原発性進行性多発性硬化症の治療のための同種脂肪組織由来間葉系間質細胞 (MAESTRO-4MS)
原発性進行性多発性硬化症の治療のための同種脂肪組織由来間葉系間質細胞: 非盲検第 I 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
この研究において、研究者らは、原発性進行性多発性硬化症（PPMS）患者における同種脂肪組織由来間葉系間質細胞（ASC）IT注射の反復投与の安全性と潜在的な有効性をテストすることを初めて提案している。 実際、たとえ自家骨髄間葉系間質細胞 (BM-MSC) と ASC が多発性硬化症の髄腔内に注入されていたとしても、同種 ASC の反復注入がこの疾患で試験されたことはありません。 同種異系細胞の使用は、MS 患者由来の自家 MSC の抑制特性の低下を報告する最近の出版物によって推進されています。
この仮説は、同種 ASC を 3 か月ごとに 3 回繰り返すくも膜下腔内 (IT) 注射が安全であり、PPMS 患者の疾患の進行を抑制できるというものです。
最初の患者に ASC を注入する前文では、ASC バンクを構成し、特徴付ける必要があります。 ASCは、生体ドナーの脂肪組織に由来する同種ヒト間葉系間質細胞から取得されます。
バンクが利用可能になると、MS患者はスクリーニングを受け、レンヌ大学病院に収容され、ASCの点滴を受けることになる。
MS患者は組み入れ後1年間追跡調査されます
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laure MICHEL, Pr
- 電話番号：+33 0299284321
- メール：laure.michel@chu-rennes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie-Laure GERVAIS, PhD
- 電話番号：+33 0299282555
- メール：marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
研究場所
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Créteil、フランス
- 積極的、募集していない
- APHP Henri Mondor
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Rennes、フランス
- 募集
- Chu Rennes
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コンタクト：
- Laure MICHEL, Pr
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主任研究者：
- Laure MICHEL, Pr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- McDonald 2017 の基準に従った原発性進行性 MS の患者 (Thompson et al Lancet neurol、2017)
- 18歳から55歳までの年齢
- EDSS スコア: 含めた時点で 3 ～ 6
- スクリーニング来院前の 2 年間のいずれかの時点で、再発活動とは無関係に障害が進行したことを示す文書化された証拠
- オリゴクローナルバンドを伴う陽性CSF
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) については、CFTG 推奨事項 (バージョン 1.1) に従った効果的な避妊法
- 自由な情報に基づいた書面による同意に署名していること
- 社会保障制度に加入している
除外基準:
- 過去1年間の炎症活動（再発または新たなT2 MRI病変）
- 過去 1 年間の疾患修飾薬
- 組み入れ前の30日間における高用量のコルチコステロイドによる治療
- 腰椎穿刺/くも膜下腔内注入に対する反対適応：頭蓋内圧亢進症、穿刺部位感染症、重度の血小板減少症（<50 G/L）、抗凝固薬または線溶薬治療
- 過去6か月以内に別の治療試験に参加した
- 法的保護（正義の保護、保佐、後見）を受けている成人、自由を奪われた人、妊娠中または授乳中の女性、未成年者、同意を表明できない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：忍耐強い
同種ASCの反復IT注射
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同種ASCの反復IT注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの副作用を経験している患者の割合
時間枠：48週間
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ASC 注入による少なくとも 1 つの有害作用 (AE) を経験し、CTCAE V5 グレード ≥ 3 と認定されるか、MeDRA 用語を使用して「重篤な」AE と認定され、最初の注入から追跡調査終了までの間に発生した患者の割合。
AE の重症度および ASC 注入の因果関係は DSMB によって検証されます。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験製品に関連する有害事象の説明
時間枠：48週間
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研究中の各時点でのMedDRA用語およびCTCAE V5を使用したAE（実験製品に関連する）の数と説明
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48週間
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進行: 拡張障害ステータススケールスコアを使用した障害進行の確認
時間枠：3ヶ月
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W0 と W24 ～ W48 の間で 3 か月間の障害進行が確認された患者の割合（CDP）。 障害の進行は、拡張障害ステータススケール (EDSS) の 1 ポイントの増加として定義されます。 拡張障害ステータススケール (EDSS) は、多発性硬化症における障害を定量化し、時間の経過に伴う障害レベルの変化を監視する方法です。 これは臨床試験や MS 患者の評価に広く使用されています。 （障害の進行は、ベースライン EDSS=0 の場合は 1.5 ポイント、EDSS が 1 ポイント（ベースライン 1 ≤ EDSS<6 の場合）、またはベースライン EDSS が ≥ 6 の場合は 0.5 ポイントの増加として定義されます。6 か月後に確認されます。） EDSS : 最小スコア 1、最大スコア 10、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 |
3ヶ月
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進展: 拡張障害ステータススケールスコア
時間枠：48週間
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W0 と W24 ～ W48 の間の EDSS スコアの平均変化。
障害ステータススケール (EDSS) を拡張しました。
拡張障害ステータススケール (EDSS) は、多発性硬化症における障害を定量化し、時間の経過に伴う障害レベルの変化を監視する方法です。
これは臨床試験や MS 患者の評価に広く使用されています。(障害の進行は、ベースライン EDSS=0 の場合は 1.5 ポイントの増加、ベースライン EDSS=0 の場合は 1pt EDSS (ベースライン 1 ≤ EDSS<6 の場合)、または EDSS が 1.5 ポイントの増加として定義されます)。ベースライン EDSS が 6 か月以上で確認された場合は 0.5 ポイント。
EDSS : 最小スコア 1、最大スコア 10、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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48週間
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進展: 拡張障害ステータススケールスコア
時間枠：48週間
