Allogeeniset rasvakudoksesta peräisin olevat mesenkymaaliset stroomasolut primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin hoitoon (MAESTRO-4MS)
Allogeeniset rasvakudoksesta peräisin olevat mesenkymaaliset stroomasolut primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin hoitoon: Avoin vaiheen I kliininen tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat ensimmäistä kertaa toistuvien allogeenisten rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (ASC) IT-injektioiden turvallisuuden ja mahdollisen tehokkuuden testaamista PPMS-potilailla. Itse asiassa, vaikka autologisia luuydin-mesenkymaalisia stroomasoluja (BM-MSC) ja ASC-soluja on jo infusoitu intratekaalisesti multippeliskleroosiin, allogeenisten ASC-solujen toistuvia injektioita ei ole koskaan testattu tässä taudissa. Allogeenisten solujen käyttöä ohjaavat viimeaikaiset julkaisut, jotka raportoivat MS-potilaiden autologisen MSC:n heikentyneet suppressiiviset ominaisuudet.
Oletuksena on, että 3 toistuvaa intratekaalista (IT) injektiota allogeenisten ASC:iden joka 3. kuukausi on turvallinen ja voi hidastaa taudin etenemistä PPMS-potilailla.
Johdanto ASC:iden infusoinnista ensimmäiselle potilaalle, on välttämätöntä muodostaa ja karakterisoida ASC-pankki. ASC saadaan allogeenisistä ihmisen mesenkymaalisista stroomasoluista, jotka ovat peräisin elävän luovuttajan rasvakudoksesta.
Kun pankki on käytettävissä, MS-potilaat seulotaan ja viedään Rennesin yliopistolliseen sairaalaan ASC:n infuusioita varten.
MS-potilaita seurataan vuoden ajan sisällyttämisen jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laure MICHEL, Pr
- Puhelinnumero: +33 0299284321
- Sähköposti: laure.michel@chu-rennes.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Puhelinnumero: +33 0299282555
- Sähköposti: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- APHP Henri Mondor
-
Rennes, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Rennes
-
Ottaa yhteyttä:
- Laure MICHEL, Pr
-
Päätutkija:
- Laure MICHEL, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas, jolla on primaarinen progressiivinen MS-tauti Mc Donald 2017:n kriteerien mukaan (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Ikä 18-55 vuotta
- EDSS-pisteet: 3-6 mukaanlukien
- Dokumentoitu näyttö vamman etenemisestä riippumatta uusiutumisaktiivisuudesta milloin tahansa seulontakäyntiä edeltäneiden 2 vuoden aikana
- Positiivinen CSF oligoklonaalisilla vyöhykkeillä
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) tehokas ehkäisy CFTG:n suositusten mukaisesti (versio 1.1)
- Allekirjoitettuaan vapaan, tietoisen ja kirjallisen suostumuksen
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuulunut
Poissulkemiskriteerit:
- Tulehdustoiminta viimeisen vuoden aikana (relapsi tai uudet T2 MRI-vauriot)
- Tautia muokkaavat lääkkeet kuluneen vuoden aikana
- Hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä
- Lannepunktion/intratekaalisen infuusion vasta-aihe: kallonsisäinen hypertensio, pistoskohdan infektiot, vaikea trombosytopenia (<50 G/L), antikoagulantti- tai fibrinolyyttinen hoito
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aikuiset, jotka ovat lain suojassa (oikeusturva, huoltajuus, holhous), vapautensa menettäneet, raskaana olevat tai imettävät naiset, alaikäiset, henkilöt, jotka eivät voi ilmaista suostumustaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilas
toistuvat allogeeniset ASC:t IT-injektiot
|
toistuvat allogeeniset ASC:t IT-injektiot
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittavaikutus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi ASC-infuusion aiheuttama haittavaikutus (AE), joka on luokiteltu CTCAE V5 -asteeksi ≥ 3 tai "vakavaksi" haittavaikutukseksi MeDRA-terminologiaa käyttäen ja joka ilmeni ensimmäisen infuusion ja seurannan päättymisen välillä.
