Exploration de Dalpiciclib + Tucidinostat dans le cancer du sein avancé HR+/HER2- après échec de l'inhibiteur CDK4/6

Critères d'intégration :

1. Les sujets participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé
2. âgé de ≥ 18 ans.
3. Score ECOG PS : 0-2 points.
4. Survie attendue ≥ 6 mois.
5. Maladie régionalement récurrente ou métastatique avec ER+ et/ou PR+ confirmés histologiquement ou cytologiquement (≥ 10 %), cancer du sein HER2- qui ne se prête pas à une excision définitive ou à une radiothérapie.
6. Traitement antitumoral déjà reçu : 1) déjà reçu ≤ 1 ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein récurrent ou métastatique ; 2) Récidive de la maladie et/ou métastases pendant ou après un traitement par Palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib dans le cadre d'un traitement (néo-)adjuvant, ou pendant un traitement par palbociclib ou Abemaciclib ou Ribociclib dans un contexte métastatique ou après progression de la maladie ; 3) Pas plus de 3 lignes de traitement endocrinien ont déjà été reçues pour un cancer du sein récurrent ou métastatique. 4) Numéro de ligne de chimiothérapie précédente ≤1 ligne
7. Au moins une lésion extracrânienne mesurable telle que définie par RECIST v1.1 ;

8. La fonction des organes vitaux répond aux exigences ;

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ;
   • Plaquettes ≥ 90 × 10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
   • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ;
   • Urée/azote uréique du sang (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
   • La correction QT par la formule de Fridericia (QTcF) est < 470 ms. INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
9. Le sujet se remet de tout EI lié à un traitement antitumoral antérieur avant la première administration du médicament à l'étude (grade ≤ 1)

Critères d'exclusion :

1. A déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi) ;
2. Dalpiciclib déjà reçu ;
3. L'IRM ou la ponction lombaire ont confirmé une métastase leptoméningée ;
4. Les métastases du système nerveux central sont confirmées par imagerie ; Les conditions suivantes seront exclues : 1) métastases cérébrales asymptomatiques sans radiothérapie ou chirurgie immédiate ; 2) Ayant déjà reçu un traitement local (radiothérapie ou chirurgie) pour des métastases cérébrales, stables depuis au moins 4 semaines, et aucun traitement symptomatique (y compris glucocorticoïdes, mannitol, bevacizumab, etc.) depuis plus de 2 semaines avec symptômes cliniques ;
5. Les participants présentaient une crise viscérale (telle qu'une lymphangite carcinomateuse, une arthroplastie de la moelle osseuse, des métastases leptoméningées, des métastases hépatiques diffuses avec une fonction hépatique anormale), une progression rapide de la maladie et qui ne convient pas à un traitement endocrinien ;
6. Les participants présentaient une ascite, un épanchement pleural et un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques au départ, nécessitant un drainage dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;
7. Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption des médicaments ;
8. Sujets ayant reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'étude, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome traité par thérapie radicale, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou carcinome in situ du col de l'utérus et de la thyroïde papillaire.
9. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme majeur ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
10. Des antécédents connus d'allergie à l'ingrédient médicamenteux de ce protocole.