Alogenní mezenchymální stromální buňky derivované z tukové tkáně pro léčbu primární progresivní roztroušené sklerózy (MAESTRO-4MS)
Alogenní mezenchymální stromální buňky derivované z tukové tkáně pro léčbu primární progresivní roztroušené sklerózy: otevřená klinická studie fáze I.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii výzkumníci poprvé navrhují otestovat bezpečnost a potenciální účinnost opakovaných alogenních IT injekcí mezenchymálních stromálních buněk (ASC) pocházejících z adipózní tkáně u pacientů s primární progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS). Ve skutečnosti, i když autologní mezenchymální stromální buňky kostní dřeně (BM-MSC) a ASC již byly intratekálně podány u roztroušené sklerózy, opakované injekce alogenních ASC nebyly u tohoto onemocnění nikdy testovány. Použití alogenních buněk je řízeno nedávnými publikacemi uvádějícími snížené supresivní vlastnosti autologních MSC od pacientů s RS.
Hypotézou je, že 3 opakované intratekální (IT) injekce alogenních ASC každé 3 měsíce budou bezpečné a mohou snížit progresi onemocnění u pacientů s PPMS.
Preambule infuze ASC u prvního pacienta je nutné sestavit a charakterizovat banku ASC. ASC bude získán z alogenních lidských mezenchymálních stromálních buněk odvozených z tukové tkáně žijícího dárce.
Jakmile bude banka k dispozici, pacienti s RS budou vyšetřeni a zařazeni do univerzitní nemocnice v Rennes, aby dostali infuze ASC.
Pacienti s RS budou sledováni po dobu jednoho roku po zařazení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laure MICHEL, Pr
- Telefonní číslo: +33 0299284321
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Telefonní číslo: +33 0299282555
- E-mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie
- Aktivní, ne nábor
- APHP Henri Mondor
-
Rennes, Francie
- Nábor
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Laure MICHEL, Pr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure MICHEL, Pr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacient s primárně progresivní RS podle kritérií Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Věk od 18 do 55 let
- EDSS skóre: 3 až 6 při zařazení
- Zdokumentovaný důkaz progrese postižení nezávisle na aktivitě relapsu kdykoli během 2 let před screeningovou návštěvou
- Pozitivní CSF s oligoklonálními pásy
- Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) účinná antikoncepce podle doporučení CFTG (verze 1.1)
- Podepsáním svobodného, informovaného a písemného souhlasu
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Zánětlivá aktivita během minulého roku (relapsy nebo nové léze T2 MRI)
- Léky modifikující onemocnění za poslední rok
- Léčba vysokými dávkami kortikosteroidů během 30 dnů před zařazením
- Kontraindikace k lumbální punkci/intratekální infuzi: intrakraniální hypertenze, infekce v místě vpichu, těžká trombocytopenie (<50 G/l), antikoagulační nebo fibrinolytická léčba
- Účast v jiné terapeutické studii v posledních 6 měsících
- Dospělí pod zákonnou ochranou (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví), osoby zbavené svobody, těhotné nebo kojící ženy, nezletilí, osoby neschopné vyjádřit svůj souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacient
opakované alogenní ASC IT injekce
|
opakované alogenní ASC IT injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s alespoň jedním nežádoucím účinkem
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů s alespoň jedním nežádoucím účinkem (AE) v důsledku infuze ASC kvalifikovaného jako CTCAE V5 stupeň ≥ 3 nebo kvalifikovaných jako „závažný“ AE podle terminologie MeDRA a vyskytující se mezi první infuzí a koncem sledování.
Závažnost AE a kauzalitu infuze ASC ověří DSMB
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popis nežádoucích účinků souvisejících s experimentálním produktem
Časové okno: 48 týdnů
|
Počet a popis AE (související s experimentálním produktem) pomocí terminologie MedDRA a CTCAE V5 v každém časovém bodě během studie
|
48 týdnů
|
|
Vývoj klinického onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: Potvrzená progrese postižení pomocí skóre rozšířené škály stavu postižení
Časové okno: 3 měsíce
|
Procento pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP) mezi W0 a W24-W48. Progrese postižení bude definována jako zvýšení 1pt Expanded Disability Status Scale (EDSS). Expanded Disability Status Scale (EDSS) je metoda kvantifikace postižení u roztroušené sklerózy a sledování změn úrovně postižení v čase. Je široce používán v klinických studiích a při hodnocení lidí s RS. (Progrese postižení bude definována jako zvýšení o 1,5 bodu, pokud výchozí hodnota EDSS=0, 1 bod EDSS (pokud výchozí hodnota 1 ≤ EDSS<6), nebo zvýšení o 0,5 bodu, pokud bude výchozí hodnota EDSS ≥ 6; potvrzeno po 6 měsících.) EDSS: Minimální skóre 1, maximální skóre 10, vyšší skóre znamená horší výsledek. |
3 měsíce
|
|
Vývoj klinického onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: Rozšířené skóre na stupnici stavu postižení
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrná změna skóre EDSS mezi W0 a W24-W48.
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS).
Expanded Disability Status Scale (EDSS) je metoda kvantifikace postižení u roztroušené sklerózy a sledování změn úrovně postižení v čase.
Je široce používán v klinických studiích a při hodnocení lidí s RS. (Progrese postižení bude definována jako zvýšení o 1,5 bodu, pokud výchozí EDSS=0, o 1 bod EDSS (pokud výchozí hodnota 1 ≤ EDSS<6), nebo zvýšení o 0,5 bodu, pokud je výchozí EDSS ≥ 6 potvrzeno po 6 měsících.)
EDSS: Minimální skóre 1, maximální skóre 10, vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
48 týdnů
|
|
Vývoj klinického onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: Rozšířené skóre na stupnici stavu postižení
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů bez důkazu progrese (NEP): Evidence of Progression je definována (1) progresí EDSS potvrzenou po 3 měsících, Expanded Disability Status Scale (EDSS) je metoda kvantifikace postižení u roztroušené sklerózy a sledování změn úrovně postižení v čase. Je široce používán v klinických studiích a při hodnocení lidí s RS. EDSS: Minimální skóre 1, maximální skóre 10, vyšší skóre znamená horší výsledek. |
48 týdnů
|
|
Vývoj klinického onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: žádný důkaz progrese pomocí 9HPT testu
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů s žádným důkazem progrese (NEP): Důkaz progrese je definován zvýšením alespoň 20 % v 9-jamkovém Peg testu -9HPT. 9HPT devítijamkový kolíkový test Jde o kvantitativní měření funkce ruky a testuje se devítijamkovým kolíkovým testem. Pacient je instruován, aby pomocí dominantních i nedominantních rukou uspořádal kolíky do devíti otvorů v desce ve dvou po sobě jdoucích pokusech pro každou ruku. Pro každý pokus se zaznamená čas (v sekundách) potřebný k umístění a odstranění všech devíti kolíků. |
48 týdnů
|
|
Klinický vývoj onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: žádný důkaz progrese pomocí T25-FW
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů s žádným důkazem progrese (NEP): Důkaz progrese je definován zvýšením alespoň 20% v Timed-25 Foot Walk -T25W T25W Časovaný test chůze na 25 stop (T25W) Časovaný test chůze na 25 stop (T25W) je kvantitativní měření chůze. T25W je spolehlivý test pro pacienty s těžší poruchou chůze, protože primárně hodnotí rychlost chůze. Pacient je instruován, aby co nejrychleji ušel vzdálenost 25 stop. Oba konce jsou označeny výraznými znaky. Všimněte si, zda pacient při chůzi potřebuje své pomocné zařízení. Když pacient dokončí trasu 1, dostane pokyn, aby se vrátil zpět do výchozího bodu. Čas bude zaznamenáván v sekundách v obou zkouškách. Časový limit = 180 sekund (3 minuty). Přerušeno = Pacient není schopen dokončit zkoušku za 3 minuty nebo dokončí první zkoušku, ale nemůže dokončit zkoušku 2 po 5minutové přestávce. |
48 týdnů
|
|
Vývoj klinického onemocnění ve 24. a 48. týdnu po léčbě: průměrné změny MSFC
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrná změna ve složeném skóre MSFC ((zahrnuje -T25W, -9HPT- a PASAT-3) Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) byl navržen „The National MS Society's Clinical Outcome Assessment Task“ a je standardizovaným nástrojem používaným ke kvantifikaci stupně postižení u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). |
48 týdnů
|
|
Vývoj onemocnění kvality života ve 24. a 48. týdnu po léčbě : Mezinárodní dotazník kvality života (MusiQoL) pro roztroušenou sklerózu
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna skóre MusiQOL MusiQoL je specifický dotazník obsahující 31 otázek popisujících devět dimenzí kvality života (Příloha 1): činnosti denního života (osm položek); psychická pohoda (čtyři); vztahy s přáteli (čtyři); příznaky (tři); vztahy s rodinou (tři); vztahy se zdravotnickým systémem (tři); citový a sexuální život (dva); zvládání (dva); odmítnutí (dva). Každá položka je hodnocena od 1 (nikdy/vůbec) do 5 (vždy/velmi mnoho). Před výpočtem skóre dimenzí jsou skóre negativně napsaných položek obrácena. Skóre dimenze se získá zprůměrováním skóre jejích základních položek. Skóre dimenzí se pak lineárně transformují na skóre v rozsahu od 0 do 100 (100 je maximální úroveň kvality života). K dispozici je také globální skóre kvality života. |
48 týdnů
|
|
Imunofenotypizace
Časové okno: 48 týdnů
|
Imunofenotypizace v mozkomíšním moku (CSF) a v krvi hodnotící imunologické a biomarkerové modifikace (v Týdnu 0, Týdnu 4, Týdnu 12, Týdnu 16, Týdnu 24, Týdnu 28, Týdnu 48) Vyhodnocení imunofenotypizace pomocí: CSF a krevních imunitních buněk a fenotypování CSF krevní cytokiny a chemokiny dávkování hladiny biomarkerů MS v krvi a CSF (včetně Nfl a GFAP)
|
48 týdnů
|
|
Detekce dárcovských specifických anti-HLA protilátek v krvi
Časové okno: 28 týdnů
|
Aloimunizace v krvi (v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 12, týdnu 16, týdnu 24, týdnu 28): Detekce dárcovských specifických anti-HLA protilátek v krvi
|
28 týdnů
|
|
Parametry MRI: léze zvětšující gadolinium (Gd).
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrný počet gadolinium-enhancujících lézí na míše a MRI mozku (mezi W0 a W24-W48 a mezi W24-W48)
|
48 týdnů
|
|
Parametry MRI: nové léze T2
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrný počet nových T2 lézí na míše a MRI mozku (mezi W0 a W24-W48 a mezi W24-W48)
|
48 týdnů
|
|
Parametry MRI: změna objemu mozku
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrná změna objemu mozku na cerebrální MRI (mezi W0 a W24-W48 a mezi W24-W48)
|
48 týdnů
|
|
Parametry MRI: změna objemu míchy
Časové okno: 48 týdnů
|
Průměrná změna objemu míchy na MRI míchy (mezi W0 a W24-W48 a mezi W24-W48)
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .