Células estromais mesenquimais derivadas do tecido adiposo alogênico para o tratamento da esclerose múltipla progressiva primária (MAESTRO-4MS)
Células estromais mesenquimais derivadas do tecido adiposo alogênico para o tratamento da esclerose múltipla progressiva primária: um ensaio clínico aberto de fase I.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores propõem, pela primeira vez, testar a segurança e a eficácia potencial de injeções de TI repetidas de células estromais mesenquimais (ASCs) derivadas de tecido adiposo alogênico em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária (PPMS). De fato, mesmo que células estromais mesenquimais autólogas da medula óssea (BM-MSC) e ASCs já tenham sido infundidas por via intratecal na esclerose múltipla, injeções repetidas de ASCs alogênicas nunca foram testadas nesta doença. O uso de células alogênicas é impulsionado por publicações recentes que relatam diminuição das propriedades supressoras de MSC autólogas de pacientes com EM.
A hipótese é que 3 injeções intratecais (IT) repetidas de ASCs alogênicos a cada 3 meses serão seguras e podem diminuir a progressão da doença em pacientes com EMPP.
Preâmbulo da infusão de ASC no primeiro paciente, é necessário constituir e caracterizar o banco de ASC. ASC será obtido a partir de células estromais mesenquimais humanas alogênicas derivadas de tecido adiposo de um doador vivo.
Assim que o banco estiver disponível, os pacientes com esclerose múltipla serão examinados e incluídos no hospital universitário de Rennes para receber infusões do ASC.
Pacientes com EM serão acompanhados por um ano após a inclusão
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laure MICHEL, Pr
- Número de telefone: +33 0299284321
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
Estude backup de contato
- Nome: Marie-Laure GERVAIS, PhD
- Número de telefone: +33 0299282555
- E-mail: marie-laure.gervais@chu-rennes.fr
Locais de estudo
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Créteil, França
- Ativo, não recrutando
- APHP Henri Mondor
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Rennes, França
- Recrutamento
- Chu Rennes
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Contato:
- Laure MICHEL, Pr
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Investigador principal:
- Laure MICHEL, Pr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente com EM Primária Progressiva de acordo com os critérios de Mc Donald 2017 (Thompson et al Lancet neurol, 2017)
- Idade entre 18 e 55 anos
- Pontuação EDSS: 3 a 6 na inclusão
- Evidência documentada de progressão da incapacidade independente da atividade de recaída em qualquer momento durante os 2 anos anteriores à consulta de triagem
- LCR positivo com bandas oligoclonais
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), contracepção eficaz de acordo com as recomendações CFTG (versão 1.1)
- Ter assinado um consentimento livre, informado e escrito
- Inscrito no regime de segurança social
Critérios de exclusão:
- Atividade inflamatória durante o último ano (recidivas ou novas lesões de ressonância magnética T2)
- Medicamentos modificadores de doenças durante o ano passado
- Tratamento com altas doses de corticosteroides durante os 30 dias anteriores à inclusão
- Contra-indicação para punção lombar/infusão intratecal: hipertensão intracraniana, infecções no local da punção, trombocitopenia grave (<50 G/L), tratamento anticoagulante ou fibrinolítico
- Participação em outro ensaio terapêutico nos últimos 6 meses
- Adultos sob proteção jurídica (salvaguarda da justiça, curadoria, tutela), pessoas privadas de liberdade, mulheres grávidas ou lactantes, menores, pessoas impossibilitadas de manifestar o seu consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paciente
injeções repetidas de TI de ASCs alogênicos
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injeções repetidas de TI de ASCs alogênicos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes que apresentam pelo menos um efeito adverso
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de pacientes que apresentam pelo menos um efeito adverso (EA) devido à infusão de ASC qualificado como grau CTCAE V5 ≥ 3 ou qualificado como EA "grave" usando a terminologia MeDRA, e ocorrendo entre a primeira infusão e o final do acompanhamento.
A gravidade do EA e a causalidade da infusão de ASC serão validadas por um DSMB
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descrição dos eventos adversos relacionados ao produto experimental
Prazo: 48 semanas
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Número e descrição de EA (relacionados ao produto experimental) usando a terminologia MedDRA e CTCAE V5 em cada momento durante o estudo
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48 semanas
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Evolução clínica da doença na Semana 24 e Semana 48 após o tratamento: Progressão de Incapacidade Confirmada usando a pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade
Prazo: 3 meses
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Porcentagem de pacientes com progressão de incapacidade confirmada (CDP) de 3 meses entre S0 e S24-S48. A progressão da incapacidade será definida como um aumento de 1 ponto na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS). A Escala Expandida do Status de Incapacidade (EDSS) é um método para quantificar a incapacidade na esclerose múltipla e monitorar as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo. É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pessoas com EM. (A progressão da incapacidade será definida como um aumento de 1,5 pt se o EDSS basal for 0, 1 ponto de EDSS (se o basal 1 ≤ EDSS <6) ou um aumento de 0,5 pt se o EDSS basal for ≥ 6; confirmado em 6 meses.) EDSS: Pontuação mínima 1, pontuação máxima 10, pontuações mais altas significam pior resultado. |
3 meses
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Evolução clínica da doença na Semana 24 e na Semana 48 após o tratamento: Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade
Prazo: 48 semanas
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Alteração média na pontuação EDSS entre S0 e S24-S48.
Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS).
A Escala Expandida do Status de Incapacidade (EDSS) é um método para quantificar a incapacidade na esclerose múltipla e monitorar as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo.
É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pessoas com EM. (A progressão da incapacidade será definida como um aumento de 1,5 pt se a linha de base EDSS=0, 1pt de EDSS (se a linha de base 1 ≤ EDSS<6), ou um aumento de 0,5pt se o EDSS basal for ≥ 6 confirmado em 6 meses.)
EDSS: Pontuação mínima 1, pontuação máxima 10, pontuações mais altas significam pior resultado.
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48 semanas
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Evolução clínica da doença na Semana 24 e na Semana 48 após o tratamento: Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de pacientes sem evidência de progressão (NEP): A evidência de progressão é definida por (1) progressão de EDSS confirmada em 3 meses, A Escala Expandida do Status de Incapacidade (EDSS) é um método para quantificar a incapacidade na esclerose múltipla e monitorar as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo. É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pessoas com EM. EDSS: Pontuação mínima 1, pontuação máxima 10, pontuações mais altas significam pior resultado. |
48 semanas
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Evolução clínica da doença na semana 24 e na semana 48 após o tratamento: nenhuma evidência de progressão usando o teste 9HPT
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de pacientes sem evidência de progressão (NEP): A evidência de progressão é definida pelo aumento de pelo menos 20% no 9-Hole Peg Test -9HPT. Teste de pino de nove furos 9HPT É uma medida quantitativa da função da mão e é testado com o teste de pino de nove furos. O paciente é instruído a organizar os pinos em nove buracos em uma placa pelas mãos dominante e não dominante em duas tentativas consecutivas para cada mão. A quantidade de tempo (em segundos) necessária para colocar e remover todos os nove pinos é registrada para cada tentativa. |
48 semanas
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Evolução clínica da doença na semana 24 e na semana 48 após o tratamento: nenhuma evidência de progressão usando T25-FW
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de pacientes sem evidência de progressão (NEP): A evidência de progressão é definida pelo aumento de pelo menos 20% na caminhada cronometrada de 25 pés -T25W T25W Teste de caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) O teste de caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) é uma medida quantitativa de deambulação. O T25W é um teste confiável para pacientes com comprometimento mais grave da marcha porque avalia principalmente a velocidade da marcha. O paciente é instruído a caminhar uma distância de 25 pés o mais rápido possível. Ambas as extremidades estão marcadas com sinais proeminentes. Observe se o paciente necessita de seu dispositivo auxiliar ao caminhar. À medida que o paciente completa a trilha 1, ele é instruído a caminhar de volta ao ponto inicial. O tempo será registrado em segundos em ambas as tentativas. Limite de tempo = 180 segundos (3 minutos). Descontinuado = O paciente não consegue completar uma tentativa em 3 minutos ou completa a primeira tentativa, mas não consegue completar a tentativa 2 após um período de descanso de 5 minutos. |
48 semanas
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Evolução clínica da doença na semana 24 e na semana 48 após o tratamento: alterações médias do MSFC
Prazo: 48 semanas
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Alteração média na pontuação composta MSFC ((inclui -T25W, -9HPT- e PASAT-3) O Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) foi desenvolvido pela "The National MS Society's Clinical Outcome Assessment Task" e é uma ferramenta padronizada usada para quantificar o grau de incapacidade em pacientes com esclerose múltipla (EM) |
48 semanas
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Evolução da doença na qualidade de vida na Semana 24 e na Semana 48 após o tratamento: Questionário Internacional de Qualidade de Vida da Esclerose Múltipla (MusiQoL)
Prazo: 48 semanas
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Mudança na pontuação MusiQOL O MusiQoL é um questionário específico composto por 31 questões que descrevem nove dimensões da qualidade de vida (Anexo 1): atividades de vida diária (oito itens); bem-estar psicológico (quatro); relacionamento com amigos (quatro); sintomas (três); relacionamento com a família (três); relações com o sistema de saúde (três); vida afetiva e sexual (dois); enfrentamento (dois); rejeição (duas). Cada item é pontuado de 1 (nunca/nada) a 5 (sempre/muito). Antes de calcular a pontuação das dimensões, as pontuações dos itens escritos negativamente são invertidas. A pontuação de uma dimensão é obtida pela média das pontuações dos seus itens constituintes. As pontuações das dimensões são então transformadas linearmente em pontuações que variam de 0 a 100 (sendo 100 o nível máximo de qualidade de vida). Uma pontuação global de qualidade de vida também está disponível. |
48 semanas
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Imunofenotipagem
Prazo: 48 semanas
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Imunofenotipagem no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue avaliando modificações imunológicas e de biomarcadores (na semana 0, semana 4, semana 12, semana 16, semana 24, semana 28, semana 48) avaliação de imunofenotipagem por: LCR e células imunes do sangue fenotipando LCR e dosagem de citocinas e quimiocinas no sangue Níveis de biomarcadores de MS no sangue e LCR (incluindo Nfl e GFAP)
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48 semanas
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Detecção de anticorpos anti-HLA específicos do doador no sangue
Prazo: 28 semanas
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Aloimunização no sangue (na Semana 0, Semana 4, Semana 12, Semana 16, Semana 24, Semana 28): Detecção de anticorpos anti-HLA específicos do doador no sangue
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28 semanas
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Parâmetros de ressonância magnética: lesões realçadas por gadolínio (Gd)
Prazo: 48 semanas
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Número médio de lesões realçadas por gadolínio na medula espinhal e ressonância magnética cerebral (entre S0 e S24-S48 e entre S24-S48)
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48 semanas
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Parâmetros de ressonância magnética: novas lesões T2
Prazo: 48 semanas
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Número médio de novas lesões T2 na ressonância magnética medular e cerebral (entre S0 e S24-S48 e entre S24-S48)
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48 semanas
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Parâmetros de ressonância magnética: mudança no volume cerebral
Prazo: 48 semanas
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Alteração média do volume cerebral na ressonância magnética cerebral (entre S0 e S24-S48 e entre S24-S48)
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48 semanas
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Parâmetros de ressonância magnética: alteração no volume da medula espinhal
Prazo: 48 semanas
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Alteração média no volume da medula espinhal na ressonância magnética da medula espinhal (entre S0 e S24-S48 e entre S24-S48)
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laure MICHEL, Pr, Chu Rennes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 35RC21_9806_MAESTRO-4MS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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