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進行の証拠がない患者の割合 (NEP): 進行の証拠は、(1) 3 か月後に確認された EDSS 進行、 拡張障害ステータススケール (EDSS) は、多発性硬化症における障害を定量化し、時間の経過に伴う障害レベルの変化を監視する方法です。 これは臨床試験や MS 患者の評価に広く使用されています。 EDSS : 最小スコア 1、最大スコア 10、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 |
48週間
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進行: 9HPT テストを使用しても進行の証拠なし
時間枠：48週間
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進行の証拠がない患者の割合 (NEP): 進行の証拠は、9 ホール ペグ テスト -9HPT の少なくとも 20% の増加によって定義されます。 9HPT 9 穴ペグ テスト 手の機能の定量的な尺度であり、9 穴ペグ テストでテストされます。 患者は、利き手と非利き手の両方でボードの 9 つの穴にペグを配置するように指示されます。各手について 2 回連続して試行します。 9 つのペグすべてを配置および削除するのに必要な時間 (秒単位) が試行ごとに記録されます。 |
48週間
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進行: T25-FW を使用した場合、進行の証拠なし
時間枠：48週間
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進行の証拠がない患者の割合 (NEP): 進行の証拠は、Timed-25 Foot Walk -T25W の少なくとも 20% の増加によって定義されます。 T25W 時限 25 フィート歩行テスト (T25W) 時限 25 フィート歩行テスト (T25W) は、歩行の定量的測定です。 T25W は主に歩行速度を評価するため、より重度の歩行障害を持つ患者にとって信頼できる検査です。 患者は、25 フィートの距離をできるだけ早く歩くように指示されます。 両端には目立つ標識が付いています。 患者が歩行中に補助器具を必要とするかどうかに注意してください。 患者はトレイル 1 を完了すると、開始点まで歩いて戻るように指示されます。 時間は両方のトライアルで秒単位で記録されます。 制限時間 = 180 秒 (3 分)。 中止 = 患者は 3 分間でトライアルを完了できないか、最初のトライアルは完了したが 5 分間の休憩後にトライアル 2 を完了できない。 |
48週間
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治療後 24 週目および 48 週目での臨床疾患の進展: MSFC の平均変化
時間枠：48週間
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MSFC 複合スコアの平均変化 ((-T25W、-9HPT-、および PASAT-3 を含む) 多発性硬化症機能複合体 (MSFC) は、「全米 MS 協会の臨床転帰評価タスク」によって設計され、多発性硬化症 (MS) 患者の障害の程度を定量化するために使用される標準化されたツールです。 |
48週間
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治療後24週目および48週目における生活の質の疾患の進展：多発性硬化症国際生活の質（MusiQoL）アンケート
時間枠：48週間
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MusiQOLスコアの変化 MusiQoL は、生活の質の 9 つの側面を説明する 31 の質問で構成される特定のアンケートです (付録 1)。 日常生活活動（8項目）。心理的幸福 (4);友人との関係（4）。症状（3つ）。家族との関係（3）。医療制度との関係 (3);感情的および性的生活（2）。対処（2）;拒否（2）。 各項目は 1 (まったくない/まったくない) から 5 (常に/非常に高い) までスコア付けされます。 ディメンションのスコアを計算する前に、否定的に書かれた項目のスコアが逆転されます。 ディメンションのスコアは、その構成アイテムのスコアを平均することによって取得されます。 次に、ディメンション スコアは 0 ～ 100 の範囲のスコアに線形変換されます (100 が最大の生活の質レベルです)。 グローバルな生活の質スコアも利用できます。 |
48週間
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免疫表現型検査
時間枠：48週間
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脳脊髄液 (CSF) および血液における免疫表現型検査による免疫学的およびバイオマーカーの修飾の評価 (0 週目、4 週目、12 週目、16 週目、24 週目、28 週目、48 週目) による免疫表現型評価: CSF および血液免疫細胞の表現型検査 CSF および血中サイトカインおよびケモカインの投与量 血中およびCSF中のMSバイオマーカーレベル（以下を含む） NFL と GFAP)
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48週間
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血液中のドナー特異的抗 HLA 抗体の検出
時間枠：28週間
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血液中の同種免疫（0週目、4週目、12週目、16週目、24週目、28週目）：血液中のドナー特異的抗HLA抗体の検出
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28週間
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MRI パラメータ: ガドリニウム (Gd) で病変を強調
時間枠：48週間
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脊髄および脳MRI上のガドリニウム増強病変の平均数（W0とW24～W48の間およびW24～W48の間）
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48週間
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MRI パラメータ : 新しい T2 病変
時間枠：48週間
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脊髄および脳 MRI 上の新規 T2 病変の平均数 (W0 と W24 ～ W48 の間および W24 ～ W48 の間)
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48週間
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MRIパラメータ：脳容積の変化
時間枠：48週間
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脳MRI上の脳容積の平均変化（W0とW24～W48の間、およびW24～W48の間）
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48週間
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MRI パラメータ: 脊髄容積の変化
時間枠：48週間
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脊髄MRIにおける脊髄容積の平均変化（W0とW24～W48の間、およびW24～W48の間）
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48週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Laure MICHEL, Pr、Chu Rennes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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