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重大な外傷後の脳-骨髄-腸相互作用の役割

2026年2月4日 更新者：University of Florida
外傷に続いて重篤な病気になると、骨髄と消化管に病態生理学的変化が引き起こされ、持続的な貧血やマイクロバイオームの変化が引き起こされ、長期的な回復に大きな影響を及ぼします。 このプロジェクトは、ストレス、慢性炎症、骨髄機能不全、マイクロバイオームの変化の間の相互作用を明らかにし、重度の外傷後の転帰を改善するための将来の臨床介入のための強力な基盤を提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

外傷は依然として 46 歳未満の人々の主な死因であり、65 歳未満の人々では何年にもわたって命が失われる可能性がある主な原因となっています。 救われる命が増えるにつれて、外傷による罹患率は増加しており、その結果、外傷生存が患者の生活の質や長期的な回復に及ぼす影響についての理解が不足していることが明らかになりました。 重度の損傷に続いて慢性的な重篤な病気が続くと、持続的な貧血が引き起こされ、輸血の使用は感染性合併症の直線的な増加と関連しています。 これらの状態は、過剰なカテコールアミン反応、慢性ストレス、全身性炎症に関連した長期にわたる骨髄機能不全が原因です。 私たちの研究室は、炎症、自然免疫応答、および外傷後の赤血球生成の既知の阻害剤に関連する独特の骨髄トランスクリプトームの違いがあることを確立するために人体研究を実施しました。 同研究室は、外傷後の慢性ストレスが、骨髄からの造血幹前駆細胞（HSPC）の長期にわたる喪失に加えて、鉄とエリスロポエチンの機能障害を伴う持続性貧血の一因となることも発見した。 外傷後の慢性ストレスも、アルファおよびベータの多様性の減少と微生物組成の変化を伴うマイクロバイオームの変化を引き起こし、持続的な「パトバイオーム」を引き起こします。 これらすべての要因が結果に影響を与えます。 私たちは、ストレス、炎症、マイクロバイオームの間には統合的な相互作用があり、これが外傷や重篤な病気後のHSPCおよび赤血球前駆細胞の運命と機能の調節に全体的な役割を果たしていると仮説を立てています。 したがって、この研究の最も重要な目標は、この基盤に基づいて構築し、ストレス/炎症の軽減とマイクロバイオームの回復を目的とした介入の検討を含め、外傷後のHSPCの運命と機能についての理解を拡大し、長期的な転帰を改善することです。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

275

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • UF Health at Shands hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jennifer Lanz, MSN
          • 電話番号：352-273-5497
        • 主任研究者：
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • 主任研究者：
          • Alicia L Mohr, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

急性期治療外傷 ICU - 重度の鈍的外傷整形外科傷害ショック整形外科クリニック - 待機的人工股関節置換術

説明

重度の外傷コホート

包含基準:

  1. すべての成人 (18 歳以上)。
  2. 損傷重症度スコアが 15 以上で、観血的整復内固定または髄内固定を必要とする長骨または骨盤骨折の鈍的外傷
  3. ショックを伴う鈍的外傷患者。収縮期血圧（SBP）<90 mmHg、塩基欠乏（BD）≧5 meq、乳酸塩≧2 mmol/L、または到着6時間以内の活性赤血球または全血輸血のいずれかによって定義される）

除外基準:

  1. 48時間以上生存すると予想されない患者
  2. 囚人
  3. 妊娠
  4. 過去の骨髄移植
  5. 慢性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けている患者
  6. 末期腎疾患患者
  7. 既存の血液疾患のある患者
  8. 怪我の修復のための手術が外傷のため入院後7日を超えている場合
  9. TBSA 20% を超える熱傷

選択的股関節コホート

包含基準

  1. すべての成人 (55 歳以上)。
  2. 非感染性の理由で待機的股関節修復術を受けている患者。
  3. 手術前にインフォームド・コンセントを取得できること。

