원발성 진행성 다발성 경화증 치료를 위한 동종 지방 조직 유래 중간엽 간질 세포 (MAESTRO-4MS)

실험적: 인내심 있는

반복 동종 ASC IT 주사

의약품: 지방 조직 유래 중간엽 간질 세포

반복 동종 ASC IT 주사

하나 이상의 부작용을 경험한 환자의 비율

CTCAE V5 등급 ≥ 3으로 자격이 있거나 MeDRA 용어를 사용하여 "심각한" AE로 자격이 부여되고 첫 번째 주입과 후속 조치 종료 사이에 발생하는 ASC 주입으로 인해 최소 하나의 부작용(AE)을 경험한 환자의 비율입니다. AE의 중증도와 ASC 주입의 인과성은 DSMB에 의해 검증됩니다.

실험제품과 관련된 이상사례에 대한 설명

연구 중 각 시점에서 MedDRA 용어 및 CTCAE V5를 사용한 AE(실험 제품과 관련된)의 수 및 설명

치료 후 24주차와 48주차의 임상적 질병 진행 : 확장된 장애 상태 척도 점수를 이용한 장애 진행 확인

0주차부터 24주차~48주차 사이에 3개월간 장애 진행 확인(CDP)이 확인된 환자의 비율입니다. 장애 진행은 EDSS(확장 장애 상태 척도) 1포인트 증가로 정의됩니다.

확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 장애를 정량화하고 시간 경과에 따른 장애 수준의 변화를 모니터링하는 방법입니다. 이는 임상 시험과 MS 환자 평가에 널리 사용됩니다.

(장애 진행은 기준선 EDSS=0인 경우 1.5pt 증가, 1pt EDSS(기준선 1 ≤ EDSS<6인 경우) 또는 기준선 EDSS가 ≥ 6인 경우 0.5pt 증가로 정의됩니다. 6개월에 확인됩니다.) EDSS : 최소점수 1점, 최대점수 10점으로 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미합니다.

치료 후 24주차와 48주차의 임상적 질병 진행: 확장된 장애 상태 척도 점수

0주차와 24주차~48주차 사이의 EDSS 점수의 평균 변화입니다. 확장된 장애 상태 척도(EDSS). 확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 장애를 정량화하고 시간 경과에 따른 장애 수준의 변화를 모니터링하는 방법입니다. 이는 임상 시험 및 MS 환자 평가에 널리 사용됩니다. (장애 진행은 기준선 EDSS=0인 경우 1.5포인트 증가, 기준선 1 ≤ EDSS<6인 경우 1포인트 EDSS, 또는 기준선 EDSS가 6개월 이상인 경우 0.5pt, 6개월에 확인됨.) EDSS : 최소점수 1점, 최대점수 10점으로 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미합니다.

치료 후 24주차와 48주차의 임상적 질병 진행: 확장된 장애 상태 척도 점수

진행의 증거가 없는 환자의 비율(NEP): 진행의 증거는 (1) 3개월에 확인된 EDSS 진행,

확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 장애를 정량화하고 시간 경과에 따른 장애 수준의 변화를 모니터링하는 방법입니다. 이는 임상 시험과 MS 환자 평가에 널리 사용됩니다.

EDSS : 최소점수 1점, 최대점수 10점으로 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미합니다.

치료 후 24주차 및 48주차의 임상적 질병 진행: 9HPT 테스트를 사용한 진행 증거 없음

진행의 증거가 없는 환자 비율(NEP): 진행의 증거는 9홀 페그 테스트 -9HPT에서 최소 20% 증가로 정의됩니다.

9HPT 나인홀 페그 테스트 손 기능을 정량적으로 측정하는 것으로 나인홀 페그 테스트로 테스트합니다. 환자는 각 손에 대해 2번의 연속 시험을 통해 지배적인 손과 지배적이지 않은 손으로 보드의 9개 구멍에 못을 배열하도록 지시받습니다. 각 시도마다 9개의 페그를 모두 배치하고 제거하는 데 필요한 시간(초)을 기록합니다.