DSMB vahvistaa AE:n vakavuuden ja ASC-infuusion syy-seuraussuhteen.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaus kokeelliseen tuotteeseen liittyvistä haittatapahtumista
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
AE:n lukumäärä ja kuvaus (liittyy kokeelliseen tuotteeseen) käyttäen MedDRA-terminologiaa ja CTCAE V5:tä kullakin ajankohtana tutkimuksen aikana
|
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: Vahvistettu vammaisuuden eteneminen käyttämällä laajennettua vammaisuusasteikon pistemäärää
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on 3 kuukauden vahvistettu vamman eteneminen (CDP) välillä W0 ja W24-W48. Vammaisuuden eteneminen määritellään 1 pisteen laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) nousuksi. EDSS (Expanded Disability Status Scale) on menetelmä, jolla mitataan vammaisuutta multippeliskleroosissa ja seurataan vamman asteen muutoksia ajan mittaan. Sitä käytetään laajalti kliinisissä tutkimuksissa ja MS-tautia sairastavien ihmisten arvioinnissa. (Vammaisuuden eteneminen määritellään lisäykseksi 1,5 pt, jos lähtötason EDSS = 0, 1 pt EDSS (jos lähtötaso 1 ≤ EDSS < 6), tai 0,5 pisteen nousuksi, jos lähtötason EDSS on ≥ 6; vahvistettu 6 kuukauden kuluttua.) EDSS: Minimipistemäärä 1, enimmäispistemäärä 10, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta. |
3 kuukautta
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: Laajennettu vammaisuusasteikon pistemäärä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos EDSS-pisteissä W0:n ja W24-W48:n välillä.
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS).
EDSS (Expanded Disability Status Scale) on menetelmä, jolla mitataan vammaisuutta multippeliskleroosissa ja seurataan vamman asteen muutoksia ajan mittaan.
Sitä käytetään laajalti kliinisissä tutkimuksissa ja MS-tautia sairastavien ihmisten arvioinnissa. (Vammaisuuden eteneminen määritellään 1,5 pt:n lisäyksiksi, jos lähtötaso EDSS = 0, 1 pt EDSS (jos lähtötaso 1 ≤ EDSS < 6), tai kasvuksi 0,5 pt, jos lähtötason EDSS on ≥ 6 vahvistettu 6 kuukauden kohdalla.)
EDSS: Minimipistemäärä 1, enimmäispistemäärä 10, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: Laajennettu vammaisuusasteikon pistemäärä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole todisteita etenemisestä (NEP): Todisteen etenemisestä määritellään (1) EDSS-eteneminen, joka on vahvistettu 3 kuukauden kuluttua, EDSS (Expanded Disability Status Scale) on menetelmä, jolla mitataan vammaisuutta multippeliskleroosissa ja seurataan vamman asteen muutoksia ajan mittaan. Sitä käytetään laajalti kliinisissä tutkimuksissa ja MS-tautia sairastavien ihmisten arvioinnissa. EDSS: Minimipistemäärä 1, enimmäispistemäärä 10, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta. |
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: ei todisteita etenemisestä 9HPT-testillä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole todisteita etenemisestä (NEP): Progression todisteeksi määritellään vähintään 20 %:n lisäys 9-reikäisessä Peg-testissä -9HPT. 9HPT Nine-Hole Peg Test Se on käden toiminnan kvantitatiivinen mitta, ja se testataan yhdeksänreikäisellä tappitestillä. Potilasta neuvotaan järjestämään tapit yhdeksään laudan reikään sekä hallitsevilla että ei-dominoivalla kädellä kahdessa peräkkäisessä kokeessa kummallakin kädellä. Kaikkien yhdeksän tapin asettamiseen ja poistamiseen tarvittava aika (sekunteina) kirjataan jokaiselle kokeelle. |
