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O papel da interação cérebro-medula óssea-intestino após um trauma grave

4 de fevereiro de 2026 atualizado por: University of Florida
Lesão traumática seguida de doença crítica provoca alterações fisiopatológicas na medula óssea e no intestino que contribuem para a anemia persistente e alterações no microbioma que afetam significativamente a recuperação a longo prazo. Este projeto definirá as interações entre estresse, inflamação crônica, disfunção da medula óssea e um microbioma alterado que fornecerá uma base sólida para futuras intervenções clínicas para ajudar a melhorar os resultados após traumas graves.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O trauma continua a ser a principal causa de morte entre pessoas com menos de 46 anos de idade e é a principal causa de anos de vida potencial perdidos entre pessoas com menos de 65 anos. Com mais vidas salvas, a morbidade do trauma aumentou, o que consequentemente revelou uma falta de compreensão do impacto da sobrevivência ao trauma na qualidade de vida dos pacientes e na recuperação a longo prazo. Lesões graves quando seguidas de doença crítica crônica levam à anemia persistente, e o uso de transfusões de sangue está associado a um aumento linear nas complicações infecciosas. Essas condições são devidas à disfunção prolongada da medula óssea associada a uma resposta exagerada às catecolaminas, estresse crônico e inflamação sistêmica. Nosso laboratório conduziu pesquisas em humanos para estabelecer que existem diferenças transcriptômicas únicas na medula óssea relacionadas à inflamação, à resposta imune inata e aos inibidores conhecidos da eritropoiese após trauma. O laboratório também descobriu que o estresse crônico após o trauma contribui para a anemia persistente com comprometimento da função do ferro e da eritropoetina, juntamente com a perda prolongada de células progenitoras-tronco hematopoiéticas (HSPC) da medula óssea. O estresse crônico após o trauma também induz um microbioma alterado com diminuição da diversidade alfa e beta e mudanças na composição microbiana levando a um “patobioma” persistente. Todos esses fatores influenciam os resultados. Nossa hipótese é que existe uma interação unificadora entre estresse, inflamação e o microbioma e isso tem um papel geral na regulação do HSPC e do destino e função das células progenitoras eritróides após trauma e doença crítica. Portanto, o objetivo geral deste estudo é construir sobre esta base e expandir nossa compreensão do destino e função do HSPC após o trauma, incluindo o exame de intervenções destinadas a reduzir o estresse/inflamação e restaurar o microbioma, melhorando assim os resultados a longo prazo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

275

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • UF Health at Shands hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Número de telefone: 352-273-5497
        • Investigador principal:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Investigador principal:
          • Alicia L Mohr, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

UTI de trauma de cuidados agudos - Trauma contuso grave Lesão ortopédica Clínica ortopédica de choque - Substituição eletiva do quadril

Descrição

Coorte de Trauma Grave

Critérios de inclusão:

  1. Todos os adultos (idade ≥18).
  2. Trauma contuso com pontuação de gravidade da lesão > 15 e fratura de ossos longos ou pélvica que requer redução aberta, fixação interna ou fixação intramedular
  3. Pacientes com trauma contuso com choque, definido por PA sistólica (PAS) <90 mmHg ou déficit de base (BD) ≥5 meq ou lactato ≥ 2 mmol/L ou glóbulos vermelhos ativos ou transfusão de sangue total dentro de 6h ou chegada

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes sem expectativa de sobrevivência superior a 48 horas
  2. Prisioneiros
  3. Gravidez
  4. Transplante de medula óssea anterior
  5. Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias de imunossupressão
  6. Pacientes com doença renal em estágio terminal
  7. Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente
  8. A cirurgia para reparação da lesão é superior a sete dias após a admissão no hospital por trauma
  9. Lesão por queimadura superior a 20% TBSA

Coorte Eletiva de Quadril

Critérios de inclusão

  1. Todos os adultos (idade ≥55).
  2. Paciente submetido a correção eletiva do quadril por motivos não infecciosos.
  3. Capacidade de obter consentimento informado antes da operação.

Critérios de exclusão

  1. Pacientes sem expectativa de sobrevivência superior a 48 horas
  2. Prisioneiros
  3. Gravidez
  4. Transplante de medula óssea anterior
  5. Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias de imunossupressão
  6. Pacientes com doença renal em estágio terminal
  7. Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Lesão Traumática Grave
Pacientes com trauma contuso grave com diagnóstico de choque com fratura de ossos longos ou pélvica que necessitam de redução aberta, fixação interna ou fixação intramedular.
Outro: Coleta de dados e tecidos
Coleta de medula óssea, sangue, fezes, dados de registros médicos e pesquisas de resposta do paciente.
Substituição eletiva do quadril
Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de substituição do quadril
Outro: Coleta de dados e tecidos
Coleta de medula óssea, sangue, fezes, dados de registros médicos e pesquisas de resposta do paciente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vincule as mudanças no HSPC e no destino e função das células progenitoras eritróides com alterações induzidas pelo estresse simpático que estabelecem a comunicação entre a medula óssea e o cérebro após o trauma.
Prazo: 3 anos
O impacto da gravidade e duração da secreção de catecolaminas na biologia celular de HSPCs e células progenitoras eritróides requer uma avaliação mais detalhada. Em cada estágio de proliferação e diferenciação, ocorre uma interação complexa de citocinas, fatores de transcrição, modificação pós-tradução de histonas e miRs. Tecnologias de RNA-seq de célula única usando uma nova tecnologia multi-ômica de segunda geração, CITE-seq, serão usadas para identificação de HSPCs isolados e células progenitoras eritróides. Essa tecnologia de sequenciamento de célula única é ideal para populações de células com grande heterogeneidade e é adequada para análise de medula óssea. As células isoladas podem então ser caracterizadas pelas suas alterações transcriptômicas e epigenéticas. Também avaliaremos a carga de EVM (proteínas específicas/RNA/miR) do plasma e da medula óssea para determinar ligações com a exposição ao estresse crônico.
3 anos
Determine a conexão entre as mudanças no microbioma com as mudanças induzidas pelo estresse simpático, estabelecendo a comunicação intestino-cérebro após o trauma.
Prazo: 3 anos
Centrando-nos nos efeitos do sistema nervoso autónomo na função intestinal e nas respostas imunitárias, no contexto da activação simpática, foi realizada uma avaliação em série da microbiota intestinal e dos seus produtos metabólicos (ex. SCFAs: butirato, propionato e acetato) serão realizados em pacientes traumatizados. Correlação da diversidade microbiana e alterações da composição taxonômica serão correlacionadas com marcadores plasmáticos de inflamação e desfechos clínicos. O estudo longitudinal do patobioma do trauma elucidará os padrões do curso clínico (recuperação e CCI) com a composição microbiana. A biologia única do microbioma em diferentes sexos e faixas etárias exigirá análises adicionais de subgrupos.
3 anos
Vincular mudanças no microbioma com HSPC alterado e destino de células progenitoras eritróides, estabelecendo comunicação entre intestino e medula óssea após trauma
Prazo: 3 anos
Examinaremos como as mudanças induzidas pelo estresse após o trauma criam um patobioma que modula a diferenciação do HPSC e mantém a função progenitora eritróide alterada. A microbiota desempenha um papel na diferenciação da linhagem e também no controle da homeostase sistêmica do ferro, inibindo a absorção intestinal e aumentando o armazenamento celular de ferro. Os macrófagos da medula óssea têm um papel fundamental na eritropoiese em estágio avançado, fornecendo ferro local aos eritroblastos para a produção de hemoglobina. O isolamento de macrófagos e eritroblastos da medula óssea envolvidos em EBIs e a determinação do conteúdo local de ferro definirão alterações induzidas pelo microbioma na eritropoiese terminal.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

20 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: NIH/NIGMS)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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