekregen voor hersenmetastasen, stabiel gedurende minimaal 4 weken, en geen symptomatische behandeling (waaronder glucocorticoïden, mannitol, bevacizumab, etc.) gedurende meer dan 2 weken met klinische symptomen;
5. De deelnemers vertoonden een viscerale crisis (zoals lymfangitis carcinomatose, beenmergvervanging, leptomeningeale metastasen, diffuse levermetastasen met abnormale leverfunctie), snelle ziekteprogressie, en dat is niet geschikt voor endocriene therapie;
6. Deelnemers hadden ascites, pleurale effusie en pericardiale effusie met klinische symptomen bij aanvang, waarvoor drainage binnen 4 weken vóór de eerste medicatie nodig was;
7. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van medicatie beïnvloeden;
8. Proefpersonen bij wie binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek een andere maligniteit is vastgesteld, met uitzondering van niet-melanome huidkanker die is behandeld met radicale therapie, basale of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals en de papillaire schildklier.
9. De proefpersoon heeft een grote operatie of een groot trauma ondergaan of zal naar verwachting binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling een grote operatie ondergaan;
10. Een bekende geschiedenis van allergie voor het geneesmiddelbestanddeel van dit protocol.