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: ei todisteita etenemisestä T25-FW:llä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole todisteita etenemisestä (NEP): Todisteen etenemisestä määritellään vähintään 20 %:n kasvuna Timed-25 Foot Walk -T25W:ssä. T25W Ajastettu 25 jalan kävelytesti (T25W) Ajastettu 25 jalan kävelytesti (T25W) on kävelyn kvantitatiivinen mitta. T25W on luotettava testi potilaille, joilla on vaikeampi kävelyvamma, koska se arvioi ensisijaisesti kävelynopeutta. Potilasta neuvotaan kävelemään 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti. Molemmat päät on merkitty näkyvillä merkeillä. Huomaa, jos potilas tarvitsee apuvälinettä kävellessään. Kun potilas suorittaa polun 1, häntä neuvotaan kävelemään takaisin lähtöpisteeseen. Aika tallennetaan sekunteina molemmissa kokeissa. Aikaraja = 180 sekuntia (3 minuuttia). Lopetettu = Potilas ei pysty suorittamaan tutkimusta 3 minuutissa tai suorittaa ensimmäisen tutkimuksen, mutta ei voi suorittaa tutkimusta 2 5 minuutin tauon jälkeen. |
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden kehitys viikolla 24 ja viikolla 48 hoidon jälkeen: MSFC:n keskimääräiset muutokset
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos MSFC-yhdistelmäpisteissä (sisältää -T25W, -9HPT- ja PASAT-3) Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) on "National MS Societyn Clinical Outcome Assessment Task" -työn suunnittelema standardoitu työkalu, jota käytetään MS-potilaiden vamman asteen määrittämiseen. |
48 viikkoa
|
|
Elämänlaadun sairauden evoluutio viikoilla 24 ja 48 hoidon jälkeen: Multiple Sclerosis International Quality Of Life (MusiQoL) -kyselylomake
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Muutos MusiQOL-pisteissä MusiQoL on erityinen kyselylomake, jossa on 31 kysymystä, jotka kuvaavat yhdeksää elämänlaadun ulottuvuutta (Liite 1): päivittäiset toimet (kahdeksan tuotetta); psyykkinen hyvinvointi (neljä); suhteet ystäviin (neljä); oireet (kolme); suhteet perheeseen (kolme); suhteet terveydenhuoltojärjestelmään (kolme); tunne- ja seksuaalielämä (kaksi); selviytyminen (kaksi); hylkääminen (kaksi). Jokainen kohde pisteytetään 1:stä (ei koskaan/ei ollenkaan) 5:een (aina/erittäin paljon). Ennen dimensioiden pistemäärän laskemista negatiivisesti kirjoitettujen kohteiden pisteet käännetään. Dimensioiden pisteet saadaan laskemalla sen muodostavien kohteiden pisteiden keskiarvo. Dimensiopisteet muunnetaan sitten lineaarisesti arvoiksi, jotka vaihtelevat välillä 0 - 100 (100 on elämänlaadun maksimitaso). Saatavilla on myös maailmanlaajuinen elämänlaatupisteet. |
48 viikkoa
|
|
Immunofenotyypitys
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Immunofenotyypitys aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja veressä immunologisten ja biomarkkerimuutosten arvioinnissa (viikolla 0, viikolla 4, viikolla 12, viikolla 16, viikolla 24, viikolla 28, viikolla 48) immunofenotyypityksen arviointi: CSF ja veren immuunisolujen fenotyypitys veren sytokiinien ja kemokiinien annostus MS biomarkkereiden tasot veressä ja aivo-selkäydinnesteessä (mukaan lukien Nfl ja GFAP)
|
48 viikkoa
|
|
Luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden havaitseminen verestä
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Alloimmunisaatio veressä (viikko 0, viikko 4, viikko 12, viikko 16, viikko 24, viikko 28): luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden havaitseminen verestä
|
28 viikkoa
|
|
MRI-parametrit: gadoliinia (Gd) vahvistavat leesiot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Gadoliniumia tehostavien leesioiden keskimääräinen määrä selkäytimen ja aivojen MRI:ssä (välillä W0 ja W24-W48 ja välillä W24-W48)
|
48 viikkoa
|
|
MRI-parametrit: uudet T2-leesiot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Uusien T2-vaurioiden keskimääräinen määrä selkäytimen ja aivojen MRI:ssä (välillä W0 ja W24-W48 ja välillä W24-W48)
|
48 viikkoa
|
|
MRI-parametrit: muutos aivojen tilavuudessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Aivojen tilavuuden keskimääräinen muutos aivojen magneettikuvauksessa (W0 ja W24-W48 ja W24-W48 välillä)
|
48 viikkoa
|
|
MRI-parametrit: muutos selkäytimen tilavuudessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos selkäytimen tilavuudessa selkäytimen MRI:ssä (välillä W0 ja W24-W48 ja välillä W24-W48)
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .