Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola interakcji mózg-kość szpik-jelito po poważnym urazie

4 lutego 2026 zaktualizowane przez: University of Florida
Uraz, po którym następuje krytyczna choroba, wywołuje zmiany patofizjologiczne w szpiku kostnym i jelitach, które przyczyniają się do utrzymującej się anemii i zmian w mikrobiomie, które znacząco wpływają na długoterminowy powrót do zdrowia. Projekt ten zdefiniuje interakcje między stresem, przewlekłym stanem zapalnym, dysfunkcją szpiku kostnego i zmienionym mikrobiomem, co zapewni solidną podstawę dla przyszłych interwencji klinicznych, które pomogą poprawić wyniki leczenia po ciężkich urazach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uraz pozostaje główną przyczyną zgonów wśród osób w wieku poniżej 46 lat i jest główną przyczyną potencjalnej utraty lat życia wśród osób w wieku poniżej 65 lat. Wraz ze wzrostem liczby uratowanych istnień ludzkich wzrosła zachorowalność na urazy, co w konsekwencji ujawniło brak zrozumienia wpływu przeżycia urazu na jakość życia pacjentów i długoterminowy powrót do zdrowia. Ciężki uraz, po którym następuje przewlekła, krytyczna choroba, prowadzi do utrzymującej się anemii, a stosowanie transfuzji krwi wiąże się z liniowym wzrostem powikłań infekcyjnych. Schorzenia te wynikają z długotrwałej dysfunkcji szpiku kostnego związanej z nadmierną odpowiedzią katecholaminową, przewlekłym stresem i ogólnoustrojowym stanem zapalnym. Nasze laboratorium przeprowadziło badania na ludziach w celu ustalenia, że ​​istnieją wyjątkowe różnice w transkryptomie szpiku kostnego związane ze stanem zapalnym, wrodzoną odpowiedzią immunologiczną i znanymi inhibitorami erytropoezy po urazie. Laboratorium odkryło również, że przewlekły stres po urazie przyczynia się do trwałej anemii z upośledzeniem funkcji żelaza i erytropoetyny, a także przedłużonej utraty hematopoetycznych komórek progenitorowych macierzystych (HSPC) ze szpiku kostnego. Przewlekły stres po urazie powoduje również zmianę mikrobiomu ze zmniejszoną różnorodnością alfa i beta oraz zmianami w składzie mikroorganizmów, co prowadzi do trwałego „patobiomu”. Wszystkie te czynniki wpływają na wyniki. Stawiamy hipotezę, że istnieje jednocząca interakcja między stresem, stanem zapalnym i mikrobiomem, która odgrywa ogólną rolę w regulacji losu i funkcji HSPC i komórek progenitorowych erytroidów po urazie i krytycznej chorobie. Dlatego nadrzędnym celem tego badania jest oparcie się na tym fundamencie i poszerzenie naszej wiedzy na temat losu i funkcjonowania HSPC po urazie, w tym zbadanie interwencji mających na celu zmniejszenie stresu/stanu zapalnego i przywrócenie mikrobiomu, a tym samym poprawę długoterminowych wyników.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

275

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • UF Health at Shands hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Numer telefonu: 352-273-5497
        • Główny śledczy:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Główny śledczy:
          • Alicia L Mohr, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Acute Care Trauma OIOM – Ciężki tępy uraz Uraz ortopedyczny Wstrząs Klinika ortopedyczna – Planowa wymiana stawu biodrowego

Opis

Kohorta osób z ciężką traumą

Kryteria włączenia:

  1. Wszyscy dorośli (w wieku ≥18 lat).
  2. Tępy uraz o stopniu ciężkości urazu > 15 oraz złamanie kości długiej lub miednicy wymagające stabilizacji wewnętrznej z otwartą redukcją lub stabilizacji śródszpikowej
  3. Pacjenci po urazach tępych, we wstrząsie, definiowani na podstawie skurczowego ciśnienia krwi (SBP) <90 mm Hg lub niedoboru zasad (BD) ≥5 meq lub mleczanu ≥ 2 mmol/l lub transfuzji aktywnych czerwonych krwinek lub pełnej krwi w ciągu 6 godzin od przybycia

Kryteria wykluczenia:

  1. Nie oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 48 godzin
  2. Więźniowie
  3. Ciąża
  4. Przebyty przeszczep szpiku kostnego
  5. Pacjenci otrzymujący przewlekłe kortykosteroidy lub terapię immunosupresyjną
  6. Pacjenci ze schyłkową chorobą nerek
  7. Pacjenci z jakąkolwiek istniejącą wcześniej chorobą hematologiczną
  8. Operacja naprawy urazu trwa dłużej niż siedem dni od przyjęcia do szpitala z powodu urazu
  9. Uszkodzenie oparzeniowe większe niż 20% TBSA

Wybiórcza kohorta biodrowa

Kryteria włączenia

  1. Wszyscy dorośli (wiek ≥55 lat).
  2. Pacjent poddawany planowej operacji stawu biodrowego z powodów niezakaźnych.
  3. Możliwość uzyskania świadomej zgody przed operacją.

Kryteria wykluczenia

  1. Nie oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 48 godzin
  2. Więźniowie
  3. Ciąża
  4. Przebyty przeszczep szpiku kostnego
  5. Pacjenci otrzymujący przewlekłe kortykosteroidy lub terapię immunosupresyjną
  6. Pacjenci ze schyłkową chorobą nerek
  7. Pacjenci z jakąkolwiek istniejącą wcześniej chorobą hematologiczną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Poważny uraz
Pacjenci z ciężkimi tępymi urazami, u których zdiagnozowano wstrząs ze złamaniem kości długiej lub złamaniem miednicy wymagającym stabilizacji wewnętrznej z otwartą redukcją lub stabilizacji śródszpikowej.
Inny: Pobieranie danych i tkanek
Gromadzenie szpiku kostnego, krwi, kału, danych z dokumentacji medycznej i ankiet dotyczących reakcji pacjentów.
Planowa wymiana stawu biodrowego
Pacjenci poddawani planowej operacji wymiany stawu biodrowego
Inny: Pobieranie danych i tkanek
Gromadzenie szpiku kostnego, krwi, kału, danych z dokumentacji medycznej i ankiet dotyczących reakcji pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Połącz zmiany w losie i funkcjonowaniu HSPC i erytroidalnych komórek progenitorowych ze zmianami wywołanymi stresem współczulnym, ustanawiającymi komunikację mózg-szpik kostny po urazie.
Ramy czasowe: 3 lata
Wpływ nasilenia i czasu trwania wydzielania katecholamin na biologię komórkową HSPC i komórek progenitorowych erytroidów wymaga dalszej szczegółowej oceny. Na każdym etapie proliferacji i różnicowania zachodzi złożona interakcja cytokin, czynników transkrypcyjnych, potranslacyjnej modyfikacji histonów i miR. Technologie jednokomórkowej seq RNA wykorzystujące nowatorską technologię multiomiczną drugiej generacji, CITE-seq, zostaną wykorzystane do identyfikacji wyizolowanych HSPC i erytroidalnych komórek progenitorowych. Taka technologia sekwencjonowania pojedynczych komórek jest idealna w przypadku populacji komórek o dużej heterogeniczności i dobrze nadaje się do analizy szpiku kostnego. Wyizolowane komórki można następnie scharakteryzować na podstawie zmian transkryptomicznych i epigenetycznych. Ocenimy również ładunek EVM (specyficzne białka/RNA/miR) zarówno z osocza, jak i szpiku kostnego, aby określić powiązania z chroniczną ekspozycją na stres.
3 lata
Określenie związku między zmianami w mikrobiomie a zmianami wywołanymi stresem współczulnym, ustanawiającymi komunikację jelitowo-mózgową po urazie.
Ramy czasowe: 3 lata
Koncentrując się na wpływie autonomicznego układu nerwowego na funkcjonowanie jelit i reakcje immunologiczne, w kontekście aktywacji układu współczulnego, seryjną ocenę mikroflory jelitowej i jej produktów metabolicznych (np. SCFA: maślan, propionian i octan) będą wykonywane u pacjentów po urazach. Korelacja różnorodności drobnoustrojów i zmiany w składzie taksonomicznym zostaną skorelowane z osoczowymi markerami stanu zapalnego i wynikami klinicznymi. Podłużne badanie patobiomu urazu wyjaśni wzorce przebiegu klinicznego (rekonwalescencja i CCI) wraz ze składem mikrobiologicznym. Unikalna biologia mikrobiomu u różnych płci i grup wiekowych będzie wymagała dodatkowej analizy podgrup.
3 lata
Połącz zmiany w mikrobiomie ze zmienionym losem HSPC i erytroidalnych komórek progenitorowych, ustanawiając komunikację jelitowo-szpikową po urazie
Ramy czasowe: 3 lata
Zbadamy, w jaki sposób zmiany wywołane stresem po urazie tworzą patobiom, który moduluje różnicowanie HPSC i utrzymuje zmienioną funkcję progenitorową erytroidów. Mikroflora odgrywa rolę zarówno w różnicowaniu linii, jak i kontroluje ogólnoustrojową homeostazę żelaza poprzez hamowanie wchłaniania jelitowego i zwiększanie magazynowania żelaza w komórkach. Makrofagi szpiku kostnego odgrywają kluczową rolę w późnym stadium erytropoezy, dostarczając miejscowo żelazo do erytroblastów w celu produkcji hemoglobiny. Izolacja makrofagów i erytroblastów szpiku kostnego zaangażowanych w EBI oraz określenie lokalnej zawartości żelaza zdefiniuje wywołane przez mikrobiom zmiany w końcowej erytropoezie.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Grant/umowa NIH USA: NIH/NIGMS)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj