Cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo allogenico per il trattamento della sclerosi multipla primariamente progressiva (MAESTRO-4MS)
Cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo allogenico per il trattamento della sclerosi multipla primariamente progressiva: uno studio clinico di fase I in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, i ricercatori propongono, per la prima volta, di testare la sicurezza e la potenziale efficacia di iniezioni ripetute di cellule stromali mesenchimali allogeniche derivate dal tessuto adiposo (ASC) in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS). Infatti, anche se le cellule stromali mesenchimali autologhe del midollo osseo (BM-MSC) e le ASC sono già state infuse per via intratecale nella sclerosi multipla, iniezioni ripetute di ASC allogeniche non sono mai state testate in questa malattia. L’uso di cellule allogeniche è guidato da recenti pubblicazioni che riportano una diminuzione delle proprietà soppressive delle cellule staminali mesenchimali autologhe di pazienti con SM.
L'ipotesi è che 3 iniezioni intratecali ripetute di ASC allogeniche ogni 3 mesi siano sicure e possano ridurre la progressione della malattia nei pazienti con SMPP.
Preambolo dell'infusione delle ASC nel primo paziente, è necessario costituire e caratterizzare la banca delle ASC. Le ASC saranno ottenute da cellule stromali mesenchimali umane allogeniche derivate dal tessuto adiposo di un donatore vivente.
Una volta che la banca sarà disponibile, i pazienti con SM verranno selezionati e inclusi nell'ospedale universitario di Rennes per ricevere le infusioni di ASC.
I pazienti con SM saranno seguiti per un anno dopo l'inclusione
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laure MICHEL, Pr
- Numero di telefono: +33 0299284321
- Email: laure.michel@chu-rennes.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Numero di telefono: +33 0299282555
- Email: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Luoghi di studio
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Créteil, Francia
- Attivo, non reclutante
- APHP Henri Mondor
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Rennes, Francia
- Reclutamento
- Chu Rennes
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Contatto:
- Laure MICHEL, Pr
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Investigatore principale:
- Laure MICHEL, Pr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Paziente con SM Primaria Progressiva secondo i criteri di Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Età compresa tra 18 e 55 anni
- Punteggio EDSS: da 3 a 6 all'inclusione
- Evidenza documentata di progressione della disabilità indipendentemente dall'attività di recidiva in qualsiasi momento nel corso dei 2 anni precedenti la visita di screening
- FCS positivo con bande oligoclonali
- Per le donne in età fertile (WOCBP), contraccezione efficace secondo le raccomandazioni CFTG (versione 1.1)
- Avendo firmato un consenso libero, informato e scritto
- Affiliato al regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Attività infiammatoria nell'ultimo anno (recidive o nuove lesioni alla RM T2)
- Farmaci modificanti la malattia nell’ultimo anno
- Trattamento con corticosteroidi ad alte dosi durante i 30 giorni precedenti l'inclusione
- Controindicazione alla puntura lombare/infusione intratecale: ipertensione intracranica, infezioni nel sito di puntura, trombocitopenia grave (<50 G/L), trattamento anticoagulante o fibrinolitico
- Partecipazione ad un altro studio terapeutico negli ultimi 6 mesi
- Adulti sotto tutela legale (tutela della giustizia, curatela, tutela), persone private della libertà, donne incinte o in allattamento, minori, persone incapaci di esprimere il proprio consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Paziente
ripetute iniezioni IT di ASC allogeniche
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ripetute iniezioni IT di ASC allogeniche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno un effetto avverso
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno un effetto avverso (AE) dovuto all'infusione di ASC qualificato come grado CTCAE V5 ≥ 3 o qualificato come EA "grave" utilizzando la terminologia MeDRA e che si è verificato tra la prima infusione e la fine del follow-up.
La gravità dell'evento avverso e la causalità dell'infusione di ASC saranno convalidate da un DSMB
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Descrizione degli eventi avversi relativi al prodotto sperimentale
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero e descrizione degli eventi avversi (correlati al prodotto sperimentale) utilizzando la terminologia MedDRA e CTCAE V5 in ciascun momento durante lo studio
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48 settimane
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: progressione della disabilità confermata utilizzando il punteggio della scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: 3 mesi
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Percentuale di pazienti con progressione della disabilità confermata (CDP) a 3 mesi tra W0 e W24-W48. La progressione della disabilità sarà definita come un aumento di 1 punto della scala EDSS (Expanded Disability Status Scale). L’Expanded Disability Status Scale (EDSS) è un metodo per quantificare la disabilità nella sclerosi multipla e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione delle persone con SM. (La progressione della disabilità sarà definita come un aumento di 1,5 pt se EDSS basale=0, 1 punto EDSS (se basale 1 ≤ EDSS<6) o un aumento di 0,5 punti se EDSS basale è ≥ 6; confermato a 6 mesi.) EDSS: punteggio minimo 1, punteggio massimo 10, punteggi più alti indicano un risultato peggiore. |
3 mesi
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: punteggio della scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione media del punteggio EDSS tra W0 e W24-W48.
Scala estesa dello stato di disabilità (EDSS).
L’Expanded Disability Status Scale (EDSS) è un metodo per quantificare la disabilità nella sclerosi multipla e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo.
È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione delle persone con SM. (La progressione della disabilità sarà definita come un aumento di 1,5 punti se EDSS basale=0, 1 punto EDSS (se basale 1 ≤ EDSS<6) o un aumento di 0,5 pt se l'EDSS basale è ≥ 6 confermato a 6 mesi.)
EDSS: punteggio minimo 1, punteggio massimo 10, punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
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48 settimane
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: punteggio della scala estesa dello stato di disabilità
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti senza evidenza di progressione (NEP): l'evidenza di progressione è definita da (1) progressione EDSS confermata a 3 mesi, L’Expanded Disability Status Scale (EDSS) è un metodo per quantificare la disabilità nella sclerosi multipla e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione delle persone con SM. EDSS: punteggio minimo 1, punteggio massimo 10, punteggi più alti indicano un risultato peggiore. |
48 settimane
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: nessuna evidenza di progressione utilizzando il test 9HPT
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti senza evidenza di progressione (NEP): l'evidenza di progressione è definita dall'aumento di almeno il 20% nel 9-Hole Peg Test -9HPT. 9HPT Test dei picchetti a nove fori È una misura quantitativa della funzione della mano e viene testato con il test dei picchetti a nove fori. Al paziente viene chiesto di sistemare i pioli in nove fori su una tavola sia con la mano dominante che con quella non dominante in due prove consecutive per ciascuna mano. Per ciascuna prova viene registrata la quantità di tempo (in secondi) necessaria per posizionare e rimuovere tutti e nove i picchetti. |
48 settimane
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: nessuna evidenza di progressione utilizzando T25-FW
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti senza evidenza di progressione (NEP): l'evidenza di progressione è definita dall'aumento di almeno il 20% nel Timed-25 Foot Walk -T25W T25W Test del cammino cronometrato di 25 piedi (T25W) Il test del cammino cronometrato di 25 piedi (T25W) è una misura quantitativa della deambulazione. Il T25W è un test affidabile per i pazienti con disturbi dell'andatura più gravi perché valuta principalmente la velocità di deambulazione. Al paziente viene chiesto di percorrere una distanza di 25 piedi il più rapidamente possibile. Entrambe le estremità sono contrassegnate da segni evidenti. Notare se il paziente necessita del proprio dispositivo di assistenza mentre cammina. Una volta completato il percorso 1, al paziente viene chiesto di tornare al punto di partenza. In entrambe le prove il tempo verrà registrato in secondi. Limite di tempo = 180 secondi (3 minuti). Interrotto = il paziente non è in grado di completare una prova in 3 minuti oppure completa la prima prova ma non può completare la prova 2 dopo un periodo di riposo di 5 minuti. |
48 settimane
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Evoluzione clinica della malattia alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: variazioni medie della MSFC
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione media nel punteggio composito MSFC ((include -T25W, -9HPT- e PASAT-3) Il composito funzionale per la sclerosi multipla (MSFC) è stato progettato dal "Clinical Outcome Assessment Task della National MS Society" ed è uno strumento standardizzato utilizzato per quantificare il grado di disabilità nei pazienti con sclerosi multipla (SM). |
48 settimane
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Evoluzione della malattia sulla qualità della vita alla settimana 24 e alla settimana 48 dopo il trattamento: questionario sulla qualità della vita internazionale della sclerosi multipla (MusiQoL)
Lasso di tempo: 48 settimane
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Cambiamento nel punteggio MusiQOL Il MusiQoL è un questionario specifico composto da 31 domande che descrivono nove dimensioni della qualità della vita (Appendice 1): attività della vita quotidiana (otto item); benessere psicologico (quattro); rapporti con gli amici (quattro); sintomi (tre); rapporti con la famiglia (tre); i rapporti con il sistema sanitario (tre); vita emotiva e sessuale (due); affrontare (due); rifiuto (due). Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 1 (mai/per niente) a 5 (sempre/moltissimo). Prima di calcolare il punteggio delle dimensioni, si invertono i punteggi degli item scritti negativamente. Il punteggio di una dimensione si ottiene facendo la media dei punteggi dei suoi elementi costitutivi. I punteggi dimensionali vengono poi trasformati linearmente in punteggi che vanno da 0 a 100 (100 è il livello massimo di qualità della vita). È inoltre disponibile un punteggio globale sulla qualità della vita. |
48 settimane
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Immunofenotipizzazione
Lasso di tempo: 48 settimane
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Immunofenotipizzazione nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue per la valutazione delle modifiche immunologiche e dei biomarcatori (alla Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 28, Settimana 48) valutazione immunofenotipistica mediante: CSF e cellule immunitarie del sangue fenotipizzazione del CSF e dosaggio di citochine e chemochine nel sangue livelli di biomarcatori della SM nel sangue e nel liquido cerebrospinale (inclusi Nfl e GFAP)
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48 settimane
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Rilevazione di anticorpi anti-HLA specifici del donatore nel sangue
Lasso di tempo: 28 settimane
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Alloimmunizzazione nel sangue (alla Settimana 0, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 16, Settimana 24, Settimana 28): rilevamento di anticorpi anti-HLA specifici del donatore nel sangue
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28 settimane
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Parametri RM: lesioni captanti il gadolinio (Gd).
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero medio di lesioni captanti il gadolinio sul midollo spinale e sulla risonanza magnetica cerebrale (tra W0 e W24-W48 e tra W24-W48)
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48 settimane
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Parametri RM: nuove lesioni T2
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero medio di nuove lesioni T2 sul midollo spinale e sulla risonanza magnetica cerebrale (tra W0 e W24-W48 e tra W24-W48)
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48 settimane
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Parametri MRI: variazione del volume del cervello
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione media del volume cerebrale alla risonanza magnetica cerebrale (tra W0 e W24-W48 e tra W24-W48)
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48 settimane
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Parametri MRI: variazione del volume del midollo spinale
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione media del volume del midollo spinale alla risonanza magnetica del midollo spinale (tra W0 e W24-W48 e tra W24-W48)
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
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