Células estromales mesenquimales alogénicas derivadas del tejido adiposo para el tratamiento de la esclerosis múltiple primaria progresiva (MAESTRO-4MS)
Células estromales mesenquimales alogénicas derivadas del tejido adiposo para el tratamiento de la esclerosis múltiple primaria progresiva: un ensayo clínico abierto de fase I.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, los investigadores proponen, por primera vez, probar la seguridad y la eficacia potencial de inyecciones IT de células estromales mesenquimales (ASC) alogénicas repetidas derivadas del tejido adiposo en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP). De hecho, incluso si ya se han infundido por vía intratecal células estromales mesenquimales de la médula ósea (BM-MSC) autólogas en la esclerosis múltiple, nunca se han probado inyecciones repetidas de ASC alogénicas en esta enfermedad. El uso de células alogénicas está impulsado por publicaciones recientes que informan una disminución de las propiedades supresoras de las MSC autólogas de pacientes con EM.
La hipótesis es que 3 inyecciones intratecales (IT) repetidas de ASC alogénicas cada 3 meses serán seguras y pueden reducir la progresión de la enfermedad en pacientes con EMPP.
Preámbulo de la infusión de ASC en el primer paciente, es necesario constituir y caracterizar el banco de ASC. Las ASC se obtendrán de células estromales mesenquimales humanas alogénicas derivadas del tejido adiposo de un donante vivo.
Una vez que el banco esté disponible, los pacientes con EM serán examinados e incluidos en el hospital universitario de Rennes para recibir las infusiones de ASC.
Los pacientes con EM serán seguidos durante un año después de la inclusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laure MICHEL, Pr
- Número de teléfono: +33 0299284321
- Correo electrónico: laure.michel@chu-rennes.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Número de teléfono: +33 0299282555
- Correo electrónico: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia
- Activo, no reclutando
- APHP Henri Mondor
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Rennes, Francia
- Reclutamiento
- Chu Rennes
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Contacto:
- Laure MICHEL, Pr
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Investigador principal:
- Laure MICHEL, Pr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con EM Primaria Progresiva según criterios de Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Edad entre 18 y 55 años
- Puntuación EDSS: 3 a 6 en el momento de la inclusión
- Evidencia documentada de progresión de la discapacidad independientemente de la actividad de recaída en cualquier momento durante los 2 años anteriores a la visita de selección.
- LCR positivo con bandas oligoclonales
- Para mujeres en edad fértil (WOCBP), anticoncepción eficaz según las recomendaciones de la CFTG (versión 1.1)
- Haber firmado un consentimiento libre, informado y por escrito
- Afiliado al régimen de seguridad social
Criterios de exclusión:
- Actividad inflamatoria durante el último año (recaídas o nuevas lesiones de resonancia magnética T2)
- Medicamentos modificadores de enfermedades durante el último año
- Tratamiento con corticosteroides a dosis altas durante los 30 días anteriores a la inclusión.
- Contraindicación para punción lumbar/infusión intratecal: hipertensión intracraneal, infecciones en el sitio de punción, trombocitopenia grave (<50 G/L), tratamiento anticoagulante o fibrinolítico.
- Participación en otro ensayo terapéutico en los últimos 6 meses.
- Adultos bajo protección legal (salvaguardia de la justicia, curatela, tutela), personas privadas de libertad, mujeres embarazadas o en período de lactancia, menores de edad, personas incapaces de expresar su consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paciente
inyecciones IT alogénicas repetidas de ASC
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inyecciones IT alogénicas repetidas de ASC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que experimentan al menos un efecto adverso
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de pacientes que experimentaron al menos un efecto adverso (EA) debido a la infusión de ASC calificado como CTCAE V5 grado ≥ 3 o calificado como EA "grave" usando la terminología MeDRA, y que ocurrió entre la primera infusión y el final del seguimiento.
La gravedad del EA y la causalidad de la infusión de ASC serán validadas por un DSMB.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción de eventos adversos relacionados con el producto experimental.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número y descripción de EA (relacionados con el producto experimental) utilizando la terminología MedDRA y CTCAE V5 en cada momento durante el estudio.
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48 semanas
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Evolución de la enfermedad clínica en la Semana 24 y la Semana 48 después del tratamiento: Progresión de la discapacidad confirmada mediante la puntuación de la Escala ampliada del estado de discapacidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Porcentaje de pacientes con progresión de la discapacidad confirmada (CDP) de 3 meses entre S0 y S24-S48. La progresión de la discapacidad se definirá como un aumento de 1 punto en la Escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS). La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) es un método para cuantificar la discapacidad en la esclerosis múltiple y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo. Se utiliza ampliamente en ensayos clínicos y en la evaluación de personas con EM. (La progresión de la discapacidad se definirá como un aumento de 1,5 puntos si la EDSS inicial = 0, EDSS de 1 punto (si la EDSS inicial 1 ≤ EDSS <6), o un aumento de 0,5 puntos si la EDSS inicial es ≥ 6; confirmado a los 6 meses). EDSS: puntuación mínima 1, puntuación máxima 10, puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
3 meses
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Evolución de la enfermedad clínica en la semana 24 y la semana 48 después del tratamiento: puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio medio en la puntuación EDSS entre S0 y S24-S48.
Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS).
La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) es un método para cuantificar la discapacidad en la esclerosis múltiple y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo.
Se utiliza ampliamente en ensayos clínicos y en la evaluación de personas con EM. (La progresión de la discapacidad se definirá como un aumento de 1,5 pt si la EDSS inicial = 0, 1 pt EDSS (si la línea base 1 ≤ EDSS <6), o un aumento de 0,5 puntos si la EDSS inicial es ≥ 6 confirmada a los 6 meses).
EDSS: puntuación mínima 1, puntuación máxima 10, puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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48 semanas
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Evolución de la enfermedad clínica en la semana 24 y la semana 48 después del tratamiento: puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de pacientes sin evidencia de progresión (NEP): La evidencia de progresión se define por (1) progresión EDSS confirmada a los 3 meses, La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) es un método para cuantificar la discapacidad en la esclerosis múltiple y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo. Se utiliza ampliamente en ensayos clínicos y en la evaluación de personas con EM. EDSS: puntuación mínima 1, puntuación máxima 10, puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
48 semanas
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Evolución clínica de la enfermedad en la Semana 24 y la Semana 48 después del tratamiento: no hay evidencia de progresión mediante la prueba 9HPT
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de pacientes sin evidencia de progresión (NEP): La evidencia de progresión se define por un aumento de al menos un 20 % en la prueba de clavija de 9 orificios -9HPT. Prueba de clavija de nueve orificios 9HPT Es una medida cuantitativa de la función de la mano y se prueba con la prueba de clavija de nueve orificios. Se le indica al paciente que coloque clavijas en nueve agujeros de un tablero tanto con la mano dominante como con la no dominante en dos intentos consecutivos para cada mano. En cada prueba se registra la cantidad de tiempo (en segundos) necesaria para colocar y retirar las nueve clavijas. |
48 semanas
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Evolución clínica de la enfermedad en la Semana 24 y la Semana 48 después del tratamiento: no hay evidencia de progresión usando T25-FW
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de pacientes sin evidencia de progresión (NEP): La evidencia de progresión se define por un aumento de al menos el 20 % en la caminata cronometrada de 25 pies -T25W T25W Prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25W) La prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25W) es una medida cuantitativa de la deambulación. El T25W es una prueba fiable para pacientes con problemas de marcha más graves porque evalúa principalmente la velocidad al caminar. Se le indica al paciente que camine una distancia de 25 pies lo más rápido posible. Ambos extremos están marcados con carteles destacados. Tenga en cuenta si el paciente requiere su dispositivo de asistencia mientras camina. A medida que el paciente completa el recorrido 1, se le indica que camine de regreso al punto de partida. El tiempo se registrará en segundos en ambas pruebas. Límite de tiempo = 180 segundos (3 minutos). Interrumpido = El paciente no puede completar una prueba en 3 minutos o completa la primera prueba pero no puede completar la prueba 2 después de un período de descanso de 5 minutos. |
48 semanas
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Evolución de la enfermedad clínica en la Semana 24 y la Semana 48 después del tratamiento: cambios medios en MSFC
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio medio en la puntuación compuesta de MSFC ((incluye -T25W, -9HPT- y PASAT-3) El compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC) fue diseñado por la "Tarea de evaluación de resultados clínicos de la Sociedad Nacional de EM" y es una herramienta estandarizada utilizada para cuantificar el grado de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple (EM). |
48 semanas
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Evolución de la calidad de vida de la enfermedad en la Semana 24 y la Semana 48 después del tratamiento: Cuestionario Internacional de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple (MusiQoL)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio en la puntuación MusiQOL El MusiQoL es un cuestionario específico que consta de 31 preguntas que describen nueve dimensiones de la calidad de vida (Apéndice 1): actividades de la vida diaria (ocho ítems); bienestar psicológico (cuatro); relaciones con amigos (cuatro); síntomas (tres); relaciones con la familia (tres); relaciones con el sistema de atención de salud (tres); vida emocional y sexual (dos); afrontamiento (dos); rechazo (dos). Cada ítem se puntúa de 1 (nunca/nada) a 5 (siempre/mucho). Antes de calcular la puntuación de las dimensiones, se invierten las puntuaciones de los ítems escritos negativamente. La puntuación de una dimensión se obtiene promediando las puntuaciones de los ítems que la componen. Luego, las puntuaciones de las dimensiones se transforman linealmente en puntuaciones que van de 0 a 100 (siendo 100 el nivel máximo de calidad de vida). También está disponible una puntuación global de calidad de vida. |
48 semanas
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Inmunofenotipado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Inmunofenotipado en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en sangre para evaluar modificaciones inmunológicas y de biomarcadores (en la semana 0, semana 4, semana 12, semana 16, semana 24, semana 28, semana 48) evaluación de inmunofenotipado mediante: LCR y células inmunitarias sanguíneas fenotipado del LCR y Dosis de citocinas y quimiocinas en sangre Niveles de biomarcadores de EM en sangre y LCR (incluidos Nfl y GFAP)
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48 semanas
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Detección de anticuerpos anti-HLA específicos del donante en la sangre
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Aloinmunización en sangre (en la Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 16, Semana 24, Semana 28): Detección de anticuerpos anti-HLA específicos del donante en la sangre
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28 semanas
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Parámetros de resonancia magnética: lesiones realzadas con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número medio de lesiones realzadas con gadolinio en la resonancia magnética de la médula espinal y cerebral (entre las semanas 0 y 24-48 y entre las 24 y 48)
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48 semanas
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Parámetros de resonancia magnética: nuevas lesiones en T2
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número medio de nuevas lesiones T2 en resonancia magnética de médula espinal y cerebral (entre S0 y S24-S48 y entre S24-S48)
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48 semanas
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Parámetros de resonancia magnética: cambio en el volumen cerebral
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio medio en el volumen cerebral en la resonancia magnética cerebral (entre S0 y S24-S48 y entre S24-S48)
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48 semanas
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Parámetros de resonancia magnética: cambio en el volumen de la médula espinal.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Cambio medio en el volumen de la médula espinal en la resonancia magnética de la médula espinal (entre S0 y S24-S48 y entre S24-S48)
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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