除外基準

  1. 48時間以上生存すると予想されない患者
  2. 囚人
  3. 妊娠
  4. 過去の骨髄移植
  5. 慢性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けている患者
  6. 末期腎疾患患者
  7. 既存の血液疾患のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
重度の外傷
長骨または骨盤骨折によるショックと診断され、観血的整復内固定または髄内固定を必要とする重度の鈍的外傷患者。
他の：データと組織の収集
骨髄、血液、糞便、医療記録データ、および患者の反応調査の収集。
選択的人工股関節置換術
待機的人工股関節置換術を受ける患者
他の：データと組織の収集
骨髄、血液、糞便、医療記録データ、および患者の反応調査の収集。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSPCおよび赤血球系前駆細胞の運命および機能の変化を、外傷後の脳と骨髄のコミュニケーションを確立する交感神経ストレス誘発性の変化と関連付けます。
時間枠：3年
カテコールアミン分泌の重症度および持続時間が HSPC および赤血球前駆細胞の細胞生物学に及ぼす影響については、さらに詳細な評価が必要です。 増殖と分化の各段階では、サイトカイン、転写因子、ヒストンの翻訳後修飾、miR の複雑な相互作用が存在します。 新しい第 2 世代マルチオミックス技術である CITE-seq を使用した単一細胞 RNA-seq 技術は、単離された HSPC および赤血球前駆細胞の同定に使用されます。 このような単一細胞シーケンス技術は、不均一性が非常に高い細胞集団に最適であり、骨髄分析にも適しています。 単離された細胞は、トランスクリプトームおよびエピジェネティックな変化によって特徴付けることができます。 また、血漿と骨髄の両方からのEVMカーゴ（特定のタンパク質/RNA/miR）を評価して、慢性ストレス曝露との関連性を判断します。
3年
マイクロバイオームの変化と、外傷後の腸と脳のコミュニケーションを確立する交感神経ストレス誘発性の変化との関連性を解明します。
時間枠：3年
腸機能と免疫反応に対する自律神経系の影響に焦点を当て、交感神経活性化の設定で、腸内細菌叢とその代謝産物の連続評価を行います（例: SCFA: 酪酸塩、プロピオン酸塩、酢酸塩) は外傷患者に実施されます。 微生物の多様性と分類学的組成の変化の相関は、炎症および臨床転帰の血漿マーカーと相関します。 外傷経路バイオームの縦断的研究により、微生物組成による臨床経過パターン (回復と CCI) が解明されます。 さまざまな性別および年齢グループにおけるマイクロバイオームの独特な生物学には、追加のサブグループ分析が必要です。
3年
マイクロバイオームの変化とHSPCおよび赤血球前駆細胞の変化が外傷後の腸骨髄伝達確立の運命と関連している
時間枠：3年
私たちは、外傷後のストレス誘発性の変化が、HPSC の分化を調節し、変化した赤血球前駆細胞の機能を維持するパスバイオームをどのように生成するかを調べます。 微生物叢は、系統分化の両方に役割を果たし、また、腸吸収を阻害し、細胞の鉄貯蔵を増加させることによって全身の鉄恒常性を制御します。 骨髄マクロファージは、ヘモグロビン生成のために赤芽球に局所的な鉄を供給することにより、赤血球生成の後期段階で重要な役割を果たします。 EBI に関与する骨髄マクロファージと赤芽球の単離、および局所鉄含有量の測定により、終末赤血球生成におけるマイクロバイオーム誘発性の変化が明らかになります。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Florida

協力者

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

捜査官

  • 主任研究者：Alicia Mohr, MD、University of Florida

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月24日

一次修了 (推定)

2027年10月1日

研究の完了 (推定)

2028年10月1日

試験登録日

最初に提出

2024年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月18日

最初の投稿 (実際)

2024年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月4日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (米国 NIH グラント/契約：NIH/NIGMS)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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