치료 후 24주차 및 48주차의 임상적 질병 진행: T25-FW를 사용한 진행 증거 없음

진행의 증거가 없는 환자 비율(NEP): 진행의 증거는 Timed-25 Foot Walk -T25W에서 최소 20% 증가로 정의됩니다.

T25W 시간 제한 25피트 걷기 테스트(T25W) 시간 제한 25피트 걷기 테스트(T25W)는 보행을 정량적으로 측정하는 것입니다. T25W는 주로 걷는 속도를 평가하기 때문에 더 심각한 보행 장애가 있는 환자에게 신뢰할 수 있는 테스트입니다. 환자에게 가능한 한 빨리 25피트 거리를 걷도록 지시합니다. 양쪽 끝은 눈에 띄는 표시로 표시되어 있습니다. 환자가 걷는 동안 보조 장치가 필요한 경우 주의하십시오. 환자가 트레일 1을 완료하면 시작 지점으로 다시 걸어가라는 지시를 받습니다. 두 시도 모두 시간이 초 단위로 기록됩니다. 제한 시간 = 180초(3분) 중단됨 = 환자가 3분 안에 시험을 완료할 수 없거나 첫 번째 시험을 완료했지만 5분 휴식 기간 후에 시험 2를 완료할 수 없습니다.

치료 후 24주차 및 48주차의 임상적 질병 전개: MSFC 평균 변화

MSFC 종합 점수의 평균 변화((-T25W, -9HPT- 및 PASAT-3 포함)

다발성 경화증 기능성 복합재(MSFC)는 "미국 MS 학회의 임상 결과 평가 과제"에 의해 설계되었으며 다발성 경화증(MS) 환자의 장애 정도를 정량화하는 데 사용되는 표준화된 도구입니다.

치료 후 24주차와 48주차의 삶의 질 질환 진행: 다발성 경화증 국제 삶의 질(MusiQoL) 설문지

MusiQOL 점수의 변화

MusiQoL은 삶의 질의 9가지 측면을 설명하는 31개의 질문으로 구성된 특정 설문지입니다(부록 1).

일상생활 활동(8개 항목); 심리적 웰빙(4); 친구와의 관계(4명); 증상(3개); 가족과의 관계(3개); 의료 시스템과의 관계(3개) 정서적 및 성생활(2개); 대처(2개); 거절 (2).

각 항목은 1점(전혀 그렇지 않음)부터 5점(항상/매우 많이)까지 점수가 매겨져 있습니다. 차원의 점수를 계산하기 전에 부정적으로 작성된 항목의 점수가 역전됩니다. 차원의 점수는 해당 구성 항목의 점수를 평균하여 얻습니다. 그런 다음 차원 점수는 0에서 100(100은 최대 삶의 질 수준) 범위의 점수로 선형적으로 변환됩니다. 글로벌 삶의 질 점수도 제공됩니다.

면역표현형검사

뇌척수액(CSF) 및 혈액 내 면역학적 및 생체지표 변형 평가(0주차, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차, 28주차, 48주차)에 의한 면역표현형 평가: CSF 및 혈액 면역세포 표현형 CSF 및 혈액 사이토카인 및 케모카인 투여량 혈액 및 뇌척수액(Nfl 및 CSF 포함)의 MS 바이오마커 수준 GFAP)

혈액 내 기증자 특이적 항HLA 항체 검출

혈액 내 동종면역화(0주차, 4주차, 12주차, 16주차, 24주차, 28주차): 혈액 내 공여자 특이적 항-HLA 항체 검출

MRI 매개변수: 가돌리늄(Gd) 강화 병변

척수 및 뇌 MRI의 가돌리늄 조영 병변의 평균 수(0주차~24주차~48주차, 24주차~48주차)

MRI 매개변수: 새로운 T2 병변

척수 및 뇌 MRI의 새로운 T2 병변의 평균 수(0주차~24주차~48주차, 24주차~48주차)

MRI 매개변수: 뇌 용적의 변화

뇌 MRI에서 뇌 용적의 평균 변화(0주차와 24주차~48주차 사이, 24주차~48주차 사이)

MRI 매개변수: 척수 부피의 변화

척수 MRI에서 척수 용적의 평균 변화(0주차와 24주차~48주차 사이, 24주차~48주차 사이)