Aus allogenem Fettgewebe gewonnene mesenchymale Stromazellen zur Behandlung der primär progressiven Multiplen Sklerose (MAESTRO-4MS)
Aus allogenem Fettgewebe gewonnene mesenchymale Stromazellen zur Behandlung der primär progressiven Multiplen Sklerose: eine offene klinische Phase-I-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie schlagen die Forscher zum ersten Mal vor, die Sicherheit und die potenzielle Wirksamkeit wiederholter allogener IT-Injektionen mesenchymaler Stromazellen (ASCs) aus Fettgewebe bei Patienten mit primär progressiver Multipler Sklerose (PPMS) zu testen. Selbst wenn autologe Knochenmarks-Mesenchymalstromazellen (BM-MSC) und ASCs bereits bei Multipler Sklerose intrathekal infundiert wurden, wurden wiederholte Injektionen allogener ASCs bei dieser Krankheit nie getestet. Die Verwendung allogener Zellen wird durch aktuelle Veröffentlichungen vorangetrieben, die über verminderte supprimierende Eigenschaften autologer MSC von MS-Patienten berichten.
Die Hypothese ist, dass 3 wiederholte intrathekale (IT) Injektionen allogener ASCs alle 3 Monate sicher sind und das Fortschreiten der Krankheit bei PPMS-Patienten verlangsamen können.
Präambel der Infusion von ASCs beim ersten Patienten: Es ist notwendig, die ASC-Bank aufzubauen und zu charakterisieren. ASC wird aus allogenen menschlichen mesenchymalen Stromazellen gewonnen, die aus dem Fettgewebe eines lebenden Spenders stammen.
Sobald die Bank verfügbar ist, werden MS-Patienten untersucht und in das Universitätskrankenhaus Rennes aufgenommen, um die Infusionen von ASC zu erhalten.
MS-Patienten werden nach der Aufnahme ein Jahr lang beobachtet
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laure MICHEL, Pr
- Telefonnummer: +33 0299284321
- E-Mail: laure.michel@chu-rennes.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Telefonnummer: +33 0299282555
- E-Mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Studienorte
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Créteil, Frankreich
- Aktiv, nicht rekrutierend
- APHP Henri Mondor
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Rennes, Frankreich
- Rekrutierung
- Chu Rennes
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Kontakt:
- Laure MICHEL, Pr
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Hauptermittler:
- Laure MICHEL, Pr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit primär progredienter MS gemäß den Kriterien von Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Alter zwischen 18 und 55 Jahren
- EDSS-Score: 3 bis 6 bei Aufnahme
- Dokumentierter Nachweis des Fortschreitens der Behinderung unabhängig von der Rückfallaktivität zu jedem Zeitpunkt in den 2 Jahren vor dem Screening-Besuch
- Positiver Liquor mit oligoklonalen Banden
- Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) wirksame Empfängnisverhütung gemäß den CFTG-Empfehlungen (Version 1.1)
- Unterzeichnung einer kostenlosen, informierten und schriftlichen Einwilligung
- Dem Sozialversicherungssystem angeschlossen
Ausschlusskriterien:
- Entzündliche Aktivität im letzten Jahr (Rückfälle oder neue T2-MRT-Läsionen)
- Krankheitsmodifizierende Medikamente im vergangenen Jahr
- Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden während der 30 Tage vor der Aufnahme
- Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion/intrathekale Infusion: intrakranielle Hypertonie, Infektionen an der Einstichstelle, schwere Thrombozytopenie (<50 G/L), gerinnungshemmende oder fibrinolytische Behandlung
- Teilnahme an einer anderen Therapiestudie in den letzten 6 Monaten
- Erwachsene unter Rechtsschutz (Rechtsschutz, Vormundschaft, Vormundschaft), Personen, denen die Freiheit entzogen ist, schwangere oder stillende Frauen, Minderjährige, Personen, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu äußern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Geduldig
wiederholte allogene ASCs IT-Injektionen
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wiederholte allogene ASCs IT-Injektionen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, bei denen mindestens eine Nebenwirkung auftrat
Zeitfenster: 48 Wochen
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Prozentsatz der Patienten, bei denen aufgrund der ASC-Infusion mindestens eine unerwünschte Wirkung (UE) auftrat, die als CTCAE V5 Grad ≥ 3 oder gemäß der MeDRA-Terminologie als „schwerwiegende“ UE eingestuft wurde und zwischen der ersten Infusion und dem Ende der Nachuntersuchung auftrat.
Der Schweregrad der UE und die Kausalität der ASC-Infusion werden von einem DSMB validiert
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beschreibung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem experimentellen Produkt
Zeitfenster: 48 Wochen
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Anzahl und Beschreibung der UE (im Zusammenhang mit dem experimentellen Produkt) unter Verwendung der MedDRA-Terminologie und CTCAE V5 zu jedem Zeitpunkt während der Studie
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48 Wochen
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: Bestätigte Behinderungsprogression anhand des Scores der erweiterten Behinderungsstatusskala
Zeitfenster: 3 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit 3-monatiger bestätigter Behinderungsprogression (CDP) zwischen W0 und W24-W48. Das Fortschreiten der Behinderung wird als Anstieg um 1 Punkt auf der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) definiert. Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) ist eine Methode zur Quantifizierung der Behinderung bei Multipler Sklerose und zur Überwachung von Veränderungen im Grad der Behinderung im Laufe der Zeit. Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Menschen mit MS eingesetzt. (Das Fortschreiten der Behinderung wird als ein Anstieg um 1,5 Punkte definiert, wenn der Ausgangs-EDSS = 0 ist, ein 1-Punkt-EDSS (wenn der Ausgangswert 1 ≤ EDSS <6 ist) oder ein Anstieg um 0,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS ≥ 6 ist; bestätigt nach 6 Monaten.) EDSS: Mindestpunktzahl 1, Höchstpunktzahl 10, höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis. |
3 Monate
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: Score der erweiterten Behinderungsstatusskala
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Änderung des EDSS-Scores zwischen W0 und W24–W48.
Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS).
Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) ist eine Methode zur Quantifizierung der Behinderung bei Multipler Sklerose und zur Überwachung von Veränderungen im Grad der Behinderung im Laufe der Zeit.
Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Menschen mit MS eingesetzt. (Das Fortschreiten der Behinderung wird als ein Anstieg um 1,5 Punkte definiert, wenn der Ausgangs-EDSS = 0 ist, um 1 Punkt EDSS (wenn der Ausgangswert 1 ≤ EDSS <6 ist) oder ein Anstieg von 0,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS ≥ 6 ist; bestätigt nach 6 Monaten.)
EDSS: Mindestpunktzahl 1, Höchstpunktzahl 10, höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
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48 Wochen
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: Score der erweiterten Behinderungsstatusskala
Zeitfenster: 48 Wochen
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Prozentsatz der Patienten ohne Anzeichen einer Progression (NEP): Der Nachweis einer Progression wird definiert durch (1) eine nach 3 Monaten bestätigte EDSS-Progression, Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) ist eine Methode zur Quantifizierung der Behinderung bei Multipler Sklerose und zur Überwachung von Veränderungen im Grad der Behinderung im Laufe der Zeit. Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Menschen mit MS eingesetzt. EDSS: Mindestpunktzahl 1, Höchstpunktzahl 10, höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis. |
48 Wochen
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: kein Hinweis auf eine Progression im 9HPT-Test
Zeitfenster: 48 Wochen
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Prozentsatz der Patienten ohne Anzeichen einer Progression (NEP): Der Nachweis einer Progression wird durch einen Anstieg von mindestens 20 % im 9-Loch-Peg-Test -9HPT definiert. 9HPT Nine-Loch-Peg-Test Es handelt sich um ein quantitatives Maß für die Handfunktion und wird mit dem Neun-Loch-Peg-Test getestet. Der Patient wird angewiesen, in zwei aufeinanderfolgenden Versuchen für jede Hand sowohl mit der dominanten als auch mit der nichtdominanten Hand Stifte in neun Löchern in einem Brett anzuordnen. Für jeden Versuch wird die Zeit (in Sekunden) aufgezeichnet, die zum Anbringen und Entfernen aller neun Stifte erforderlich ist. |
48 Wochen
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: kein Hinweis auf eine Progression unter Verwendung von T25-FW
Zeitfenster: 48 Wochen
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Prozentsatz der Patienten ohne Anzeichen einer Progression (NEP): Anzeichen einer Progression werden durch eine Steigerung von mindestens 20 % beim zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehen (T25W) definiert T25W Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehtest (T25W) Der zeitgesteuerte 25-Fuß-Gehtest (T25W) ist ein quantitatives Maß für das Gehen. Der T25W ist ein zuverlässiger Test für Patienten mit schwereren Gangstörungen, da er in erster Linie die Gehgeschwindigkeit beurteilt. Der Patient wird angewiesen, so schnell wie möglich eine Strecke von 25 Fuß zurückzulegen. Beide Enden sind mit markanten Schildern gekennzeichnet. Beachten Sie, ob der Patient beim Gehen sein Hilfsmittel benötigt. Wenn der Patient Weg 1 abschließt, wird er/sie angewiesen, zum Ausgangspunkt zurückzukehren. Die Zeit wird in beiden Versuchen in Sekunden aufgezeichnet. Zeitlimit = 180 Sekunden (3 Minuten). Abgebrochen = Der Patient ist nicht in der Lage, einen Versuch in 3 Minuten abzuschließen oder schließt den ersten Versuch ab, kann Versuch 2 jedoch nach einer 5-minütigen Ruhezeit nicht abschließen. |
48 Wochen
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Klinische Krankheitsentwicklung in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: MSFC-Mittelwertveränderungen
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Änderung des MSFC-Composite-Scores (einschließlich -T25W, -9HPT- und PASAT-3) Das Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) wurde von der „The National MS Society's Clinical Outcome Assessment Task“ entwickelt und ist ein standardisiertes Instrument zur Quantifizierung des Grades der Behinderung bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS). |
48 Wochen
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Entwicklung der Lebensqualitätskrankheit in Woche 24 und Woche 48 nach der Behandlung: Fragebogen zur internationalen Lebensqualität bei Multipler Sklerose (MusiQoL).
Zeitfenster: 48 Wochen
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Änderung des MusiQOL-Scores Der MusiQoL ist ein spezifischer Fragebogen mit 31 Fragen, der neun Dimensionen der Lebensqualität beschreibt (Anhang 1): Aktivitäten des täglichen Lebens (acht Items); psychisches Wohlbefinden (vier); Beziehungen zu Freunden (vier); Symptome (drei); Beziehungen zur Familie (drei); Beziehungen zum Gesundheitssystem (drei); Gefühls- und Sexualleben (zwei); Bewältigung (zwei); Ablehnung (zwei). Jedes Item wird mit einer Punktzahl von 1 (nie/überhaupt nicht) bis 5 (immer/sehr) bewertet. Vor der Berechnung der Bewertung der Dimensionen werden die Bewertungen der negativ geschriebenen Items umgedreht. Die Bewertung einer Dimension wird durch Mittelung der Bewertungen der einzelnen Elemente ermittelt. Die Dimensionswerte werden dann linear in Werte im Bereich von 0 bis 100 umgewandelt (wobei 100 das maximale Niveau der Lebensqualität darstellt). Ein globaler Lebensqualitätswert ist ebenfalls verfügbar. |
48 Wochen
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Immunphänotypisierung
Zeitfenster: 48 Wochen
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Immunphänotypisierung in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und im Blut zur Beurteilung von immunologischen und Biomarker-Modifikationen (in Woche 0, Woche 4, Woche 12, Woche 16, Woche 24, Woche 28, Woche 48) Immunphänotypisierungsbewertung durch: Phänotypisierung von Liquor und Blutimmunzellen von Liquor und Dosierung von Zytokinen und Chemokinen im Blut MS-Biomarkerspiegel im Blut und Liquor (einschließlich Nfl und GFAP)
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48 Wochen
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Nachweis spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper im Blut
Zeitfenster: 28 Wochen
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Alloimmunisierung im Blut (in Woche 0, Woche 4, Woche 12, Woche 16, Woche 24, Woche 28): Nachweis spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper im Blut
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28 Wochen
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MRT-Parameter: Gadolinium (Gd) verstärkende Läsionen
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Anzahl Gadolinium-anreichernder Läsionen im Rückenmark und im zerebralen MRT (zwischen W0 und W24-W48 und zwischen W24-W48)
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48 Wochen
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MRT-Parameter: neue T2-Läsionen
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Anzahl neuer T2-Läsionen im Rückenmark und im zerebralen MRT (zwischen W0 und W24-W48 und zwischen W24-W48)
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48 Wochen
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MRT-Parameter: Veränderung des Gehirnvolumens
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Veränderung des Gehirnvolumens im zerebralen MRT (zwischen W0 und W24-W48 und zwischen W24-W48)
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48 Wochen
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MRT-Parameter: Veränderung des Rückenmarksvolumens
Zeitfenster: 48 Wochen
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Mittlere Veränderung des Rückenmarksvolumens im Rückenmarks-MRT (zwischen W0 und W24-W48 und zwischen W24-W48)
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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