Allogent fedtvæv-afledte mesenkymale stromaceller til behandling af primær progressiv multipel sklerose (MAESTRO-4MS)
Allogent fedtvæv-afledte mesenkymale stromaceller til behandling af primær progressiv multipel sklerose: et åbent fase I klinisk forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse foreslår efterforskerne for første gang at teste sikkerheden og den potentielle effektivitet af gentagne allogene fedtvævs-afledte Mesenchymale Stromal Cells (ASC'er) IT-injektioner i primær progressiv multipel sklerose (PPMS) patienter. Faktisk, selvom autologe knoglemarv-mesenkymale stromaceller (BM-MSC) og ASC'er allerede er blevet infunderet intratekalt ved multipel sklerose, er gentagne injektioner af allogene ASC'er aldrig blevet testet i denne sygdom. Brugen af allogene celler er drevet af nyere publikationer, der rapporterer nedsatte undertrykkende egenskaber af autolog MSC fra MS-patienter.
Hypotesen er, at 3 gentagne intrathekale (IT) injektioner af allogene ASC'er hver 3. måned vil være sikre og kan sænke sygdomsprogression hos PPMS-patienter.
Præambel for infusion af ASC'er i den første patient, er det nødvendigt at konstituere og karakterisere ASC-banken. ASC vil blive opnået fra Allogene humane mesenchymale stromaceller afledt af fedtvæv fra en levende donor.
Når banken er tilgængelig, vil MS-patienter blive screenet og inkluderet på Rennes universitetshospital for at modtage ASC's infusioner.
MS-patienter vil blive fulgt i et år efter inklusion
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laure MICHEL, Pr
- Telefonnummer: +33 0299284321
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Telefonnummer: +33 0299282555
- E-mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig
- Aktiv, ikke rekrutterende
- APHP Henri Mondor
-
Rennes, Frankrig
- Rekruttering
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Laure MICHEL, Pr
-
Ledende efterforsker:
- Laure MICHEL, Pr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med primær progressiv MS i henhold til kriterierne i Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Alder mellem 18 og 55 år
- EDSS-score: 3 til 6 ved inklusion
- Dokumenteret tegn på handicapprogression uafhængig af tilbagefaldsaktivitet på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 2 år forud for screeningsbesøget
- Positiv CSF med oligoklonale bånd
- For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), effektiv prævention i henhold til CFTG-anbefalingerne (version 1.1)
- Efter at have underskrevet et gratis, informeret og skriftligt samtykke
- Tilsluttet socialsikringsordningen
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk aktivitet i det seneste år (tilbagefald eller nye T2 MR-læsioner)
- Sygdomsmodificerende lægemidler i løbet af det seneste år
- Behandling med højdosis kortikosteroider i de 30 dage forud for inklusion
- Kontraindikation til lumbalpunktur/intratekal infusion: intrakraniel hypertension, infektioner på stikstedet, svær trombocytopeni (<50 G/L), antikoagulerende eller fibrinolytisk behandling
- Deltagelse i endnu et terapeutisk forsøg inden for de sidste 6 måneder
- Voksne under retsbeskyttelse (retfærdighedsbeskyttelse, kuratorskab, værgemål), personer, der er berøvet deres frihed, gravide eller ammende kvinder, mindreårige, personer, der ikke er i stand til at udtrykke deres samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patient
gentagne allogene ASC'er IT-injektioner
|
gentagne allogene ASC'er IT-injektioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter, der oplever mindst én bivirkning
Tidsramme: 48 uger
|
Procentdel af patienter, der oplever mindst én bivirkning (AE) på grund af ASC-infusion, kvalificeret som CTCAE V5-grad ≥ 3 eller kvalificeret som "alvorlig" AE ved hjælp af MeDRA-terminologien, og opstår mellem den første infusion og afslutningen af opfølgningen.
Sværhedsgraden af AE og årsagssammenhængen af ASC-infusionen vil blive valideret af en DSMB
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelse af uønskede hændelser relateret til eksperimentelt produkt
Tidsramme: 48 uger
|
Antal og beskrivelse af AE (relateret til det eksperimentelle produkt) ved brug af MedDRA-terminologi og CTCAE V5 på hvert tidspunkt under undersøgelsen
|
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: Bekræftet handicapprogression ved hjælp af udvidet handicapstatusskala-score
Tidsramme: 3 måneder
|
Procentdel af patienter med 3-måneders Confirmed Disability Progression (CDP) mellem W0 og W24-W48. Handicapprogression vil blive defineret som en stigning på 1pt Expanded Disability Status Scale (EDSS). The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode til at kvantificere handicap i multipel sklerose og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid. Det er meget udbredt i kliniske forsøg og til vurdering af mennesker med MS. (Progression af handicap vil blive defineret som en stigning på 1,5 pt, hvis baseline EDSS=0, 1 pt EDSS (hvis baseline 1 ≤ EDSS<6), eller en stigning på 0,5 pt, hvis baseline EDSS er ≥ 6; bekræftet efter 6 måneder.) EDSS : Minimumscore 1, maksimumscore 10, højere score betyder et dårligere resultat. |
3 måneder
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: Udvidet handicapstatusskala-score
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlig ændring i EDSS-score mellem W0 og W24-W48.
Udvidet handicapstatusskala (EDSS).
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode til at kvantificere handicap i multipel sklerose og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid.
Det er meget udbredt i kliniske forsøg og til vurdering af mennesker med MS.(Handicapprogression vil blive defineret som en stigning på 1,5 pt, hvis baseline EDSS=0, 1pt EDSS (hvis baseline 1 ≤ EDSS<6) eller en stigning på 0,5 pt hvis baseline EDSS er ≥ 6 bekræftet efter 6 måneder.)
EDSS : Minimumscore 1, maksimumscore 10, højere score betyder et dårligere resultat.
|
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: Udvidet handicapstatusskala-score
Tidsramme: 48 uger
|
Procentdel af patienter med ingen evidens for progression (NEP): Evidens for progression er defineret ved (1) EDSS-progression bekræftet efter 3 måneder, The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode til at kvantificere handicap i multipel sklerose og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid. Det er meget udbredt i kliniske forsøg og til vurdering af mennesker med MS. EDSS : Minimumscore 1, maksimumscore 10, højere score betyder et dårligere resultat. |
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: ingen evidens progression ved brug af 9HPT test
Tidsramme: 48 uger
|
Procentdel af patienter med ingen evidens for progression (NEP): Evidens for progression er defineret ved en stigning på mindst 20 % i 9-hullers peg-testen -9HPT. 9HPT ni-hullers pindetest Det er et kvantitativt mål for håndfunktion og testes med ni-hullers pindetest. Patienten instrueres i at arrangere pløkker i ni huller i et bræt af både dominerende og ikke-dominante hænder i to på hinanden følgende forsøg for hver hånd. Mængden af tid (i sekunder), der kræves for at placere og fjerne alle ni pinde, registreres for hvert forsøg. |
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: ingen tegn på progression ved brug af T25-FW
Tidsramme: 48 uger
|
Procentdel af patienter med ingen evidens for progression (NEP): Evidens for progression er defineret ved en stigning på mindst 20 % i Timed-25 Foot Walk -T25W T25W Tidsbestemt 25-fods gangtest (T25W) Den tidsindstillede 25-fods gangtest (T25W) er et kvantitativt mål for ambulation. T25W er en pålidelig test til patienter med mere alvorlig gangbesvær, fordi den primært vurderer ganghastigheden. Patienten instrueres i at gå en afstand på 25 fod så hurtigt som muligt. Begge ender er markeret med tydelige skilte. Bemærk, hvis patienten har brug for sit hjælpemiddel, mens han går. Efterhånden som patienten fuldfører spor 1, bliver han/hun instrueret i at gå tilbage til udgangspunktet. Tiden vil blive registreret i sekunder i begge forsøg. Tidsgrænse = 180 sekunder (3 minutter). Afbrudt = Patienten er ikke i stand til at gennemføre et forsøg på 3 minutter eller fuldfører det første forsøg, men kan ikke gennemføre forsøg 2 efter en 5-minutters hvileperiode. |
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: MSFC betyder ændringer
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlig ændring i MSFC sammensat score ((inkluderer -T25W, -9HPT- og PASAT-3) Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er designet af "The National MS Society's Clinical Outcome Assessment Task" og er et standardiseret værktøj, der bruges til at kvantificere graden af invaliditet hos patienter med multipel sklerose (MS) |
48 uger
|
|
Livskvalitet sygdomsudvikling i uge 24 og uge 48 efter behandling: Multipel sklerose International Quality Of Life (MusiQoL) spørgeskema
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring i MusiQOL-resultatet MusiQoL er et specifikt spørgeskema bestående af 31 spørgsmål, der beskriver ni dimensioner af livskvalitet (bilag 1): daglige aktiviteter (otte genstande); psykisk velvære (fire); forhold til venner (fire); symptomer (tre); forhold til familie (tre); forhold til sundhedssystemet (tre); følelses- og seksuelt liv (to); klare sig (to); afvisning (to). Hvert element scores fra 1 (aldrig/slet ikke) til 5 (altid/meget meget). Før man beregner scoren for dimensionerne, vendes pointene for negativt skrevne elementer. Score for en dimension opnås ved at tage et gennemsnit af scorerne for dens bestanddele. Dimensionsscorerne transformeres derefter lineært til scores fra 0 til 100 (100 er det maksimale livskvalitetsniveau). En global livskvalitetsscore er også tilgængelig. |
48 uger
|
|
Immunfænotypning
Tidsramme: 48 uger
|
Immunfænotypning i cerebrospinalvæske (CSF) og i blodvurdering af immunologiske og biomarkører modifikationer (i uge 0, uge 4, uge 12, uge 16, uge 24, uge 28, uge 48) immunfænotyping evaluering ved: CSF og blodimmunceller fænotyping CSF og blodcytokiner og kemokiner dosering MS biomarkører niveauer i blod og CSF (inklusive Nfl og GFAP)
|
48 uger
|
|
Påvisning af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer i blodet
Tidsramme: 28 uger
|
Alloimmunisering i blod (ved uge 0, uge 4, uge 12, uge 16, uge 24, uge 28): Påvisning af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer i blodet
|
28 uger
|
|
MRI-parametre: gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitligt antal Gadolinium-forstærkende læsioner på rygmarven og cerebral MRI (mellem W0 og W24-W48 og mellem W24-W48)
|
48 uger
|
|
MR-parametre: nye T2-læsioner
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitligt antal nye T2-læsioner på rygmarven og cerebral MRI (mellem W0 og W24-W48 og mellem W24-W48)
|
48 uger
|
|
MR-parametre: ændring i hjernevolumen
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlig ændring i hjernevolumen på cerebral MR (mellem W0 og W24-W48 og mellem W24-W48)
|
48 uger
|
|
MR-parametre: ændring i rygmarvsvolumen
Tidsramme: 48 uger
|
Gennemsnitlig ændring i rygmarvsvolumen på rygmarvs-MR (mellem W0 og W24-W48 og mellem W24-W48)
|
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .