Allogenne mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące z tkanki tłuszczowej do leczenia pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (MAESTRO-4MS)
Allogenne mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące z tkanki tłuszczowej do leczenia pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego: otwarte badanie kliniczne fazy I.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu badacze proponują po raz pierwszy przetestowanie bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności powtarzanych allogenicznych zastrzyków IT z mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z tkanki tłuszczowej (ASC) u pacjentów z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym (PPMS). W rzeczywistości, nawet jeśli autologiczne mezenchymalne komórki zrębu szpiku kostnego (BM-MSC) i ASC zostały już podane dooponowo w przypadku stwardnienia rozsianego, wielokrotne wstrzyknięcia allogenicznych ASC nigdy nie były testowane w tej chorobie. Zastosowanie komórek allogennych wynika z ostatnich publikacji opisujących zmniejszone właściwości supresyjne autologicznych MSC pochodzących od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Hipoteza jest taka, że 3 powtarzane dokanałowe (IT) wstrzyknięcia allogenicznych ASC co 3 miesiące będą bezpieczne i mogą spowolnić postęp choroby u pacjentów z PPMS.
Wstęp do wlewu ASC u pierwszego pacjenta, należy utworzyć i scharakteryzować bank ASC. ASC zostanie uzyskana z allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z tkanki tłuszczowej żywego dawcy.
Gdy bank będzie już dostępny, pacjenci ze stwardnieniem rozsianym zostaną poddani badaniom przesiewowym i umieszczeni w szpitalu uniwersyteckim w Rennes w celu otrzymania wlewów ASC.
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą obserwowani przez rok po włączeniu
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Laure MICHEL, Pr
- Numer telefonu: +33 0299284321
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Numer telefonu: +33 0299282555
- E-mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- APHP Henri Mondor
-
Rennes, Francja
- Rekrutacyjny
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Laure MICHEL, Pr
-
Główny śledczy:
- Laure MICHEL, Pr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego według kryteriów Mc Donalda 2017 (Thompson i in. Lancet neurol, 2017)
- Wiek od 18 do 55 lat
- Wynik EDSS: 3 do 6 przy włączeniu
- Udokumentowane dowody postępu niepełnosprawności niezależnie od nawrotów choroby w dowolnym momencie w ciągu 2 lat poprzedzających wizytę przesiewową
- Pozytywny płyn mózgowo-rdzeniowy z prążkami oligoklonalnymi
- Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), skuteczna antykoncepcja zgodnie z zaleceniami CFTG (wersja 1.1)
- Po podpisaniu dobrowolnej, świadomej i pisemnej zgody
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
Kryteria wykluczenia:
- Aktywność zapalna w ciągu ostatniego roku (nawroty lub nowe zmiany T2 MRI)
- Leki modyfikujące przebieg choroby w ciągu ostatniego roku
- Leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie
- Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego/wlewu dooponowego: nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, zakażenia w miejscu nakłucia, ciężka małopłytkowość (<50 G/l), leczenie przeciwzakrzepowe lub fibrynolityczne
- Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Osoby dorosłe objęte ochroną prawną (ochrona wymiaru sprawiedliwości, kuratela, kuratela), osoby pozbawione wolności, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, małoletni, osoby niezdolne do wyrażenia zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjent
powtarzane zastrzyki IT allogenicznych ASC
|
powtarzane zastrzyki IT allogenicznych ASC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane (AE) w wyniku wlewu ASC, zakwalifikowane jako stopień ≥ 3 w skali CTCAE V5 lub zakwalifikowane jako „poważne” AE według terminologii MeDRA i występujące pomiędzy pierwszym wlewem a końcem okresu kontrolnego.
Ciężkość działania niepożądanego i związek przyczynowy wlewu ASC zostaną potwierdzone przez DSMB
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opis zdarzeń niepożądanych związanych z produktem eksperymentalnym
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Liczba i opis działania niepożądanego (związanego z produktem eksperymentalnym) przy użyciu terminologii MedDRA i CTCAE V5 w każdym punkcie czasowym podczas badania
|
48 tygodni
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu po leczeniu: potwierdzony postęp niepełnosprawności na podstawie wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek pacjentów z 3-miesięczną potwierdzoną progresją niepełnosprawności (CDP) pomiędzy T0 a T24-T48. Postęp niepełnosprawności będzie definiowany jako wzrost o 1 punkt Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS). Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) to metoda ilościowego określania niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym i monitorowania zmian poziomu niepełnosprawności w czasie. Jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i ocenie osób chorych na stwardnienie rozsiane. (Progresja niepełnosprawności zostanie zdefiniowana jako wzrost o 1,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS = 0, 1 punkt EDSS (jeśli wynik wyjściowy 1 ≤ EDSS <6) lub wzrost o 0,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS wynosi ≥ 6; potwierdzony po 6 miesiącach.) EDSS: Wynik minimalny 1, wynik maksymalny 10, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
3 miesiące
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu po leczeniu: wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia zmiana wyniku EDSS pomiędzy T0 a T24-T48.
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS).
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) to metoda ilościowego określania niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym i monitorowania zmian poziomu niepełnosprawności w czasie.
Jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i ocenie osób chorych na stwardnienie rozsiane. (Progresja niepełnosprawności będzie zdefiniowana jako wzrost o 1,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS = 0, 1 punkt EDSS (jeśli wartość wyjściowa 1 ≤ EDSS < 6) lub wzrost o 0,5 punktu, jeśli wyjściowy wynik EDSS wynosi ≥ 6; potwierdzono po 6 miesiącach.)
EDSS: Wynik minimalny 1, wynik maksymalny 10, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
48 tygodni
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu po leczeniu: wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów bez dowodów na progresję (NEP): Dowód na progresję definiuje się jako (1) progresję w badaniu EDSS potwierdzoną po 3 miesiącach, Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) to metoda ilościowego określania niepełnosprawności w stwardnieniu rozsianym i monitorowania zmian poziomu niepełnosprawności w czasie. Jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i ocenie osób chorych na stwardnienie rozsiane. EDSS: Wynik minimalny 1, wynik maksymalny 10, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
48 tygodni
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu leczenia: brak dowodów na progresję przy użyciu testu 9HPT
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów bez dowodów na progresję (NEP): Dowód na progresję definiuje się jako wzrost o co najmniej 20% w teście 9-otworowych kołków -9HPT. Test z dziewięcioma otworami 9HPT Jest to ilościowa miara funkcji dłoni, testowana za pomocą testu z dziewięcioma otworami. Pacjent jest instruowany, aby ułożyć kołki w dziewięciu otworach w desce zarówno ręką dominującą, jak i niedominującą, w dwóch kolejnych próbach dla każdej ręki. Dla każdej próby rejestruje się czas (w sekundach) wymagany do umieszczenia i usunięcia wszystkich dziewięciu kołków. |
48 tygodni
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu leczenia: brak dowodów na progresję przy użyciu T25-FW
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów bez dowodów na progresję (NEP): Dowody na progresję definiuje się jako wzrost o co najmniej 20% w marszu 25 stóp w określonym czasie -T25W T25W Test chodu na dystansie 25 stóp w czasie (T25W) Test chodu na dystansie 25 stóp w czasie (T25W) jest ilościową miarą chodu. T25W jest wiarygodnym testem dla pacjentów z poważniejszymi zaburzeniami chodu, ponieważ ocenia przede wszystkim prędkość chodu. Pacjentowi zaleca się jak najszybsze przejście dystansu 25 stóp. Obydwa końce są oznaczone wyraźnymi znakami. Uwaga, jeśli pacjent potrzebuje swojego urządzenia wspomagającego podczas chodzenia. Po ukończeniu ścieżki 1 pacjent otrzymuje polecenie powrotu do punktu początkowego. W obu próbach czas będzie rejestrowany w sekundach. Limit czasu = 180 sekund (3 minuty). Przerwane = pacjent nie jest w stanie ukończyć badania w ciągu 3 minut lub kończy pierwszą próbę, ale nie może ukończyć próby 2 po 5-minutowym okresie odpoczynku. |
48 tygodni
|
|
Kliniczna ewolucja choroby w 24. i 48. tygodniu po leczeniu: średnie zmiany MSFC
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia zmiana wyniku złożonego MSFC ((w tym -T25W, -9HPT- i PASAT-3) Kompozyt funkcjonalny dla stwardnienia rozsianego (MSFC) został zaprojektowany w ramach „Zadania oceny wyników klinicznych Krajowego stowarzyszenia na rzecz osób cierpiących na stwardnienie rozsiane” i jest standaryzowanym narzędziem stosowanym do ilościowego określania stopnia niepełnosprawności u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM). |
48 tygodni
|
|
Ewolucja choroby w zakresie jakości życia w 24. i 48. tygodniu po leczeniu: Międzynarodowy kwestionariusz jakości życia dla stwardnienia rozsianego (MusiQoL)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmiana w punktacji MusiQOL MusiQoL to specyficzny kwestionariusz składający się z 31 pytań opisujących dziewięć wymiarów jakości życia (Załącznik 1): czynności życia codziennego (osiem pozycji); dobre samopoczucie psychiczne (cztery); relacje z przyjaciółmi (cztery); objawy (trzy); relacje z rodziną (trzy); relacje z systemem opieki zdrowotnej (trzy); życie emocjonalne i seksualne (dwa); radzenie sobie (dwa); odrzucenie (dwa). Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 (nigdy/w ogóle) do 5 (zawsze/bardzo często). Przed obliczeniem punktacji wymiarów punktacja pozycji zapisanych negatywnie jest odwracana. Wynik wymiaru uzyskuje się poprzez uśrednienie wyników jego elementów składowych. Wyniki wymiarów są następnie przekształcane liniowo na wyniki w zakresie od 0 do 100 (100 oznacza maksymalny poziom jakości życia). Dostępny jest także globalny wynik jakości życia. |
48 tygodni
|
|
Immunofenotypowanie
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Immunofenotypowanie w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i we krwi ocena modyfikacji immunologicznych i biomarkerów (w tygodniu 0, tygodniu 4, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 24, tygodniu 28, tygodniu 48) ocena immunofenotypowania za pomocą: CSF i komórek odpornościowych krwi fenotypowanie CSF i dawkowanie cytokin i chemokin we krwi Poziom biomarkerów stwardnienia rozsianego we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (w tym Nfl i GFAP)
|
48 tygodni
|
|
Wykrywanie we krwi swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
Alloimmunizacja we krwi (w tygodniu 0, tygodniu 4, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 24, tygodniu 28): wykrycie specyficznych dla dawcy przeciwciał anty-HLA we krwi
|
28 tygodni
|
|
Parametry MRI: zmiany wzmacniające gadolin (Gd).
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia liczba zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu w rdzeniu kręgowym i MRI mózgu (od T0 do T24-W48 i od T24 do T48)
|
48 tygodni
|
|
Parametry MRI: nowe zmiany T2
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia liczba nowych zmian T2 w rdzeniu kręgowym i MRI mózgu (między T0 a T24-W48 oraz pomiędzy T24-W48)
|
48 tygodni
|
|
Parametry MRI: zmiana objętości mózgu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia zmiana objętości mózgu w MRI mózgu (między T0 a T24-T48 i pomiędzy T24-T48)
|
48 tygodni
|
|
Parametry MRI: zmiana objętości rdzenia kręgowego
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Średnia zmiana objętości rdzenia kręgowego w badaniu MRI rdzenia kręgowego (między T0 a T24-W48 oraz pomiędzy T24-W48)
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .